Болест на Niemann-Pick: какво представлява, симптоми и лечение

Болестта на Niemann-Pick (сфингомиелиноза) е наследствено заболяване, свързано с прекомерно натрупване на мазнини в различни органи и тъкани, главно в мозъка, черния дроб, лимфните възли, далака и костния мозък. Има няколко клинични възможности, всяка с различна прогноза. Понастоящем няма специфично лечение. От тази статия можете да научите за причината, симптомите и възможностите за лечение на болестта на Niemann-Pick.

Болестта на Niemann-Pick е лизозомно заболяване за съхранение. Това е, когато в резултат на недостатъчна активност на ензим се натрупват междинни метаболитни продукти в клетките на тялото, които обикновено претърпяват допълнително разграждане.

Причини за болестта на Niemann-Pick

Заболяването се основава на генетичен дефект в 11-та хромозома (типове А и В), 14-та и 18-та хромозома (тип С). В резултат на наличието на нарушение в структурата на гена при хората се наблюдава намаляване на активността на ензима сфингомиелиназа, който разгражда сфингомиелина. Сфингомиелинът е вид мазнини. Това биохимично нарушение води до прекомерно натрупване на сфингомиелин и холестерол в клетките на ретикулоендотелната система: тъканни макрофаги. В резултат на това метаболизмът се нарушава..

Тъканните макрофаги са разпръснати из тялото, но повечето от тях в далака, черния дроб, костния мозък, лимфните възли, централната нервна система.

Болестта има автозомно-рецесивен характер, тоест не е свързана с пола, както мъжете, така и жените могат да се разболеят. Когато два патологични гена съвпадат (от бащата и от майката), болестта е най-трудна.

Симптоми

Има няколко клинични варианта на болестта на Niemann-Pick. Разделянето на варианти се дължи на особеностите на хода и биохимичните промени.

Общо са проучени 4 вида заболяване:

  • тип А - класическата форма на заболяването (детска, остра невропатична);
  • тип В - висцерална форма (хронична, без участие на нервната система);
  • тип С - ювенилна форма (подостра, хронична невропатична);
  • тип D - форма от Нова Скотия (след името на провинцията в Канада, жителите на която се среща тази форма). Напоследък този тип се комбинира с тип С.

Тип А

Това е най-неблагоприятната форма по отношение на прогнозата за живота. Тя се проявява няколко седмици след раждането (децата изглеждат здрави при раждането). Апетитът на детето се влошава, то започва да отслабва и закърняло. Възможно е периодично повръщане и диария. Коремът постепенно се увеличава поради черния дроб и далака (черният дроб се увеличава по-рано от далака), развива се асцит. Крайниците изглеждат тънки и много тънки в сравнение с увеличения корем.

Кожата на детето става суха, губи своята еластичност, придобива жълтеникав цвят, на места се определят жълтеникаво-сиви или жълто-кафяви петна. Всички групи лимфни възли се увеличават, което може да се определи чрез палпация (палпация).

При изследване на очното дъно се определя специфичен симптом на „черешова кост“ - тъмночервено петно ​​върху ретината. Възможно е замъгляване на роговицата и кафяв цвят на лещата.

Поражението на нервната система се състои първоначално в изоставането в невропсихичното развитие от връстници: децата не държат главите си, не се обръщат от стомаха към гърба, не следват играчката. Повишава се мускулният тонус на ръцете и краката и се развива мускулна слабост. Повишени са и сухожилните рефлекси. Слухът постепенно се губи, зрението намалява, може да има епилептични припадъци. В разгара на заболяването детето е летаргично и апатично, реагира слабо на събитията около него, почти постоянно остава с отворена уста, поради което се развива слюноотделяне.

Има периоди на внезапно покачване на температурата: хипертермични кризи.

Изчерпването се развива постепенно и пациентите с тази форма на заболяването умират на възраст 2-4 години.

Тип Б

Тази форма на заболяването има благоприятен ход. В този случай нервната система не е засегната, натрупването на сфингомиелин и холестерол се случва само във вътрешните органи. Защо нервната система остава непокътната, все още е загадка за лекарите.

Първо, далакът се увеличава, обикновено с 2-6 години. По-късно черният дроб се увеличава. Увреждането на черния дроб води до повишено кървене поради нарушение на системата за кръвосъсирване. Анемията е често срещана. Нарушен от коремна болка, повтарящи се нарушения на изпражненията, от време на време гадене и повръщане. Коремът се увеличава по размер, но не толкова, колкото при тип А.

Поради натрупването на мазнини в белодробната тъкан се образуват инфилтрати. Това причинява чести настинки при тези деца..

Тази форма се характеризира с дълъг хроничен ход. Продължителността на живота е значително по-голяма, отколкото при тип А, пациентите доживяват до зряла възраст.

Тип С

Биохимичният дефект в тази форма не е точно ясен. Подозира се нарушаване на транспорта на сфингомиелин. Има леко натрупване на сфингомиелин и значително натрупване на холестерол в мозъка, далака и черния дроб..

Заболяването се проявява за първи път в интервала от 2 до 20 години. Увеличаването на черния дроб и далака е незначително в сравнение с типове А и Б. Характерен е иктеричен тон на кожата. В очното дъно - симптом на "черешови костилки", пигментарна дегенерация на ретината.

Неврологичните разстройства започват с намаляване на мускулния тонус, който след това, напротив, се увеличава. Постепенно се формира спастична пареза: мускулна слабост с едновременно повишаване на мускулния тонус. Нарушава се съвместната дейност на очните ябълки, координираните движения на очите стават невъзможни, особено при поглед нагоре (т.нар. Вертикална офталмопареза).

Развива се липса на координация, във връзка с която походката се променя. Треперещи и неволни движения в крайниците се съединяват. Характерни са насилствени усукващи движения в главата и торса (торсионна дистония). Появяват се епилептични припадъци. Преглъщането и речта са нарушени. Психичните увреждания прогресивно прогресират, децата губят способността си за учене и в крайна сметка се развива деменция (деменция). Контролът върху функцията на тазовите органи е нарушен. Описан е доста специфичен симптом за тази форма на болестта на Niemann-Pick: внезапна загуба на мускулен тонус в краката, челюстта и шията със смях или други силни емоции. Болестта постепенно прогресира.

След появата на подробна клинична картина на заболяването, дните на такива пациенти се броят.

Тип D

Описано сред жителите на провинция Канада: Нова Скотия (Скотия). Ясен биохимичен дефект не е установен, но заболяването се развива в резултат на малко натрупване на сфингомиелин и значително натрупване на холестерол. По своите клинични прояви той практически не се различава от тип С, поради което някои изследователи предпочитат да не го отделят като отделна форма.

Диагностика

За потвърждаване на диагнозата се определя активността на сфингомиелиназата в културата на кожни фибробласти и левкоцити (за типове А и В), открива се натрупването на нестерифициран холестерол в културата на кожни фибробласти (за тип С) и се търсят генетични дефекти в 11-та, 14-та, 18-та хромозома..

Пункцията на костния мозък при такива пациенти разкрива специфични "пенести" клетки на Niemann-Pick (те изглеждат така поради натрупването на мазнини).

Лечение

Болестта е нелечима. По принцип се провежда симптоматично лечение, за да се облекчат страданията на пациента.

Сред симптоматичните лекарства се използват:

  • антиконвулсанти (Depakine и други валпроати);
  • лекарства за корекция на слюноотделяне (атропин се капва в устата, ботулинов токсин се инжектира в слюнчените жлези, използват се хиосцинови пластири);
  • за психични разстройства - антидепресанти (селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин - Prozac, Surlift, Zoloft) за депресия и Valproate за психоза;
  • антидиарейни средства: Лоперамид (Imodium), диетична терапия;
  • с развитието на инфекциозни усложнения от дихателните пътища се използват антибиотици, бронходилататори (Berodual), физиотерапевтични процедури;
  • с дистония и тремор: антихолинергични лекарства (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

През последните години Miglustat се използва за спиране на натрупването на сфингомиелин в клетките. Той блокира ензима, отговорен за синтеза на гликосфинголипиди (предшественици на сфингомиелин). Прилага се в доза от 100 mg 1-2 пъти дневно до 200 mg 3 пъти дневно (в зависимост от възрастта и телесната площ на пациента). Миглустат предотвратява разрушаването на нервните клетки и по този начин забавя развитието на неврологични симптоми, което води до увеличаване на продължителността на живота. Видим положителен резултат от употребата на лекарството се развива след 6 месеца - 1 година постоянна употреба.

По този начин болестта на Niemann-Pick е доста тежко наследствено заболяване на натрупването на сфингомиелини в клетките на тялото, което води до увреждане на черния дроб, мозъка, лимфните възли и белите дробове. Болестта е постоянно прогресираща. При някои варианти на заболяването пациентите умират бързо, други видове са по-доброкачествени. Все още не е разработено ясно и ефективно лечение, но вече са предприети успешни стъпки в тази посока.

Болест на Niemann-Pick

Какво представлява болестта на Niemann-Pick?

Болестта на Niemann-Pick (SDS, дефицит на киселинна сфингомиелиназа) е рядко прогресиращо генетично заболяване, принадлежащо към групата на лизозомните болести за съхранение, което е резултат от дефицит на ензимната киселина сфингомиелиназа, необходима за разграждането (метаболизма) на мастна субстанция (липид), наречена сфингомиелин. Следователно сфингомиелинът и други вещества се натрупват в различни тъкани на тялото (черен дроб, далак, мозък, костен мозък).

Болестта на Niemann-Pick е силно променлива, възрастта на поява, специфичните симптоми и тежестта на разстройството могат да варират значително при отделните хора, понякога дори сред членовете на едно и също семейство.

Това разстройство се разглежда най-добре като спектър от заболявания. В тежкия край на спектъра има фатално невродегенеративно разстройство, което се проявява в ранна детска възраст (болест на Niemann-Pick тип A [NNPA]). В мекия край на спектъра болните хора нямат или имат само минимални неврологични симптоми и пациентите, които оцеляват до зряла възраст, са често срещани (болест на Niemann-Pick тип B [NNPV]). Има и междинни форми на разстройството. RBN се причинява от мутации в гена SMPD1 и се наследява по автозомно-рецесивен начин.

Класификация

Има три разстройства, известни като болест на Niemann-Pick, типове A, B и C. Тези разстройства първоначално са били групирани поради подобни симптоми, но сега се знае, че са различни заболявания. BNP типове A и B се причиняват от мутации в гена SMPD1, които причиняват дефицит на специфичен ензим, киселинна сфингомиелиназа. Болестта на Niemann-Pick тип С се причинява от мутации в един от двата различни гена и не съдържа дефицитния ензим. Според NORD, BNP тип C понастоящем се счита за отделна болест от BNP типове A и B.

БНП традиционно се разделя на две подгрупи:

  1. невронопатичен (тип А);
  2. невропатичен (тип В).

Невронопатичният се отнася до нарушения, които увреждат мозъчните клетки (неврони). Тип А обикновено причинява сериозно невродегенеративно заболяване в ранна детска възраст, докато тип В обикновено не се счита за неврологично заболяване. Тъй като обаче случаите попадат между тези две крайности, такива широки обозначения могат да бъдат подвеждащи. Някои изследователи използват болест тип В, ​​за да се позовават на всички леки и междинни форми на болестта, които могат да имат неврологични резултати..

Признаци и симптоми на болестта на Niemann-Pick

Тъй като болестта на Niemann-Pick е силно променливо разстройство, важно е да се отбележи, че засегнатите лица няма да имат всички симптоми, описани по-долу и че всеки случай е уникален. Някои деца развиват тежки, животозастрашаващи усложнения в началото на живота; други имат леко заболяване, което може да не бъде диагностицирано до зряла възраст. Родителите трябва да говорят с лекаря на детето си за специфични симптоми и обща прогноза.

Болест на Niemann-Pick, тип А

Тежка, инфантилна форма на BNP, известна като тип А, може да се различи от по-леките форми, които се появяват по-късно. Основният симптом в повечето случаи от детството е необичайно уголемяване на черния дроб и / или далака (хепатоспленомегалия), което може постепенно да се влошава, докато черният дроб и далакът станат масивни. Също така може да има значително натрупване на течност в коремната кухина (асцит). По време на неонаталния период може да се появи пожълтяване на кожата и склерата на очите (жълтеница).

Допълнителните симптоми по време на ранна детска възраст включват:

  • хранителни проблеми;
  • запек;
  • гадене;
  • повръщане;
  • стомашно-чревен рефлукс;
  • раздразнителност;
  • загуба на рефлекси;
  • прогресивна загуба на мускулен тонус (хипотония).

Хранителните проблеми и други аномалии (като често повръщане) могат да доведат до неуспех да се развиете здравословно.

Натрупването на сфингомиелин в белите дробове може да доведе до повтарящи се респираторни инфекции и затруднено дишане, което може да доведе до животозастрашаваща белодробна недостатъчност.

Повечето бебета развиват състояние, известно като пикови петна (черешово-червени петна по очите). Черешово-червените петна засягат макулата, област на ретината, която съдържа светлочувствителните клетки, необходими за централното зрение. Обикновено е жълто. Върховите петна не винаги присъстват при засегнатите хора.

Постигането на етапи и общото развитие може да е нормално през първите няколко месеца. Развитието обаче често е трудно между 3 и 12 месечна възраст и засегнатите деца губят придобити преди това двигателни умения. Засегнатите деца могат да получат дълбоко неврологично влошаване, повишен мускулен тонус и мускулна скованост (спастичност), а до 3-годишна възраст заболяването често е фатално.

Болест на Niemann-Pick, тип B

Хората с късни форми на BNP могат да развият симптоми в кърмаческа и зряла възраст. Понякога тези форми се наричат ​​колективно като болест на Niemann-Pick тип B; те обикновено са по-слаби от BNP тип А (детска форма). Хората с леки форми могат да доживеят до късна възраст, а някои може да останат недиагностицирани до зряла възраст. Болестта на Neman-Pick тип B е свързана със системно заболяване, което може да варира значително по тежест и разпространение.

Хепатоспленомегалията е често срещан първоначален признак и може да варира от леко до тежко увеличение на органа. Прогресивното разширяване на далака може да причини нисък брой тромбоцити и бели кръвни клетки. Белите кръвни клетки (левкоцити) помагат в борбата с инфекцията и намаленият брой на тези клетки може да направи засегнатото лице податливо на инфекция. Тромбоцитите са специализирани кръвни клетки, които позволяват на тялото да се съсирва и да спира кървенето. Намаленият брой на тромбоцитите, известен като тромбоцитопения, може да доведе до епизоди на продължително кървене.

Увеличаването на черния дроб и далака може да доведе до коремна болка. Увеличеният далак има риск от разкъсване, което може да доведе до животозастрашаващо кървене в корема.

Повечето хора с болест от тип В имат някаква степен на чернодробно заболяване. Повечето имат необичайни чернодробни кръвни изследвания и белези на черния дроб. Белезите могат да варират от леко без симптоми до явна цироза и чернодробна недостатъчност..

Някои хора изпитват постепенно влошаване на белодробната функция. За някои хора увреждането на белите дробове може да бъде леко, без забележими симптоми. Някои хора могат да имат затруднено дишане по време на усилие (задух). Други хора могат да получат трайно влошаване на дихателната (белодробна) функция със сериозни ограничения в нивата на активност и кислородна зависимост. Може да се появи повтаряща се пневмония.

Хората с късен детски LNP обикновено не развиват неврологични симптоми, но могат да развият леки симптоми или, в редки случаи, могат да развият клинично значими неврологични симптоми. Някои засегнати деца и юноши могат да развият:

  • бързи неволни движения на очите (нистагъм);
  • разстройства от хвойна, които включват непостоянна походка и несръчност.

Също така няма интелектуални увреждания и психични разстройства. Може да изпитате:

  • аномалии на ретината;
  • аномалии на богата на нерви мембрана, покриваща задната част на очите;
  • периферна невропатия.

Периферната невропатия е общ термин за всяко заболяване, което засяга нервите извън централната нервна система. Честите симптоми включват загуба на усещане или дискомфорт като сърбеж, парене или изтръпване по засегнатите нерви.

Повечето засегнати деца показват забавен растеж и ниско тегло, въпреки че повечето в крайна сметка достигат почти нормален растеж до зряла възраст. Може да настъпи и забавен пубертет и зреене на скелета. Повечето хора имат остеопения (изтъняване на костите).

Честа находка при засегнатите хора са ненормални серумни нива на липидите (дислипидемия), особено ниски нива на липопротеини с висока плътност (HDL-холестерол, известен също като "добър холестерол"), високи концентрации на липопротеини с ниска плътност (LDL-холестерол, известен също като " лош холестерол ") и високи нива на триглицеридите (хипертриглицеридемия).

Засегнатите хора могат да бъдат изложени на риск от коронарна артериална болест в ранните стадии.

Причини за болестта на Niemann-Pick

Болестта на Niemann-Pick се причинява от мутация в гена на сфингомиелин фосфодиестераза-1 (SMPD1). Гените предоставят инструкции за производството на протеини, които играят критична роля в много телесни функции. Когато възникне генна мутация, протеиновият продукт може да е дефектен, неефективен или липсващ. В зависимост от функциите на даден протеин, той може да засегне много системи от органи в тялото, включително мозъка..

Генът SMPD1 е разположен на късото рамо (p) на хромозома 11 (11p15.4). Хромозомите, които присъстват в ядрото на човешките клетки, носят генетичната информация на всеки човек. Клетките на човешкото тяло обикновено имат 46 хромозоми. Двойките човешки хромозоми са номерирани от 1 до 22, а половите хромозоми са обозначени с X и Y. Мъжете имат една X и една Y хромозома, докато жените имат две X хромозоми. Всяка хромозома има късо рамо, означено с "p" и дълго рамо, означено с "q".

Генът SMPD1 създава (кодира) ензим, известен като киселинна сфингомиелиназа. Мутация в този ген води до недостатъчни нива на функционални копия на киселинния ензим сфингомиелиназа. Този ензим е необходим за разграждането (метаболизма) на някои мастни вещества (липиди) в организма. Намаляването или липсата на ензимна активност води до необичайно натрупване на сфингомиелин в различни тъкани на тялото. Сфингомиелинът е мастно вещество, което е компонент на повечето клетъчни мембрани. Ненормалното натрупване на сфингомиелин в определени телесни тъкани причинява признаци и симптоми на болестта на Niemann-Pick.

Болестта на Niemann-Pick е генетично заболяване, което се наследява от родителите и може да присъства и при други членове на семейството. Като цяло хората получават две копия на повечето гени, едното наследено от майката, а другото от бащата. Рецесивни генетични разстройства, като болестта на Niemann-Pick, се появяват, когато човек наследи промени или мутации и в двете копия на определен ген (в случая ген SMPD1)..

Ако човек получи едно нормално копие на гена и едно променено копие, то ще носи болестта, но не показва признаци на болестта. Рискът двама родители, които са носители, да предадат дефектно копие на гена и следователно да заченат болно дете, е 25% при всяка бременност. Рискът да имате дете, което ще бъде носител, като родител, е 50% за всяка бременност. Шансът детето да получи нормални копия на гена и от двамата родители и да не е болно или да носи тази конкретна мутация е 25%. Рискът е еднакъв както за мъжете, така и за жените.

Засегнати популации

BNP засяга мъжете и жените в равни количества. Точната честота и разпространение на това заболяване са неизвестни, но се изчислява на 1 на 250 000 в общата популация. Поради факта, че някои случаи са неправилно диагностицирани или изобщо не са диагностицирани, е трудно да се определи истинската честота на заболяването сред общата популация. Тежката детска форма (тип А) може да засегне различни етнически групи, но се среща по-често при лица от еврейски произход. По-късните форми (тип Б) могат да засегнат всички етнически групи.

Подобни нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези на BNP. Сравненията могат да бъдат полезни за диференциална диагноза.

Има няколко вида метаболитни нарушения, при които има вторично натрупване на определени вещества, като мазнини и въглехидрати, включително мукополизахаридози (група метаболитни заболявания на съединителната тъкан) и други лизозомни заболявания на съхранение. Тези нарушения включват:

  • галактоземия;
  • галактозиалидоза;
  • сиалидоза;
  • Болест на Niemann-Pick тип С;
  • Болест на Гоше;
  • Болест на Волман.

Диагностика

Диагнозата на заболяването се основава на идентифициране на характерни признаци, подробна медицинска история, внимателна клинична оценка и разнообразни специализирани тестове..

Лечение на болестта на Niemann-Pick

Лечението на болестта на Niemann-Pick може да изисква координиран екип от специалисти. Педиатрите, невролозите, хепатолозите, офталмолозите и други доставчици на здравни услуги може да се наложи систематично и изчерпателно да планират афективното лечение на детето. Важна е и психосоциалната подкрепа за цялото семейство. Генетичното консултиране може да бъде от полза за засегнатите хора и техните семейства.

Съвременните терапии са насочени към специфични симптоми, които всеки човек изпитва. В случай на BNP от тип A, може да се препоръча физическа и трудова терапия и периодична хранителна оценка. Може да се наложи имплантиране на хранителна (гастрономична) сонда, за да се осигури правилно хранене. При тази процедура тънка тръба се поставя в стомаха през малък разрез на корема, което позволява директно приемане на храна и / или лекарство. Проблемите със съня, свързани с разстройството, могат да бъдат лекувани с успокоителни за една нощ.

Някои възрастни с болест от тип В може да се нуждаят от лечение на дислипидемия (промени в нивата на холестерола и / или триглицеридите). Хранителната подкрепа също се препоръчва на хора с болест от тип В, ​​за да се осигурят адекватни калории, правилен прием на калций и витамин D поради риска от остеопения и да се намали рискът от дислипидемия при възрастни.

Хората с болест на Niemann-Pick тип B, които имат продължително кървене, причинено от тромбоцитопения, може да се нуждаят от кръвопреливане. Хората с белодробно заболяване може да се нуждаят от асистирана кислородна терапия. На лица с увеличена далака се препоръчва да избягват контактни спортове, за да се избегне разкъсване на далака. Възрастните с хиперлипидемия трябва да контролират нивата на холестерола си. Съобщени са и случаи на чернодробна трансплантация при някои възрастни с чернодробно увреждане, причинено от BNP тип B.

Прогноза

Болестта на Niemann-Pick тип А е фатална в ранна детска възраст. Клиничната проява и протичане на BNP тип А е относително хомогенна и се характеризира с нормално дете при раждане, придружено от прогресивна хепатоспленомегалия от 3 месеца и тежък невродегенеративен курс, водещ до смърт до 3 години.

За разлика от стереотипния фенотип тип А, клиничното представяне и ходът на пациентите с BNP тип B са по-променливи по отношение на клиничните находки, възрастта на поява и тежестта на симптомите. Повечето пациенти се диагностицират в кърмаческа или детска възраст, когато по време на рутинен физически преглед се открият увеличен черен дроб и далак. Децата с този вид заболяване доживяват до зряла възраст..

Дете със симптоми от тип С под 1 година (въпреки че това е друга болест) може да не доживее до училищна възраст. Тези, които развият симптоми след постъпване в училище, може да живеят в юношеска възраст. Някои може да живеят на около 20 години.

Болест на Niemann-Pick (липоидна хистиоцитоза, нелевкемична ретикулоза, липидоза на сфингомиелин, сфингомиелиноза, фосфатидоза)

Болестта на Niemann-Pick е рядко наследствено заболяване, характеризиращо се с натрупване на липиди в различни органи и тъкани, което води до нарушаване на техните функции. Отличителна черта е изразеният клиничен полиморфизъм. Най-честите са фокални неврологични симптоми, забавено невропсихично развитие, хепато- и спленомегалия. Диагностиката използва определяне на активността на специфични ензими, хистологични изследвания, церебрална томография, молекулярно-генетичен анализ. За лечение се използва симптоматична, редуцираща субстрата терапия.

МКБ-10

  • Причини
  • Патогенеза
  • Класификация
  • Симптоми на болестта на Niemann-Pick
    • Тип А
    • Тип Б
    • Тип С
  • Усложнения
  • Диагностика
  • Лечение на болестта на Niemann-Pick
    • Консервативна терапия
    • Хирургия
    • Експериментално лечение
    • Палиативна грижа
  • Прогноза и превенция
  • Цени на лечение

Главна информация

Болестта на Niemann-Pick (BNP, сфингомиелиноза, сфингомиелинова липидоза) принадлежи към групата на лизозомните болести за съхранение. За първи път нозологията е описана от немския педиатър А. Ниман през 1914 г., през 1930 г. немският патолог Л. Пийк публикува патоморфологичните данни. Има 3 вида заболявания, различни по патогенеза, епидемиология, характер на протичането. Преобладаването на типове А и В в общата популация е 1 случай на 250 000 души, тип С - 1 на 120-150 000 население. Сред евреите ашкенази тип А се среща много по-често, според различни източници 1:40 000-1: 100 000.

Причини

Всички видове болест на Niemann-Pick се основават на генетични мутации. Типове А и В са причинени от мутация в гена SMPD-I, разположен в локуса 11p15.4-p15.1. Този ген кодира ензима кисела сфингомиелиназа. Тип С се причинява от мутации в гени NPC1 (локус 18q11-q12) и NPC2 (локус 14q24). Тези гени кодират протеини-носители, участващи в транспорта на холестерол и други липиди в клетката. Патологията се наследява по автозомно-рецесивен начин.

Патогенеза

Механизмите на развитието на болестта на патогенетично ниво при различните видове болест на Niemann-Pick са малко по-различни. В резултат на генетична мутация в BNP-A възниква почти пълен дефицит на киселинна сфингомиелиназа, което води до бързо натрупване на сфинголипиди в централната нервна система и други вътрешни органи..

Това е придружено от бързото развитие на груби неврологични симптоми и смърт вече в ранна детска възраст. Друг тип мутация на същия ген във тип В причинява само 20% намаляване на функционалната активност на сфингомиелиназата. Следователно отлагането на липиди се извършва главно в клетките на ретикулоендотелната система (черен дроб, далак).

При болест на Niemann-Pick тип С, поради неправилно функциониране на транспортните протеини в клетките се натрупват различни класове липиди - нестерифициран холестерол, сфингомиелин, гликосфинголипиди. Засегната е нервната система и вътрешните органи. Агрегациите на холестерола причиняват вторично намаляване на сфингомиелиназната активност чрез потискане на неговия синтез.

Класификация

В клиничната практика има 3 основни типа BNP:

  1. Тип А (класически инфантилен). Най-тежката форма. Характеризира се с ранно начало, прогресиращ ход, бързо настъпване на смъртта.
  2. Тип B (висцерален). Типично по-лек курс, късен дебют. На практика няма неврологични симптоми.
  3. Тип С. Най-често срещаният тип с изключително разнообразни симптоми. В зависимост от възрастта на началото на проявата, тя се разделя на следните форми:
  • новородени - до 3 месеца;
  • ранно бебе - от 3 месеца до 2 години;
  • късно бебе - от 2 до 6 години;
  • младежи (непълнолетни) - от 6 до 15 години;
  • възрастен - над 15 години.

Симптоми на болестта на Niemann-Pick

Тип А

Първите признаци се появяват почти от раждането - уголемяване на черния дроб, далака и лимфните възли. От 4-6 месеца апетитът на детето намалява, присъединяват се гадене и повръщане. Основните умения като способността да държите главата, ходенето, говоренето значително се забавят. През втората година от живота се формира мускулна спастичност. При дълбоко невродегенеративно увреждане на мозъка се развиват нарушения на дишането и сърдечния ритъм, което е основната причина за смъртта.

Тип Б

За този вид неврологичните симптоми не са типични. Основните симптоми са хепатоспленомегалия, генерализирана лимфаденопатия и чести респираторни инфекции. Поражението на дихателната система е най-голямата заплаха за живота. Инфилтрацията на алвеолите води до образуване на интерстициална белодробна патология до 20-25-годишна възраст, така че пациентите изпитват сериозни проблеми с дишането.

Тип С

Този тип болест на Niemann-Pick се характеризира с широк спектър от клинични симптоми. Най-често заболяването дебютира на възраст 7-12 години. В допълнение към забавянето на общото развитие, често се наблюдава намаляване на общия мускулен тонус, нарушена походка, координация на движенията и падания. Специфичен неврологичен признак е ограничаването на движението на очите при гледане нагоре и надолу..

Друг патогномоничен, но рядък симптом е геластичната катаплексия - внезапна загуба на мускулен тонус в краката, ръцете или врата, която се предизвиква от емоции като смях. Детето изпитва затруднения при произнасянето на думи или звуци, речта става неясна, нечетлива. Възможни са неволни болезнени спазми на мускулите на лицето или ръцете. Задавянето при хранене е често поради нарушено преглъщане.

Често се появяват тонично-клонични, генерализирани епилептични припадъци. Способността на детето да учи и запомня значително се влошава и наскоро придобитите умения бързо се губят. Остри психози с халюцинации се срещат при 25% от пациентите. Понякога се отбелязват депресия, биполярно, обсесивно-компулсивно разстройство (OCD). Симптомите на увреждане на вътрешните органи се характеризират с хепатоспленомегалия с холестаза.

Усложнения

Болестта се характеризира с голям брой усложнения. Най-опасни са спирането на дихателната или сърдечната дейност поради увреждане на дълбоките структури на мозъка. При новородената форма на BNP тип С чернодробната и дихателната недостатъчност прогресират бързо и вероятността от фетална воднянка е висока..

Поради намаляване на тонуса на фарингеалните мускули, храната може да попадне в дихателните пътища (аспирация). Инфилтратите в белите дробове допринасят за появата на пневмония, повишаване на налягането в съдовете на белодробната циркулация, образуването на белодробно сърце (сърдечна недостатъчност на дясната камера). Отлагането на липиди в чернодробната тъкан може да доведе до чернодробна цироза.

Диагностика

Надзорът на пациентите с BNP се извършва от педиатри и невролози. По време на физически преглед е важен неврологичният преглед - оценка на мускулния тонус, сухожилните рефлекси и церебеларните тестове. Необходимо е да се разграничи болестта на Niemann-Pick с болестта на Gaucher, Tay-Sachs, Wilson-Konovalov. За изясняване на диагнозата се предписват допълнителни методи за изследване:

  • Рутинни лабораторни тестове. В AOK често се наблюдава намаляване на броя на тромбоцитите, по-рядко - хемоглобин, еритроцити, левкоцити. При биохимичния анализ на кръвта се установява повишаване на концентрацията на чернодробни трансаминази (ALT, AST), билирубин, холестерол.
  • Специфични лабораторни тестове. При типове A, B BNP се установява намаляване на нивото на киселинна сфингомиелиназа в левкоцитите. При тип С активността на хитотриозидазата рязко се повишава в кръвта, съдържанието на продукти на окислението на холестерола - 7-кетостерол, холестан-3,5,6-триол.
  • Томографски методи. При CT или MRI на мозъка се визуализира атрофия на мозъчната кора и малкия мозък, изтъняване на мозолистото тяло, умерено разширяване на вентрикулите.
  • Хистологични изследвания. При оцветяване на образец за биопсия на кожата с филипин се наблюдават интензивно светещи области, концентрирани около ядрата, които са натрупвания на нестерифициран холестерол. Аспиратът на костния мозък показва инфилтрация с клетки от пяна (клетки на Niemann-Pick), лазурни хистиоцити.
  • ДНК диагностика. Най-точният изследователски метод, който позволява надеждно да потвърди болестта на Niemann-Pick, е молекулярно генетичното тестване, което открива мутации в гените SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Лечение на болестта на Niemann-Pick

Консервативна терапия

На всички пациенти е показана задължителна хоспитализация. Специфичната терапия за BNP-A и BNP-B все още не е разработена; провежда се само симптоматично лечение. За да се прекъсне първоначалната връзка в патогенезата на BNP-S, се предписва субстратно редуцираща терапия - лекарството миглустат, което блокира началните етапи на гликосфинголипиден синтез.

По този начин натрупването на сфинголипиди в тъканите е значително намалено. Благодарение на приема на миглустат е възможно да се забави прогресията и регресията на неврологичните симптоми. Лекарствата за симптоматично лечение на всички видове болест на Niemann-Pick са както следва:

  • Антиконвулсанти. За предотвратяване на епилептични припадъци се предписват антиконвулсанти - карбамазепин, валпроева киселина, ламотрижин.
  • Психотропни. За корекция на психични разстройства се използват невролептици (хлорпротиксен), селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (флуоксетин).
  • Антихолинергици и мускулни релаксанти. За пациенти с дистония и мускулни спазми е препоръчително да се използват бипериден, баклофен, тизанидин.
  • Холеретик. Урсодезоксихолевата киселина е ефективно лекарство за борба с интрахепаталната холестаза..
  • Противодиарейни лекарства и спазмолитици. С развитието на диспептични симптоми, докато се приемат миглустат, допълнително се предписват лоперамид, дротаверин.
  • Статини. Аторвастатин или розувастатин се използват за понижаване на холестерола в кръвта.

Хирургия

Операцията е била успешна само в случай на болест на Niemann-Pick-B. Трансплантацията на стволови клетки от костен мозък при някои пациенти може да намали степента на висцерални симптоми - хепатоспленомегалия, интерстициално увреждане на белите дробове. При хиперспленизъм с панцитопения се извършва спленектомия. Развитието на чернодробна цироза с тежка чернодробна недостатъчност е индикация за чернодробна трансплантация.

Експериментално лечение

Изследванията продължават да намират ефективно лечение на болестта на Niemann-Pick. В експерименти върху лабораторни мишки, под въздействието на генната терапия, активността на сфингомиелиназата в клетките се увеличава. Понастоящем лекарството 2-хидроксипропил-бетациклодекстрин и BNP тип В ензимна заместителна терапия са на етап клинични изпитвания..

Палиативна грижа

В късен стадий на заболяването с пренебрегван невродегенеративен процес се предприемат мерки за облекчаване на състоянието на пациента. Ако преглъщането е тежко, може да е необходимо хранене със сонда или гастростома, за да се осигури на пациента достатъчно хранителни вещества и течности.

Прогноза и превенция

В повечето случаи прогнозата за живота с болестта на Niemann-Pick е лоша. Тип В се счита за относително доброкачествен, при който нервната система не е засегната. С тип А, продължителността на живота е 1-4 години, с тип С, около 10-20 години от датата на диагнозата. Най-честите причини за смърт са увреждане на мозъчните структури, които регулират дихателната и сърдечната дейност..

По-рядко смъртта настъпва от тежки инфекции на дихателните пътища, чернодробна недостатъчност. Основният метод за първична профилактика е пренаталната диагностика в ранна бременност. При хорионните вили молекулярно-генетичните тестове определят наличието на мутации NPC1, NPC2, SMPD-1; активността на сфингомиелиназата се изследва в амниоцитите.

Болест на Niemann-Pick

RCHD (Републикански център за развитие на здравеопазването на Министерството на здравеопазването на Република Казахстан)
Версия: Клинични протоколи MH RK - 2015

Главна информация

Кратко описание

Определение: Болестта на Niemann-Pick е рядко наследствено невровисцерално заболяване, причинено от мутации в гените SMPD1, NPC1 и NPC2, последвано от нарушаване на вътреклетъчния липиден транспорт и натрупване на холестерол и гликосфинголипиди в мозъка и други тъкани [1].
Развитието на варианти A и B на болестта на Niemann-Pick (BNP-A, BNP-B) е свързано с мутации в гена на сфингомиелин фосфодиестераза I (SMPD-I), който кодира ензим, киселинна сфингомиелиназа (ASM). Генът SMPD-I е картографиран в хромозома 11, локус 11p15.4-p15.1. [1]
Развитието на болестта на Niemann-Pick от тип C е нарушение на структурата на трансмембранния протеин, участващ в трансфера на екзогенен холестерол, което е свързано с мутации в гена NPC1 (локус 18q11-q12 на хромозома 18), което води до мутации в гена NPC2 (локус 14q24 на хромозома 14) и води до нарушение на структурата на свързващия холестерол протеин [2].

Име на протокола: Болест на Niemann-Pick.

Код на протокола:

Кодове по ICD-10:
E 75.2 Болест на Niemann-Pick

Съкращения, използвани в протокола:

BNP - болест на Niemann-Pick
BNP-A - болест на Niemann-Pick, тип A
BNP-B - болест на Niemann-Pick, тип B
BNP-S - болест на Niemann-Pick, тип С
BHAK - биохимичен кръвен тест
Стомашно-чревен тракт - стомашно-чревен тракт
CT - компютърна томография
HDL - липопротеин с висока плътност
LDL - липопротеин с ниска плътност
ЯМР - Ядрено-магнитен резонанс
UAC - пълна кръвна картина
OAM - общ анализ на урината
CPT - субстратна редуцираща терапия
Ултразвук - ултразвуково изследване
ЕКГ - електрокардиограма
ENMG - електронейромиография
ЕЕГ - електроенцефалография

Дата на разработване на протокола: 2015 г..

Категория пациенти: деца, възрастни с болест на Niemann-Pick.

Потребители на протокол: общопрактикуващи лекари, педиатри, терапевти, невропатолози, генетици, физикални терапевти, лекари с функционална диагностика, социален работник.


Забележка: В този протокол се използват следните класове препоръки и нива на доказателства:
Класове препоръки:
Клас I - ползите и ефикасността от диагностичен метод или лечение са доказани и / или общоприети
Клас II - противоречиви данни и / или разминаващи се мнения за ползите / ефективността на лечението
Клас II а - наличните данни показват ползата / ефективността на терапевтичния ефект
Клас II b - полза / ефективност по-малко убедителни
Клас III - наличните доказателства или общо мнение предполагат, че лечението не е полезно / неефективно и в някои случаи може да бъде вредно

ИВисококачествен мета-анализ, систематичен преглед на RCT или големи RCT с много ниска вероятност (++) на пристрастия, чиито резултати могат да бъдат обобщени за съответната популация.
ATВисококачествен (++) систематичен преглед на кохортни или контролни проучвания или висококачествени (++) кохортни или контролни проучвания с много нисък риск от пристрастия или RCT с нисък (+) риск от пристрастия, които могат да бъдат обобщени за съответната популация.
ОТКохортно или контролно проучване или контролирано проучване без рандомизация с нисък риск от пристрастия (+).
Резултатите от които могат да бъдат обобщени за съответната популация или RCT с много нисък или нисък риск от пристрастия (++ или +), резултатите от които не могат да бъдат директно разширени за съответната популация.
дОписание на серията случаи или неконтролирано изследване или експертно мнение.
GPPНай-добрата фармацевтична практика.

- Професионални медицински справочници. Стандарти за лечение

- Комуникация с пациенти: въпроси, обратна връзка, уговаряне на среща

Изтеглете приложение за ANDROID / за iOS

- Професионални медицински ръководства

- Комуникация с пациенти: въпроси, обратна връзка, уговаряне на среща

Изтеглете приложение за ANDROID / за iOS

Класификация

Диагностика

Списъкът на основните и допълнителни диагностични мерки:
Основни диагностични мерки: [4,6]
UAC (разположен);
OAM;
ЕКГ;
· Аудиометрия;
· Извикани слухови потенциали;
· Извикани визуални потенциали;
· Бинокулярна електроокулография (регистрация на сакадични движения на очите);
ENMG;
· ЯМР на мозъка;
· ЕЕГ, видео ЕЕГ мониторинг (дневен / нощен сън);
· Биохимичен кръвен тест (ALT, AST, билирубин, калций, холестерол, LDL, HDL, триглицериди);
· Определяне на активността на ензима хитотриозидаза в кръвната плазма;
· Определяне на активността на ензима сфингомиелиназа чрез масспектрометрия;
· Морфологично изследване на костния мозък (клетки на Niemann-Pick);
· Флуоресцентна микроскопия на тъканни клетки;
· Филипиново оцветяване на култура от фибробласти от биопсия на кожата на пациента, потвърждаващо нарушението на вътреклетъчния транспорт на холестерол;
Молекулярно генетично изследване (секвениране) на мутации в гени SMPDI, NPC1.

Основни (задължителни) диагностични прегледи, извършвани на амбулаторно ниво:
UAC (разположен);
OAM;
ЕКГ;
· Ултразвук на черния дроб;
· Ултразвук на панкреаса;
· Биохимичен кръвен тест (ALT, AST, билирубин, холестерол, LDL, HDL, триглицериди);
· Коагулограма;
Определяне на активността на ензима хитотриозидаза в кръвната плазма.

Допълнителни диагностични изследвания, проведени на амбулаторно ниво:
Рентгенова снимка на черния дроб.
Рентгенова снимка на белите дробове.

Минималният списък на прегледите, които трябва да се извършат, когато се отнася до планирана хоспитализация: съгласно вътрешните правила на болницата, като се вземе предвид настоящият ред на упълномощения орган в областта на здравеопазването.

Основни (задължителни) диагностични изследвания, проведени на стационарно ниво [4-7]:
Офталмоскопия;
· Аудиометрия;
· Извикани слухови потенциали;
· ЕЕГ, видео ЕЕГ мониторинг (дневен / нощен сън);
· ЯМР на мозъка;
· Ултразвук на коремни органи (черен дроб, панкреас);
· Биохимичен кръвен тест (ALT, AST, билирубин, холестерол, LDL, HDL, триглицериди);
· Определяне на активността на ензима сфингомиелиназа чрез масспектрометрия;
· Морфологично изследване на костния мозък (клетки на Niemann-Pick);
· Филипиново оцветяване на култура от фибробласти от биопсия на кожата на пациента, потвърждаващо нарушението на вътреклетъчния транспорт на холестерол;
Молекулярно генетично изследване (секвениране) на мутации в гени SMPDI, NPC1.

Допълнителни диагностични изследвания, проведени на стационарно ниво:
· Биопсия на костен мозък;
· Бинокулярна електроокулография (регистрация на сакадични движения на очите);
Извикани визуални потенциали
· Аудиография - определяне на остротата на слуха;
ENMG;
КТ на мозъка.

Диагностични мерки, проведени на етапа на спешна спешна помощ: не са провеждани.

Диагностични критерии за диагнозата:
Оплаквания [1,4-8]:
Спленомегалия, спленогхепатомегалия, хепатомегалия, продължителна неонатална жълтеница, анорексия при деца от първата година от живота, лошо наддаване на тегло;
• забавено двигателно, речево, умствено развитие, регресия на говорното развитие, атаксия, неволеви движения, парези, конвулсии, невъзможност за движение на очните ябълки нагоре и надолу;
Разстройство на поведението, агресивност, психоза, деменция, налудни разстройства, дистония, депресия.

Анамнеза: [4-8]
· Първите признаци на заболяването могат да се появят в различни периоди от живота и симптомите зависят от възрастта;
• характеризира се с прогресивен ход и мултисистемна лезия;
· В неонаталния период пациентите с BNP могат да получат продължителна холестатична жълтеница, епизоди на хепатоспленомегалия;
• в семейството може да има случаи на мъртво раждане, смърт на плода;
Намаляване на професионалните умения, когнитивните функции и резултатите в училище.
Данни от фамилната анамнеза за наличие на роднини, братя и сестри със сходни клинични прояви.

Физически преглед [1,4-9,11,12]:

Форма / възраст на дебют / резултатКлинични данни
BNP-A
първи признаци от 3 месеца,
бързо прогресиращ курс, смърт с 2 години.
соматични нарушения:
анорексия; отслабване; забавяне на физическото развитие, растеж; хепатоспленомегалия; холестатична жълтеница при новородени; инфилтрати в белите дробове; анемия, восъчна жълто-кафява кожа на открити части на тялото.
неврологични нарушения:
намаляване на зрителната острота, слуха до пълна загуба; умствена изостаналост, развитие на речта; централна пареза, регресия на двигателното развитие;
на дъното на черешово-червени петна.
BNP-V
първи признаци
в детството, бавно прогресиращ ход, смърт
в зряла възраст.
соматични нарушения:
холестатична жълтеница при новородени; холестаза на новородени със спонтанна разделителна способност; постепенно развитие на чернодробна цироза; асцит, увеличаване на коремната обиколка;
портална хипертония; чернодробна недостатъчност; забавяне на растежа; нарушена белодробна функция; чести възпалителни белодробни заболявания.
BNP-S (неонатална форма)
до 3 месеца, смърт през първата година от живота.
соматични нарушения:
воднянка на плода, продължителна жълтеница, анорексия, спленохепатомегалия, белодробни инфилтрати, чернодробна и дихателна недостатъчност.
неврологични нарушения:
централна мускулна хипотония, забавено двигателно развитие, надядрена вертикална офталмопареза, дисфагия, диспнея.
психични разстройства:
нарушена умствена функция.
BNP-S (ранна детска форма)
от 3 месеца до 2 години,
смърт преди пубертета
соматични нарушения:
хепатоспленомегалия, чернодробна недостатъчност.
неврологични нарушения:
централна мускулна хипотония, спастичен синдром, дисфагия, конвулсии, тремор, сензоневрална загуба на слуха, надядрена офталмопареза с нарушен вертикален поглед.
психични разстройства:
умствена изостаналост, развитие на речта.
BNP-S (форма за късно бебе)
от 2 години до 6 години, летален изход преди пубертета
соматични нарушения:
(хепато) спленомегалия, в по-късните стадии на заболяването, сърдечно-съдова и дихателна недостатъчност.
неврологични нарушения:
несръчност, атактичен синдром, нарушение на походката, дисметрия, диадохокинеза, дизартрия, дисфагия, надядрена офталмопареза с нарушен вертикален поглед, булбарен, псевдобулбарен синдром, конвулсии, спастична терапареза, полиневропатия, катаплексия (геластична).
психични разстройства:
забавяне / регресия на развитието на речта, умствена изостаналост.
BNP-S
(младежка форма)
от 6 до 15 години, летален изход до 30 години
соматични нарушения:
(хепато) спленомегалия.
неврологични нарушения:
нарушена успеваемост в училище, регресия на когнитивните функции, церебеларна атаксия, нарушение на походката, дисметрия, диадохокинеза, дизартрия, надядрена офталмопареза с нарушен изправен поглед, гърчове, дистонична и хореиформна хиперкинеза, дисфагия, децеребрационна ригидност.
психични разстройства:
личностни разстройства, разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност, разстройство на поведението, експресивно говорно разстройство, деменция, психоза, кататония, личностен срив, резистентност към терапия.
BNP-S
(форма за възрастни)
На 30-40-70 години.
соматични нарушения:
спленомегалия.
неврологични нарушения:
церебеларна атаксия, дисметрия, диадохокинеза, дизартрия, надядрена офталмопареза с нарушен вертикален поглед, дистония, хиперкинеза.
психични разстройства:
нарушения на инхибирането, планирането и организацията, намалена критична самооценка, нарушени когнитивни функции, деменция, обсесивно-компулсивно разстройство, психоза със зрителни, слухови халюцинации, налудни симптоми, депресия, резистентност към терапия.

На настоящия етап е разработена специфична, субстратно редуцираща терапия (CPT) BNP-S и навременната диагностика на заболяването стана спешна. За да улесни значително клиничната диагноза на BNP-S, международна група от експерти по изследването на BNP-S, водена от холандския изследовател F.A. Viburg (F.A. Wijburg) през 2011 г. беше предложена точкова диагностична скала на вероятността за BNP-C, предназначена да оцени специфичността на отделните симптоми и техните комбинации, помагайки да се идентифицират пациенти с по-голяма вероятност от заболяване [4,12].

Скала на вероятност BNP-S (според Wijburg F.A. et al., 2011) [4,5,12].

BNP-S индекс на вероятностВисцерални признациНеврологични признациПсихиатрични признаци
Много високи 40 точки / точкаВертикална парануклеарна парализа;
Геластична катаплексия.
Високи 20 точки / точкаПродължителна жълтеница на новородени;
Изолирана спленомегалия (анамнеза ±, в момента ±)
Със или без хепатомегалия.
Намалена когнитивна функция или ранна деменция.
Средно 10 точки / точкаАтаксия, несръчност или чести падания;
Дизартрия и / или дисфагия;
Дистония.
Симптоми на психоза.
Ниски 5 точки / точкаПридобита и прогресивна спастичностРезистентни към терапия психиатрични симптоми;
Други психиатрични симптоми.
Допълнително 1 точка / точкаДропсия на плода;
Сибс с воднянка на плода.
Хипотония;
Забавено двигателно развитие;
Припадъци (частични или генерализирани);
Миоклонус.
Деструктивно или агресивно поведение през детството или юношеството.
Комбинация от категории 40 точки (висцерална + психиатрична)
40 точки (висцерални + неврологични)
20 точки (неврологични + психиатрични)
Семеен риск:
40 точки / I степен I степен - родители или братя и сестри с BNP-S;
10 точки / II степен II степен - братовчеди с BNP-S.
Прогнозен резултат
Точки 40Ниска вероятност за BNP-S
Точки 40-69Необходимо е допълнително изследване, свържете се с BNP-S център за дискусия
Точки> 70Необходимо е да се изпрати пациентът в центъра BNP-S за незабавно изследване за BNP-S

Лабораторни изследвания [4,5,7,12]:
UAC (тромбоцитопения);
Биохимичен кръвен тест (повишаване на активността на ALT, AST; намаляване на LDL и HDL холестерол в кръвната плазма и повишаване на плазмените триглицериди), намаляване на нивото на ензимите в културата на фибробласти или левкоцити;
· Определяне на активността на ензима хитотриозидаза в кръвната плазма: значително повишаване на активността при BNP в детска възраст;
· Определяне на активността на ензима сфингомиелиназа в левкоцитите в кръвта: с BNP-C, нормално или леко повишено ниво; с BNP-A и BNP-B - значително намаляване на активността;
Филипиново оцветяване на фибробластна култура от биопсия на кожата на пациента, мазки от червен костен мозък: флуоресцентна флуоресценция на перинуклеарни натрупвания на нестерифициран холестерол;
Молекулярно генетични изследвания: директна ДНК диагностика, секвениране на генни мутации: с BNP-A, BNP-B, гена SMPD-I (хромозома 11, локус 11p15.4-p15.1) и с BNP-C, гена NPC1 (хромозома 18, q11-q12) и NPC2 (хромозома 14; q24.3).

Инструментални изследвания [4,11,12]:
· Ултразвук на черния дроб - хепатомегалия;
· Ултразвук на панкреаса - спленомегалия;
· Аудиометрия - загуба на слуха;
· Извикани слухови, зрителни потенциали - намаляване на амплитудата на компонентите и / или увеличаване на междупиковите интервали;
Офталмоскопия - на дъното се разкриват черешово-червени петна;
ЕЕГ - нарушения на фоновата биоелектрическа активност на мозъка, огнища на пароксизмална активност;
ENMG - нервен тип разстройство на проводимостта;
· ЯМР на мозъка - области на хиперинтензивен сигнал в режим Т2, главно в перивентрикуларните части на мозъчните полукълба, признаци на атрофия на мозъчните полукълба, вермисите и малките полукълба на малкия мозък;
КТ на мозъка - симетричен атрофичен процес във фронталните, темпоралните дялове на мозъка.
Рентгенова снимка на белите дробове - фокални промени, инфилтрати;
· Биопсия на костния мозък - определят се „пяна клетки“.

Показания за консултация на тесни специалисти [4-12]:
· Консултация с генетик (потвърждение на диагнозата, генотипиране);
· Консултация с невропатолог (оценка на неврологичния статус, невропсихичния статус);
· Консултация с дерматолог (диагностика на кожна патология при BNP-A);
· Психиатрична консултация (диагностика на психиатрични състояния);
· Консултация с психотерапевт (корекция на психологически проблеми);
· Консултация с гастроентеролог (корекция на нарушения в стомашно-чревния тракт);
· Консултация с офталмолог (оценка на състоянието на предната среда на окото, очното дъно, определяне на зрителната острота);
· Консултация с аудиолог (определяне на остротата на слуха);
· Консултация с рентгенолог (анализ);
Консултация с физиотерапевт (определяне на методи за физиотерапевтично лечение).

Диференциална диагноза

Диференциална диагноза [4,6,7,12]:

Критерии за диференциална диагностика за BNP.

Предперинатална


Продължителна холестатична жълтеница


Късна кърмаческа възраст и юношеска възраст от 6 до 15 години


Дистония


Вертикална парануклеарна парализа

Юношеството от 6 години до 15 години

Психози

Възрастов периодОбщи признациНозологични форми
Дропсия на новородениХромозомни аномалии
Вродени малформации на сърцето
Хемоглобинопатии
Вътрематочни инфекции
Идиопатичен неонатален хепатит
Атрезия на жлъчните пътища
Галактоземия
Дефицит на антитрипсин алфа 1
Нарушения на синтеза на жлъчна киселина
Кистозна фиброза
Тирозинемия тип I
Болест на Байлер
Периксомални нарушения
Ранно бебе от 3 месеца до 2 години и късно бебе
от 2 години до 6 години
Изолирана спленомегалия или хепатомегалияМукополизахаридози
Олигозахаридози
Сфинголипидоза (болест на Гоше)
Болест за съхранение на липиди (болест на Wolman)
Лизозомни болести за съхранение
Нарушения на дихателната верига
Дефицит на пируват дехидрогеназа,
Недостиг на витамин Е
Недостиг на глюкозна трансфераза 1
Хомоцистинурия,
Болест на Уилсън-Коновалов
Нарушения на цикъла на урея
Органични киселини

Атаксия
Митохондриални нарушения
Атаксия на Фридрайх
Недостиг на витамин Е
Автозомно-рецесивна церебеларна атаксия
Прогресивна надядрена парализа
Множествена системна атрофия
Деменция на тялото на Леви
Спиноцеребеларни атаксии
Болест на Тей-Сакс
Болест на Уилсън-Коновалов
Недостиг на витамин В12
Болест на Хънтингтън
Геластична катаплексияГеластични припадъци
Нарколепсия
Истерия
Шизофрения
Болест на Уилсън-Коновалов
Нарушения на цикъла на урея
Остра интермитентна порфирия
Церебротендинозна ксантоматоза
Хомоцистинурия

Възрастен период
над 18 години
Деменция
Атактични нарушения
Дистония
Вертикална парализа на погледа
Болест на Хънтингтън
Синдром на Герстман-Стресслер-Шайнкер
Прогресивна надядрена парализа
Невродегенеративни заболявания
Деменция с друга етиология
Енцефалопатия на Вернике
Болест на Хънтингтън
Болест на Кройцвелд Якоб
Наследствени дистонии

Лечение

Цели на лечението [4,12]:
· Намаляване на скоростта на прогресиране на заболяването;
· Подобряване качеството на живот на пациента;
· Намаляване на тежестта на неврологичните симптоми;
· Намаляване на тежестта на симптомите на патология на стомашно-чревния тракт;
Намаляване на тежестта на симптомите на психиатрично разстройство от спектъра.

Тактика на лечение:
Лечение без лекарства [1,4,12]:
· Дневен режим;
· Диета с ограничаване на дизахаридите (за пациенти с BNP-C, получаващи CRT) [16].
· Отказ от пушене, прием на алкохолни напитки;
Системна тренировъчна терапия.

Медикаментозно лечение [4-8,12]:
За BNP-A, BNP-B се използва симптоматично лечение. Ако е необходимо, с BNP-B се използва трансплантация на костен мозък и черен дроб (за пациенти без увреждане на нервната система) [1,3,4,6,12].
За BNP - S е разработен субстрат за корекция на прогресиращи неврологични разстройства - редуциращата терапия на Zaveska се използва и симптоматична терапия [4,6,12].
На ниво болнична помощ - предимно за избор на степента на приложение на лекарството, оценка на толерантността и наличието на странични ефекти:
За BNP-S: Zaveca, капсула 100 mg. Възрастни и деца над 12 години приемат 200 mg 3 пъти дневно през устата през целия живот; За деца под 12-годишна възраст дозата на лекарството се изчислява въз основа на повърхността на тялото: повече от 1,25 m 2, 200 mg 3 пъти на ден; повече от 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 пъти на ден; повече от 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3 пъти на ден; повече от 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2 пъти на ден; по-малко или равно на 0,47m 2, 100 mg веднъж дневно.
На ниво PHC:
За BNP-S: Zaveca, капсула 100 mg. Възрастни и деца над 12 години приемат 200 mg 3 пъти дневно през устата през целия живот; За деца под 12-годишна възраст дозата на лекарството се изчислява въз основа на повърхността на тялото: повече от 1,25 m 2, 200 mg 3 пъти на ден; повече от 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 пъти на ден; повече от 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3 пъти на ден; повече от 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2 пъти на ден; по-малко или равно на 0,47m 2, 100 mg веднъж дневно.

Медицинско лечение, предоставяно амбулаторно:
Списък на основните лекарства с указание за формата на освобождаване (със 100% вероятност за употреба) [4,5,12-15];
SRT за BNP-S - Zaveska, капсула 100 mg. Възрастни и деца над 12 години приемат 200 mg 3 пъти дневно през устата през целия живот; За деца под 12-годишна възраст дозата на лекарството се изчислява въз основа на повърхността на тялото: повече от 1,25 m 2, 200 mg 3 пъти на ден; повече от 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 пъти на ден; повече от 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3 пъти на ден; повече от 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2 пъти на ден; по-малко или равно на 0,47m 2, 100 mg веднъж дневно
Антиконвулсанти [4,12,13]:
· Карбамазепин, таблетка 200 mg; За възрастни и деца дозата се изчислява в размер на 10-30 mg / kg / ден в 3 разделени дози, за дълго време (години); (UD - A)
Валпроева киселина (натриев валпроат), таблетки с удължено действие, покрити с 300 mg, 500 mg; перорални капки 300 mg / ml; гранули с удължено освобождаване от 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg или 1000 mg; разтвор за интравенозно приложение 1 ml 100 mg вещество, ампула 5 ml. Деца - начална доза от 15 mg / kg / ден с постепенно увеличаване от 5-10 mg / kg / седмица. до оптимално ефективно, със средна доза от 20-50 mg / kg / ден, максимум до 100 mg / kg / ден за 2-3 дози. Възрастни - начална доза от 600 mg / ден с постепенно увеличаване до 2-2,5 g / ден в 2-3 дози, за дълго време (години). Терапията е дългосрочна, необходимо е да се контролира концентрацията на лекарството в кръвта при високи дневни дози. (UD - A)
· Фенобарбитал на прах; 5 mg таблетки; 50 mg и 100 mg; Деца на възраст под 6 месеца. - еднократна доза от 5 mg, 6 месеца-1 година при 10 и 20 mg, 1-2 години при 20 mg, 3-4 години при 30 mg, 5-6 години при 40 mg, 7-9 години при 50 mg, На 10-14 години, 75 mg. Честота на предлагане 2-3 пъти на ден. Възрастни 50 mg 2 пъти дневно с постепенно увеличаване на дозата, не повече от 500 mg / ден, за дълго време (години); (UD - B)
Ламотрижин 25 mg таблетка, 50 mg таблетка Възрастни и деца - с монотерапия в размер на 2-10 mg mg / kg / ден в 2 дози, за дълго време (години); с политерапия в комбинация с валпроат 1-5 mg / kg / ден в 2 дози, за дълго време (години);
Топирамат, капсула 25 mg, 50 mg. Възрастни и деца - с монотерапия в размер на 3-10 mg mg / kg / ден в 2 разделени дози, за дълго време (години).
Леветирацетам таблетки 500 mg. Максималната дневна доза е 15-30 mg / kg / ден, в 2 дози, за дълго време (години).
Вигабатрин таблетки 500mg; прах 500 mg. За деца - доза от 50-100 mg / kg / ден в 2 разделени дози, за дълго време (години). Възрастни - началната доза на лекарството е 2-3 g / ден в 2 разделени дози. Максималната дневна доза е 150 mg / kg телесно тегло, разделена на 2 дози.
Фенитоин 100 mg таблетка Максималната доза е 3-10 mg / kg / ден, в 2 разделени дози, за дълго време (години).
Клоназепам 0,5 mg таблетка, 2 mg Максималната доза е 0,05-0,15 mg / kg / ден, на 2-3 приема.
Оксарбамазепин таблетка 150 mg, 300 mg, 600 mg. Максималната доза за деца е 10-60 mg / kg / ден, за възрастни 10-40 mg / kg / ден в 2 разделени дози, за дълго време (години).

Антидепресанти [4,5,7,12]:
Кломипрамин 75 mg таблетки Вътре 25-75 mg / ден, в 3 разделени дози, 3-6 месеца;
Дулоксетин капачка 30 mg, 60 mg. Възрастни 60 mg / ден, 2-4 седмици.

Антипсихотици:
Тиоридазин хидрохлорид, хапчета 10 mg, 25 mg, 100 mg. Деца - от 4-7 години, 10-20 mg / ден 2-3 пъти на ден; от 8-14 години 20-30 mg / ден 2-3 пъти на ден; от 15-18 години 30-50 mg / ден 2-3 пъти на ден. Възрастни 20-200 mg / ден 3-4 пъти на ден, дългосрочно.
Хлорпротиксен таблетки 15 mg, 50 mg. Деца (на 6-12 години) в размер на 0,5-2 mg на 1 kg телесно тегло в 2-3 дози / ден. Възрастни - начална доза от 50 - 100 mg / ден, постепенно увеличаване на дозата до постигане на оптимален ефект (300 mg / ден), за дълго време.

Лекарства за подобряване на съня:
Мелатонин, 3 mg таблетки. Възрастни 3 mg веднъж дневно, 1-2 месеца.

С дистония:
Трихексифенидил 2 mg таблетка Възрастни 8-16 mg / ден 3-5 пъти на ден, за дълго време.
· Nakom, таблетки 250 mg / 25 mg. Възрастни 2-6 таблетки / ден, 2 пъти на ден, за дълго време.
Акинетон, таблетки 2 mg, 4 mg. Деца 1-2 mg 2-3 пъти на ден. Възрастни 1-4 mg 4 пъти на ден, 1-2 месеца.

Мускулни релаксанти:
Баклофен таблетки 10 mg, 25 mg Възрастни - 10-25 mg 3 пъти на ден, 1-2 месеца; Деца в размер на 0,75-2 mg / kg / ден в три дози, 1-2 месеца.
Сирдалуд, таблетки 2 mg, 4 mg, 6 mg; капсули 6 mg. Деца - 4-6 mg / ден в три разделени дози; Възрастни 12 mg / ден в два приема, 1-2 месеца.

Ензими, пробиотици:
Enterol 250, капсули 250 mg, лиофилизиран прах 250 mg / торба; 1-2 опаковки 1-2 пъти на ден.
· Linex, капсули; 1-2 капсули 3 пъти на ден.

Списък с допълнителни лекарства с указание за формата на освобождаване (по-малко от 100% вероятност за употреба).
Ноотропна терапия:
Допенесил, филмирана таблетка 5 mg, 10 mg. Възрастни 5-10 mg / ден веднъж дневно, 3-6 месеца.

Невропротектори:
Холин алфосцерат капсули, 400 mg. Вътре 400 mg 2 пъти дневно, 1 месец.
· Цитофлавин таблетки; разтвор за интравенозно приложение от 10 ml. Възрастни 10 ml 2 пъти на ден, IV, № 5, след това 2 таб. 2 пъти на ден, през устата, 1 месец.

Стационарно медикаментозно лечение:
Списък на основните лекарства с указание за формата на освобождаване (със 100% вероятност за употреба) [4,5,12-15];
За BNP-S: Zaveca, капсула 100 mg. Възрастни и деца над 12 години приемат 200 mg 3 пъти дневно през устата през целия живот; За деца под 12-годишна възраст дозата на лекарството се изчислява въз основа на повърхността на тялото: повече от 1,25 m 2, 200 mg 3 пъти на ден; повече от 0,88-1,25 m 2, 200 mg 2 пъти на ден; повече от 0,73-0,88 m 2, 100 mg 3 пъти на ден; повече от 0,47-0,73 m 2, 100 mg 2 пъти на ден; по-малко или равно на 0,47m 2, 100 mg веднъж дневно.

Списък с допълнителни лекарства с указание за формата на освобождаване (по-малко от 100% вероятност за употреба).
Антиконвулсанти [13]:
· Карбамазепин, таблетка 200 mg; За възрастни и деца дозата се изчислява в размер на 10-30 mg / kg / ден в 3 разделени дози, за дълго време (години); (UD - A)
Валпроева киселина (натриев валпроат), таблетки с удължено действие, покрити с 300 mg, 500 mg; перорални капки 300 mg / ml; гранули с удължено освобождаване от 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg или 1000 mg; разтвор за интравенозно приложение 1 ml 100 mg вещество, ампула 5 ml. Деца - начална доза от 15 mg / kg / ден с постепенно увеличаване от 5-10 mg / kg / седмица. до оптимално ефективно, със средна доза от 20-50 mg / kg / ден, максимум до 100 mg / kg / ден за 2-3 дози. Възрастни - начална доза от 600 mg / ден с постепенно увеличаване до 2-2,5 g / ден в 2-3 дози, за дълго време (години). Терапията е дългосрочна, необходимо е да се контролира концентрацията на лекарството в кръвта при високи дневни дози. (UD - A)
· Фенобарбитал на прах; 5 mg таблетки; 50 mg и 100 mg; Деца на възраст под 6 месеца. - еднократна доза от 5 mg, 6 месеца-1 година при 10 и 20 mg, 1-2 години при 20 mg, 3-4 години при 30 mg, 5-6 години при 40 mg, 7-9 години при 50 mg, На 10-14 години, 75 mg. Честота на предлагане 2-3 пъти на ден. Възрастни 50 mg 2 пъти дневно с постепенно увеличаване на дозата, не повече от 500 mg / ден, за дълго време (години); (UD - B)
Ламотрижин 25 mg таблетка, 50 mg таблетка Възрастни и деца - с монотерапия в размер на 2-10 mg mg / kg / ден в 2 дози, за дълго време (години); с политерапия в комбинация с валпроат 1-5 mg / kg / ден в 2 дози, за дълго време (години);
Топирамат, капсула 25 mg, 50 mg. Възрастни и деца - с монотерапия в размер на 3-10 mg mg / kg / ден в 2 разделени дози, за дълго време (години).
Suksilep, 250 mg капсула. Максималната дневна доза е 15-30 mg / kg / ден, на 2-3 дози, за дълго време (години).
Леветирацетам таблетки 500 mg. Максималната дневна доза е 15-30 mg / kg / ден, в 2 дози, за дълго време (години).
Клоназепам 0,5 mg таблетка, 2 mg Максималната доза е 0,05-0,15 mg / kg / ден, на 2-3 приема.
Оксарбамазепин таблетка 150 mg, 300 mg, 600 mg. Максималната доза за деца е 10-60 mg / kg / ден, за възрастни 10-40 mg / kg / ден в 2 разделени дози, за дълго време (години).

Антипсихотици [4,12]:
Тиоридазин хидрохлорид, хапчета 10 mg, 25 mg, 100 mg. Деца - от 4-7 години, 10-20 mg / ден 2-3 пъти на ден; от 8-14 години 20-30 mg / ден 2-3 пъти на ден; от 15-18 години 30-50 mg / ден 2-3 пъти на ден. Възрастни 20-200 mg / ден 3-4 пъти на ден, дългосрочно.
Хлорпротиксен таблетки 15 mg, 50 mg. Деца (на 6-12 години) в размер на 0,5-2 mg на 1 kg телесно тегло в 2-3 дози / ден. Възрастни - начална доза от 50 - 100 mg / ден, постепенно увеличаване на дозата до постигане на оптимален ефект (300 mg / ден), за дълго време.

С дистония [4,12]:
Трихексифенидил 2 mg таблетка Възрастни 8-16 mg / ден 3-5 пъти на ден, за дълго време.
· Комплексен ботулинов токсин тип А-хемаглутинин 500 U / флакон. Възрастни 500 U / m в засегнатите мускули с избор на доза.
Nakom таблетки 250mg / 25mg. Възрастни 2-6 таблетки / ден, 2 пъти на ден, за дълго време.

Мускулни релаксанти [4,12]:
Баклофен таблетки 10 mg, 25 mg възрастни - 10-25 mg 3 пъти на ден, 1-2 месеца; деца в размер на 0,75-2 mg / kg / ден в три дози, 1-2 месеца.
Сирдалуд, таблетки 2 mg, 4 mg, 6 mg; капсули 6 mg; деца - 4-6 mg / ден в три приема; възрастни 12 mg / ден, разделени на два приема, 1-2 месеца.
Mydocalm таблетки 50 mg, 150 mg; деца от 3 месеца - 6 години в размер на 5-10 mg / kg / ден (3 пъти на ден); на възраст 7-14 години в размер на 2-4 mg / kg / ден (3 пъти на ден); възрастни 150 mg 3 пъти на ден, 1-2 месеца.

Ензими, пробиотици [4,12]:
· Тилактаза, капсули, таблетки, капки. 1-2 капсули (5-15 капки, 1-3 таблетки), перорално с храна, 1-2 месеца.
· Бактисубтил капсули; 1 капсула 3-6 пъти на ден.
Enterol 250, капсули 250 mg, лиофилизиран прах 250 mg / торба; 1-2 опаковки 1-2 пъти на ден.
· Linex, капсули; 1-2 капсули 3 пъти на ден.

Ноотропна терапия [4,12]:
Допенесил, филмирана таблетка 5 mg, 10 mg. Възрастни 5-10 mg / ден веднъж дневно, 3-6 месеца.

Медикаментозно лечение на етап спешна спешна помощ:
Фуроземид 10 mg / ml. V / m 10 mg / m;
Диазепам инжекционен разтвор 10 mg / 2 ml. IM 10 mg за конвулсии;
Кломипрамин 75 mg таблетки Вътре 25-75 mg / ден, с катаплексия

Други видове лечение [4,12]:
Други амбулаторни лечения:
· Физическа рехабилитация, включва методи на физиотерапия, лечебна гимнастика, дихателни упражнения, масаж;
· Психичната рехабилитация включва психотерапия, психоанализа, психологическа адаптация, трудова терапия, екологична терапия;
· Социална адаптация;
Палиативна грижа.

Други видове, предлагани на стационарно ниво:
· Физиотерапия;
· Физиотерапия;
· Занимания с психолог;
· Занимания с логопед;
· Занимания с учител;
· Корекция на преглъщане, слюноотделяне и предотвратяване на аспирация;

Други лечения, предоставени по време на фазата на линейката: не се предлага.

Хирургическа интервенция:
Амбулаторна хирургия: не се извършва.

Оперативна интервенция, осигурена в стационарни условия [4,12]:
· Трансплантация на костен мозък (BNP-V);
Трансплантация на черен дроб (BNP-B);
Гастростомия.

Допълнителни указания [4,12]:
· CPT през целия живот с BNP-S;
· Динамичен контрол веднъж на 3 месеца при пациенти с BNP-A, BNP-V - невропатолог, общопрактикуващ лекар, гастроентеролог;
Диспансерно наблюдение на пациенти с BNP-S на фона на CRT:

ПараметриЧестота на повтарящи се изследвания
Общ
Пълно физическо изследванеНа всеки 6 месеца.
Неврологично изследване
Резултат за инвалидност на NPSНа всеки 6 месеца.
Видеозапис на основните двигателни функцииНа всеки 6-12 месеца.
Видео ЕЕГ мониторинг (дневен или нощен сън)На всеки 6-12 месеца.
Други показатели
Оценка на невропсихиатричния статусНа всеки 6-12 месеца.
Аудиометрия, слухово извикани потенциалиНа всеки 6-12 месеца.
Визуално предизвикани потенциалиНа всеки 6-12 месеца.
Бинокулярна електроокулография (регистрация на сакадични движения на очите)На всеки 6-12 месеца.
Лабораторни показатели
Биохимичен кръвен тест (AST, ALT, общ калций)На всеки 6-12 месеца.
Общ анализ на кръвтаНа всеки 12 месеца.
Изследване на активността на ензима хитотриозидаза в кръвната плазма (ако е възможно)На всеки 12 месеца.
Ултразвук на коремните органиНа всеки 12 месеца.
ЯМР или КТ на мозъкаНа всеки 12 месеца.
Тип проучванеМножество изследвания
обективен щателен преглед от специалисти на центъра с опит в наблюдението на пациенти с метаболитни заболявания2 пъти годишно
оценка на двигателните функции на очитеВеднъж годишно
мониторинг на преглъщането (при пациенти с дисфагия)Веднъж годишно
Оценка на движението с помощта на 10-метрови тестове за ходене2 пъти годишно
оценка на когнитивните функции чрез тестове: при възрастни - MMSE, ACE; при деца - тестът на Raven, Wexler, Eysenck, психомоторно развитие Griffiths;Веднъж годишно
описание на вида, честотата, интензивността на пристъпите и ЕЕГ2 пъти годишно
психиатричен преглед на пациенти с поведенчески и психиатрични разстройствапоне веднъж годишно
Оценка по скалата за инвалидност BNP-SВеднъж годишно

Показатели за ефикасност на лечението.
· Подобряване на качеството на живот;
Облекчаване / намаляване на тежестта на неврологичните разстройства;
Облекчаване / намаляване на тежестта на епилептичния процес;
· Подобряване / стабилизиране на сензорните функции;
· Подобряване / стабилизиране на патологията на стомашно-чревния тракт;
Намаляване на скоростта на прогресиране на заболяването.

Препарати (активни съставки), използвани при лечението
Баклофен (Баклофен)
Бипериден
Ботулинов токсин тип А (ботулинов токсин тип А)
Валпроева киселина
Вигабатрин
Хемаглутинин - комплекс от ботулинов токсин тип А (Хемаглутинин - комплекс от ботулинов токсин тип А)
Диазепам (Диазепам)
Донепезил
Дулоксетин
Инозин
Карбамазепин
Карбидопа
Кломипрамин (Clomipramine)
Клоназепам (Clonazepam)
Ламотрижин (ламотрижин)
Леветирацетам (Levetiracetam)
Леводопа
Мелатонин (мелатонин)
Миглустат
Никотинамид
Оксарбазепин
Рибофлавин (Riboflavin)
Тизанидин
Тиоридазин (Тиоридазин)
Толперизон (Толперизон)
Топирамат
Трихексифенидил (трихексифенидил)
Фенитоин
Фенобарбитал
Фуроземид (фуроземид)
Хлорпротиксен (хлорпротиксен)
Холин алфосцерат (холин алфосцерат)
Етосуксимид
Янтарна киселина
Групи лекарства според ATC, използвани при лечението
(A07FA01) Препарати, съдържащи микроорганизми, произвеждащи млечна киселина
(A07FA02) Boulardii saccharomyces
(A09AA) Ензимни препарати

Хоспитализация

Показания за хоспитализация, указващи вида на хоспитализация **

Показания за спешна хоспитализация [4-7]:
· Епилептични припадъци;
· Катаплексия;
Психоза като шизофрения.

Показания за планирана хоспитализация [4-7]:
· Цялостен преглед във връзка с наличието на мултисистемни лезии (стомашно-чревен тракт, белодробна, централна нервна система, когнитивни и психиатрични разстройства);
Фокални неврологични синдроми;
· Нарушение на когнитивните функции;
· Намалена острота на слуха;
• нарушения на психиатричния спектър (депресия, психоза, налудни симптоми, деменция);
Динамичен контрол на фона на CPT.

Предотвратяване

Превантивни мерки [4,12,14,16]:
диета за пациенти с BNP-C, получаващи CRT. За да се намалят страничните ефекти при прием на Zaveska (миглустат), трябва да се спазва триетапна диета: 1). Строга диета с изключване на дизахариди; 2). Разширена диета с постепенно въвеждане на храни, съдържащи дизахариди; 3). Почти нормална диета, с изключение на храни, които се понасят зле.
· Отказ от пушене, прием на алкохолни напитки;
· Систематична тренировъчна терапия;
· Психологическа адаптация;
Социална адаптация.

Информация

Източници и литература

  1. Протоколи от заседания на Експертния съвет на RCHD MHSD RK, 2015 г.
    1. Списък на използваната литература: 1. Niemann-Pick Disease Group UK 2. Вътрешни болести: учебник: v2 тома / под редакцията на V.S. Моисеева, А.И. Мартинова, Н.А. Мухина.-3-то изд., Преп. и допълнителни-2013.-T2.-896 ​​с. 3. R.P. Cruse, M.C. Patterson, JF Dashe Преглед на болестта на Niemann-Pick http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. Marc C. Patterson, Christian J. Hendriksz, Mark Walterfang, Frederic Sedel, Marie T. Vanier, Frits Wijburg от името на препоръките на работната група за насоките NP-C за диагностика и управление на болест на Niemann - Pick тип C: Актуализация // Molecular Genetics and Metabolism xxx (2012) xxx - xxx 5. Marie T. Болест на Vanier Niemann-Pick тип C Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. С.А. Клюшников Алгоритъм за диагностика на болест на Niemann-Pick, тип С Нервни болести 2012.-№ 4.-S. 8-12 7. Hanna Alobaidy Последни постижения в диагностиката и лечението на болестта Niemann-Pick тип C при деца: Ръководство за ранна диагностика за общия педиатър - Hindawi Publishing Corporation, International Journal of Pediatrics - 2015, ID на статия 816593, 10 страници (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE, Baumgartner MR, Bembi B, et al; Препоръки за диагностика и лечение на болест на Niemann-Pick тип C. Mol Genet Metab. 2009 септември-октомври; 98 (1-2): 152-65. Epub 2009, 14 юни. 9. (4) McGovern MM, Wasserstein MP, Giugliani R, et al; Проспективно проучване на напречното сечение на естествената история на болестта на Niemann-Pick тип Б. Педиатрия. 2008 август; 122 (2): e341-9. Epub 2008 юли 14.10 (5). Менделсън DS, депутат Wasserstein, Desnick RJ, et al; Болест на Niemann-Pick тип B: находки при рентгенография на гръдния кош, CT на тънкосекция и тестване на белодробната функция. Рентгенология. 2006 г.; 238 (1): 339-45. Epub 2005 22 ноември 11. (6) Sevin M, Lesca G, Baumann N, et al; Възрастната форма на болест на Niemann-Pick тип C. Мозък. 2007 януари; 130 (Pt 1): 120-33. Epub 2006 26 септември. 12. Федерални клинични насоки за диагностика и лечение на болест на Niemann-Pick тип С / П. В. Новиков, А. Н. Семячкина, В. Ю. Войнова, Е. Ю. Захарова - Москва, 2013. - 35 с. 13. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Епилепсия. Атлас на електронната клинична диагностика.-М.: Издателство Алварес, 2004.-440 с..

Информация

Списък на разработчиците на протоколи:
1) Мухамбетова Гълнар Амерзаевна - кандидат на медицинските науки на RSE в REM „Казахски национален медицински университет на името на С.Д. Асфендияров ", професор от Катедрата по нервни болести, лекар от най-висока категория по специалността„ Невропатология ",„ Невропатология, детска "
2) Текебаева Латина Айжановна - кандидат на медицинските науки, доцент в АД "Национален научен център за майчинство и детство", ръководител на неврологичния отдел.
3) Абилдинова Гюлшара Жусуповна - доктор по медицина, АД "Национален научен център за майчинство и детство", ръководител на отдела за лабораторна диагностика.
4) Жанатаева Дина Жумагазиевна - АД "Национален научен център за майчинство и детство", лекар-генетик.
5) Сатбаева Елмира Маратовна - доцент в Катедрата по обща фармакология на Републиканското държавно предприятие в РЕМ „Казахски национален медицински университет на името на С.Д. Асфендиярова "клиничен фармаколог.

Конфликт на интереси: няма.

Рецензенти: Булекбаева Шолпан Адилжановна - доктор на медицинските науки, професор, АД "Републикански център за детска рехабилитация" Председател на Управителния съвет.

Условия за ревизия на протокола: ревизия на протокола 3 години след публикуването му и от датата на влизането му в сила или при наличие на нови методи с ниво на доказателства.