Синдром на Rett при деца

Синдромът на Rett е дегенеративно заболяване, което засяга централната нервна система. Тази патология е рядка, прогресивна и генетично обусловена. Обикновено се развива при момичета в ранна възраст. Болестта се класифицира като психично и психично разстройство. Тъй като причината за развитието на болестта е поставена на молекулярно-клетъчно ниво, съвременната медицина е в състояние да осигури само симптоматично лечение на синдрома на Rett.

Какво е синдром на Rett?

Синдромът на Rett е невропсихиатрично наследствено разстройство, което се среща почти изключително при момичета

Говорим за тежка генетична патология, която е наследствена. Неговото активно проучване започва едва преди 15 години. Преди това не се провежда лечение на синдром на Rett..

До 1954 г. синдромът на Rett се счита за една от формите на деменция, така че болестта не се разглежда отделно. Болестта е открита от австрийския невролог Андреас Рет, който успява да изолира синдрома в отделна нозологична единица до 1966 г. Но на международно ниво патологията е призната едва през 1983 година..

Проучванията установяват повишена честота на синдрома при деца в Унгария, Норвегия и Италия..

Според ICD синдромът на Rett е код F84.2.

Причини за патология

След откриването на синдрома учените излагат различни теории за причините за появата му:

  1. Генетична природа. Заболяването се развива поради генна мутация поради големия брой кръвни връзки в семейството.
  2. Хромозомни аномалии. Факт е, че в късото рамо на Х хромозомата има крехка област, която според учените е отговорна за образуването на патология. Все още обаче не е възможно да се докаже връзката между развитието на психични разстройства и този фактор..
  3. Метаболитни нарушения. Тази теория е най-малко известна и слабо развита..

Симптоми

Типични за това състояние са стереотипните, монотонни движения на ръцете, триене, извиване, като същевременно нямат целенасочен характер

През първите месеци от живота бебето изглежда като абсолютно здраво дете и следователно лекарите по правило нямат подозрения за нарушения в развитието на новороденото. Обиколката на главата не надхвърля нормата, както и особеностите на поведението и дейността.

Единственият симптом на синдрома на Rett може да бъде мускулната хипотония (намален мускулен тонус). Освен това понякога може да се отбележи бледност на кожата, намаляване на телесната температура..

Първите признаци на забавяне на развитието стават забележими до 5 месеца. Моторните умения като преобръщане и пълзене се развиват бавно. По-късно е трудно за дете със синдром на Rett да стои и седи.

Признаците, които се развиват след 1,5-2 години, са характерни за патологията:

  1. Наличието на специфични движения на ръцете. Детето постепенно губи умението да държи различни предмети в ръцете си. Това е придружено от монотонност на движенията, пляскане на нивото на гърдите и непрекъснат пръст на пръстите. Момичетата с този синдром често се удрят с ръце в различни части на тялото и хапят пръстите си..
  2. Нарушения на психичното развитие. Пациент със синдром на Rett е умствено изостанало дете, безразлично към околната среда, което не се стреми да опознае света. Дори ако бебето е придобило някакви умения за разговор и възприятие на другите, то със сигурност ще ги загуби в бъдеще..
  3. Припадъци, включително епилептични припадъци.
  4. Тежка микроцефалия. Поради факта, че развитието на мозъка е спряно, черепът също не расте..
  5. Прогресивна сколиоза. Поради ниския мускулен тонус при всеки пациент с такава диагноза, рано или късно се получава изкривяване на гръбначния стълб..

Етапи на заболяването

Има четири основни етапа на този синдром. Всеки от тях се характеризира с определена клинична картина:

  1. Първи етап. Първоначалните отклонения се появяват в ранна възраст, в периода от четири месеца до две години. Има забавяне в растежа на черепа, слабост и летаргия на мускулите, както и пълна липса на интерес към околния свят.
  2. Втори етап. Ако бебето получи речеви и двигателни умения до една година, тогава до две години най-накрая ги губи. Във втория стадий на заболяването се появяват нарушения на координацията, проблеми с дишането и се появяват характерни манипулации на ръцете. Някои деца започват да страдат от епилепсия. Този етап се характеризира с абсолютна безполезност на симптоматичната терапия..
  3. Трети етап. Обхваща периода от три до девет години и се характеризира със стабилен ход. На този етап се проявява дълбоко умствено изоставане, намаляване на двигателната активност до пълно изтръпване, срещу което от време на време се появяват гърчове..
  4. Етап четвърти. Характеризира се с развитието на необратими нарушения в гръбначния стълб. Изкривяванията на гръбначния стълб имат крайни форми. Кръвоснабдяването на долните крайници е нарушено. Мускулите атрофират. Честотата на конвулсивните припадъци при пациентите намалява до десетгодишна възраст, но способността за движение напълно изчезва. Човек може да остане в това състояние в продължение на десетилетия..

Признаците на синдрома на Rett варират в зависимост от това колко бързо протича заболяването. Те също зависят от характеристиките на организма..

Диагностика

Ако подозирате развитието на това заболяване, детето се изпраща на хардуерен преглед. Като правило това включва следните процедури:

  1. Изследване на състоянието на мозъка с помощта на компютърна томография.
  2. Ултразвукова диагностика.
  3. ЕЕГ измерване на мозъчната биоелектрическа активност.

Това е генетично заболяване, което се състои от четири етапа, изискващи рехабилитация и ежедневна работа със специалист.

Дете със синдром на Rett е ограничено в движение поради наличието на мускулни разстройства, докато аутистът често прибягва до манипулиране на различни предмети. Освен това първото заболяване се характеризира със забавяне на растежа на главата, конвулсивни припадъци, затруднено дишане..

Лечение

Колкото по-рано започне терапията за това заболяване, толкова по-добре. За съжаление съвременната медицина може само да облекчи симптоматичните прояви на синдрома на Rett. Патологичните промени в тялото са необратими..

Медикаментозна терапия

Действието на лекарствата е насочено към облекчаване на проявите на патология и облекчаване на състоянието на пациентите. Най-често се предписват лекарства от следните групи:

  1. Антиконвулсанти (карбамазепин). Използва се за предотвратяване на епилептични припадъци.
  2. Средства за подобряване на мозъчната функция и стимулиране на кръвообращението (ноотропи и др.).
  3. Мелатонинът и барбитуратите спомагат за регулирането на режима на сън.

Друго ефективно средство е Lamotrigine. Предотвратява навлизането на мононатриева сол в цереброспиналната течност, облекчавайки състоянието на пациенти със синдром на Rett.

Лекарствата са насочени към подобряване на състоянието и облекчаване на гърчовете

Други методи

В допълнение към приемането на лекарства, лекарите препоръчват специална диета на своите пациенти. По правило той се съставя индивидуално и е насочен към напълняване. Диетата трябва да е калорична, богата на витамини и фибри.

Препоръчва се често хранене.

Освен това на деца със синдром на Rett се предписват специални упражнения и масаж. Тези процедури ви позволяват да стимулирате мускулния тонус, да спрете деградацията на мускулната система..

Много експерти казват, че музиката има благоприятен ефект върху тялото на пациента. Пробужда интерес към околния свят и действа успокояващо..

В момента се разработва технология за лечение на такива пациенти. Тя се основава на имплантирането на специални стволови клетки при дете. Тази техника вече е успешно тествана в лабораторни гризачи и одобрена от редица учени по целия свят. Остава да се надяваме, че изследването скоро ще приключи и хората, диагностицирани с атипичен синдром на Rett, ще имат шанс за пълноценен живот..

Прогноза

В момента синдромът на Rett не се повлиява от лечението. Дори и с най-модерната терапия детето няма да стане здраво, няма да започне да реагира на предметите около себе си и няма да възстанови двигателната функция. Но чрез съвременните техники можете да намалите скоростта на разграждане на тялото.

Много хора се чудят колко дълго живеят със синдром на Rett? Повечето пациенти с тази диагноза успяват да живеят повече от 40-50 години. Рискът от внезапна смърт обаче при пациенти със синдром на Rett е висок. Смъртта може да настъпи поради дихателна или полиорганна недостатъчност, инсулт.

Синдром на Rett: развитие, прояви, диагностика, лечение

Синдромът на Rett е вродена патология на мозъка, характеризираща се с неадекватно развитие на психиката с нарушена интелигентност и водеща до социална дезадаптация. Това невропсихично генетично разстройство се причинява от генна мутация. Проявява се с прогресивна умствена изостаналост предимно при момичета, мускулна хипотония, нестабилност на походката, сколиоза, запек, загуба на придобити умения, дихателни нарушения, пареза и парализа. Механизмът на наследяване на синдрома на Rett е доминиращ, свързан с X хромозомата. Синдромът при момчетата е изключително рядък. Имат го несъвместимо с живота.

Синдромът е открит през 1954 г. от невропсихиатър от Австрия А. Рет, благодарение на който е получил името си. Тя беше обособена като отделна нозология много по-късно: след около 10 години. Причините и патогенезата на патологията в момента не са известни. Учените вярват, че спонтанната мутация на гени на Х хромозомата е източникът на този проблем..

През първата година от живота болното дете се развива нормално. По-близо до година и половина момичетата със синдром на Rett започват да губят своите придобити речеви, двигателни и субектни умения. Движенията им стават стереотипни, еднообразни и потиснати, те губят целенасочения си характер. Те извиват ръце, стискат пръсти, трият ръце. Болните деца общуват с големи трудности: те често се потапят в себе си, оттеглят се, след това крещят рязко, плачат без причина. Неестественият смях бързо се заменя с диви писъци. Децата със синдром на Rett са обучителни затруднения. Те дори не могат да ходят сами.

Външни признаци на патология са малки ръце и крака, забавяне на скоростта на растеж на главата, признаци на микроцефалия. Болестта прогресира стабилно и води до тежка умствена изостаналост, загуба на умения за самообслужване и обездвижване. Пациентите със синдром на Rett са склонни към стомашно-чревен дистрес и гърчове.

деца със синдром на Rett

Диагностиката на заболяването се състои в неврологично изследване, ЯМР на мозъка, ЕЕГ и молекулярно генетични изследвания. Синдромът на Rett е нелечим. На пациентите е показана симптоматична терапия, чиято цел е да намали тежестта на отделните прояви на заболяването и да облекчи общото състояние на пациента.

Причини

Етиопатогенетичните характеристики на синдрома на Rett са доста сложни. Те са причинени от взаимодействието на различни гени и тяхното влияние върху мозъка. Основната причина за патологията е спонтанна мутация на гена на X хромозома, водеща до прекратяване на неговата експресия. Този ген кодира специфичен протеин, който регулира транскрипцията на определени участъци от ДНК. При синдрома на Rett инхибирането на гените е нарушено, което води до деформация на нервната тъкан. Друга теория за произхода на патологията е крехкостта на един от участъците на късото рамо на Х хромозомата.

При пациентите се нарушава ултраструктурата на нервните клетки: те намаляват обема си, броят на дендритите се променя. Мозъчните клетки не се разрушават, но започват да се развиват неправилно. Затрудненото образуване на нервна тъкан по никакъв начин не е свързано с процеса на разрушаване на невроните. Учените отбелязват, че със синдрома на Rett, размерът на мозъка е намален с 20% в сравнение с възрастовата норма. При пациентите в мозъка преобладават процесите на инхибиране. Това се отразява във физиологията на централната нервна система, нейната морфологична структура и се проявява в характерна клинична картина..

Ако този ген напълно липсва в генома, плодът умира вътреутробно. Фаталното състояние е характерно предимно за момчетата. Женският плод има две хромозоми, едната нормална, а другата с дефекти. Това му позволява да доживее до раждането. Мъжете имат само една Х хромозома. Ако тя носи дефектния ген, тогава плодът няма нормално копие на гена и най-често умира. В нетипични случаи синдромът на Rett се развива при момчета и е придружен от по-малко жива клинична картина.

В момента повечето учени са склонни към наследствената теория. Въпреки това, споровете относно етиопатогенетичните фактори на болестта в научния свят все още продължават..

По-малко известната теория за развитието на патологията е метаболитна. Неговото значение е, че заболяването възниква в резултат на метаболитни нарушения, причинени от митохондриална дисфункция.

В момента нито една от тези теории не е доказана от учените. Те все още не са успели да установят определен модел, който им позволява да отстояват 100% връзка между причина и следствие..

Фактори, допринасящи за развитието на патологията:

  • Неадекватно управление на бременността,
  • Пристрастяване на бъдещата майка към лоши навици,
  • Наличието на голям брой кръвни връзки в родословието на човек.

Симптоми

Първите клинични признаци на патология се появяват в края на първата година от живота. До една година дете със синдром на Rett расте и се развива с обичайните темпове.

Първите признаци на заболяването:

  1. Хипотермия,
  2. Хиперхидроза,
  3. Бледа кожа,
  4. Затруднено преобръщане от корема назад,
  5. Проблеми с пълзене и седене.

Болните деца изостават по височина от връстниците си, имат непропорционални ръце и крака спрямо тялото, започват да ходят късно, често се повръщат, дишат бързо и плитко, страдат от епизоди на внезапно спиране на дишането и конвулсивни припадъци, имат забавяне на двигателните умения и речта.

При болни деца се случват специфични движения на ръцете, изчезват уменията за задържане на предмети, появяват се монотонни движения - пръсти или пляскане на нивото на гърдите, стискане на юмруци, преплитане на пръсти, привеждане на ръце към лицето, поставяне в устата, хапане на ръце или удряне по различни части на тялото... Движенията на ръцете не изчезват напълно; те стават необичайни. Психичното развитие се характеризира с умствена изостаналост и липса на познавателна активност, бърза загуба на придобити умения. Пациентите развиват микроцефалия, появяват се припадъци, образува се сколиоза поради дистония на мускулите на гърба. Непропорцията на главата спрямо останалата част от тялото става много забележима по-близо до годината.

Болните деца са асоциални. Те не реагират на никакви външни стимули и се държат като пациенти с аутизъм. Свръхвъзбудимост, пароксизмален плач, абсолютна безпомощност са характерни признаци на патология. Децата със синдром на Rett могат да се люлеят от една страна на друга за дълго време и да се преместват от крак на крак. Някои имат висок праг на болката. Проявяват агресия към себе си и другите: бият близки и себе си, гризат си ноктите, драскат.

До четиригодишна възраст мозъчният растеж при болни деца спира напълно. Това води до дисфункция на вегетативната нервна система. Скелетният растеж на детето се забавя, мускулите атрофират, вътрешните органи спират да работят нормално.

С възрастта припадъците, безсънието и деменцията се заменят с паркинсонизъм, постоянни нарушения на сърцето и кръвоносните съдове и косопад. Пациентите често имат дисморфизъм на лицето, което им придава специален външен вид. Жените със синдром на Rett са плодородни, т.е. способни са да заченат дете.

Прогресията на заболяването се характеризира с определена стадия:

  • Първият етап е стагнацията. Продължава до 2,5 години и се проявява със следните симптоми: намален мускулен тонус, мускулна слабост, забавено психомоторно развитие, апатия, липса на интерес към хората и играчките наоколо, бавен растеж на краката и ръцете в дължина, недостатъчен темп на растеж на главата, чернодробна дисфункция, сърце, стомашно-чревен тракт. Лечението, започнато на този етап, може да спре прогресията на синдрома на Rett.
  • Вторият етап - регресията продължава средно две години. Клиницистите диагностицират този етап като енцефалит. Клиничните признаци стават по-изразени. Детето е неспокойно, капризно, не спи добре и бързо губи придобитите умения. На този етап дихателният процес се нарушава: периодично се появява апнея, появяват се признаци на хипервентилация - атаки на бързи и дълбоки дихателни движения. Нарушения на дишането се появяват, докато пациентът е буден и изчезват по време на сън. Характерни са неврологичните разстройства: атаксия, гърчове, чести стереотипи. Целенасочените движения се заменят с хаотични неконтролирани жестове. Конвулсивните припадъци са придружени от извиване на ръцете с рязък преход от откъсване и без емоции към силен писък. Симптоматичното лечение на синдрома на Rett на този етап остава неуспешно..
  • Третият етап на относителна стабилност продължава от 4 до 15 години. Характеризира се със стабилно протичане и възможно подобряване на състоянието на детето. По това време признаците на прогресия на заболяването практически изчезват, емоционалният фон и сънят се нормализират. При пациентите конвулсивните припадъци зачестяват, образува се дълбока умствена изостаналост, появяват се хиперкинези и екстрапирамидни разстройства, при които потрепванията се заменят със "ступор" и изтръпване.
  • Четвъртият етап е намаляване на честотата на пристъпите до пълното им изчезване. Пациентите губят подвижност, атрофия на мускулите, съдови нарушения в краката, трофични язви, различни форми на изкривяване на гръбначния стълб. Повишаването на мускулния тонус в отделните крайници води до образуване на контрактури. При пациентите телесното тегло намалява до крайна степен на изтощение. Въпреки значителните отклонения във физическото развитие, пациентите имат пълноценен пубертет. Последният етап се наблюдава при възрастни и продължава до края на живота на пациента.

Всички горепосочени симптоми позволяват да се определи на какъв етап е пациент със синдром на Rett. Признаците на заболяването могат да варират в зависимост от скоростта на прогресиране на заболяването и някои индивидуални характеристики на организма.

Диагностика

Диагностиката на патологията се основава на данни от историята на живота на пациента и неговия неврологичен статус, резултатите от ядрено-магнитен резонанс и електроенцефалография, както и молекулярно-генетичен анализ.

Типични признаци на синдром на Rett, позволяващи ви да подозирате това заболяване:

  1. нормално развитие на детето до 6-12 месеца,
  2. мускулна хипотония,
  3. безпричинна тревожност в ранното детство,
  4. атаксия,
  5. чести припадъци,
  6. загуба на придобити умения,
  7. умствена изостаналост по-късно в живота,
  8. амиотрофия,
  9. сколиоза,
  10. конвулсии.

Специалистите измерват обиколката на главата на детето и разпитват подробно родителите. Визуалният преглед ви позволява да откриете изоставането на пациента в растежа от връстниците му, намаляване на обиколката на главата, липса на реч.

  • Ядрено-магнитен резонанс на мозъка - малък размер на органа, гладкост на мозъчния вир, няма ясна граница между сивото и бялото вещество.
  • Енцефалографски данни - намаляване на фоновата активност на мозъка и рязко отслабване на реакцията към външни дразнители.
  • Медицинският генетичен анализ предоставя точна диагностична информация чрез откриване на мутации в гена на X хромозома. Молекулярният кариотипиране открива генни аномалии, свързани с развитието на болестта.
  • Ултразвукът на вътрешните органи е спомагателен метод, който ви позволява да установите тази патология. Болните деца обикновено имат недоразвити бъбреци, сърце, черен дроб.
  • Рентгенова снимка на ходилата и ръцете - скъсяване на лакътната кост, четвъртата метатарзална и метакарпална кости.

Лечение

Синдромът на Rett е генетично заболяване, което абсолютно не се поддава на терапия. Съвременната медицина е безсилна пред генетиката. Симптоматичното лечение, което улеснява живота на пациентите, също е изпълнено с трудности. Понастоящем синдромът на Rett се лекува в специализирани рехабилитационни центрове, които се предлагат в почти всички големи градове на нашата страна. Специалистите на центровете провеждат курсове за развитие, като адаптират малките пациенти към света около тях.

Медикаментозната терапия омекотява симптоматичните прояви на патологията и облекчава общото състояние. На пациентите се предписват:

  1. Ноотропни лекарства, които подобряват церебралната микроциркулация и стимулират работата на органа - "Piracetam", "Vinpocetin", "Cinnorizin", "Mexidol", но не се забелязва съществен ефект от тяхното използване,
  2. Спящи помощни средства на базата на мелатонин - "Мелаксен", "Циркадин", "Тразодон",
  3. Антиконвулсанти, блокиращи епилептични припадъци - "Карбамазепин", "Валпарин",
  4. Стимуланти на допаминовите рецептори - "Бромокриптин", "Толкапон", "Леводопа",
  5. Психотропни лекарства - "Фенибут", "Глицин", "Ноофен",
  6. Лекарства за лечение на заболявания на сърцето, черния дроб, далака.

Терапевтичната диета е показана, за да се предотврати изтощаването на пациентите. Препоръчват се чести и частични хранения, употребата на храни с високо съдържание на мазнини, фибри и витамини. Диетата се прави индивидуално за всеки пациент за напълняване.

Физиотерапевтичните процедури, терапевтичният масаж, упражняващата терапия са незаменими компоненти на сложен лечебен процес. Такива дейности допринасят за развитието на крайниците на детето, повишават неговата гъвкавост и стимулират мускулния тонус. Масажът и гимнастиката поддържат опорно-двигателния апарат в добро състояние и се противопоставят на по-нататъшно разграждане.

Музикалното лечение се използва активно при синдром на Rett. Подобна терапия има благоприятен ефект върху тялото, успокоява и стимулира интереса към света около нас. Работата с логопед, психолог, остеопат помага на детето да подобри комуникацията и двигателните умения. Остеопатията има положителен ефект върху състоянието на гръбначния стълб. Мануалната терапия обикновено се комбинира с други рехабилитационни методи. Добър ефект дават класовете със специално обучени животни, хидрорехабилитация, арт терапия.

В момента се провеждат генетични и фармакологични изследвания на различни групи лекарства за лечение на синдром на Rett..

Прогнози

Прогнозата за синдрома на Rett е двусмислена. Болестта стабилно води до тежка умствена изостаналост, редица двигателни и неврологични нарушения. Продължителността на живота на пациентите с тази патология с подходящи грижи и симптоматично лечение в редки случаи е 40-50 години. Но най-често пациентите умират в ранна детска възраст. Основната причина за смъртта е дихателна или полиорганна недостатъчност.

В момента учените разработват специални стволови клетки, които ще помогнат за преодоляването на тази ужасна болест. Тяхното имплантиране в тялото ще направи възможно успешно противопоставяне на прогресията на болестта. Съвременните учени са експериментално доказали, че синдромът на Rett и неговите симптоми са напълно обратими. Ако функцията на гена бъде възстановена, тогава неврологичните разстройства, които тази мутация провокира, могат да бъдат премахнати. Тези проучвания дават на родителите и доставчиците на здравни услуги голяма надежда, че повечето от загубените функции ще бъдат възстановени..

Тъй като синдромът на Rett е генетично заболяване, неговото развитие не може да бъде предотвратено. Превенцията на патологията се състои в провеждане на ултразвуков скрининг за всички бременни жени. Семейните двойки с анамнеза за хромозомни разстройства с превантивна цел се консултират с генетик. Генетичните тестове в процеса на раждане на дете ви позволяват да установите отклонение и да вземете решение за целесъобразността на прекъсването на бременността.

Смята се, че нарушенията на човешкия генотип провокират негативни фактори - трудна екологична ситуация и лоши навици. Специалистите дават общи препоръки на своите пациенти: да водят здравословен начин на живот, да се хранят правилно, да спортуват и да следят тяхното благосъстояние. Жените по време на бременност също трябва да наблюдават адекватния ход на бременността и редовно да посещават акушер-гинеколог.

Синдромът на Rett е рядко състояние, което се диагностицира предимно при момичета. Невъзможно е да го победите напълно. Съвременната медицина предлага различни лекарства за намаляване на симптомите на заболяването. Родителите не трябва да се обезсърчават, но трябва да помнят, че болното дете се нуждае от внимателно отношение, любов и подкрепа. Следвайки целия набор от медицински препоръки, можете значително да облекчите състоянието на бебето и да подобрите живота му..

Синдром на Rett

Синдромът на Rett е генетично заболяване, характеризиращо се с нарушено развитие на нервната система поради липсата на инхибиране на определени гени. Проявите на това състояние са прогресивна умствена изостаналост при момичетата (с изключително редки атипични форми - и при момчетата), мускулна хипотония, атаксия, изкривяване на гръбначния стълб. Диагнозата на синдрома на Rett се основава на данни от общ и неврологичен преглед, ядрено-магнитен резонанс, електроенцефалография и молекулярно-генетични анализи. Няма специфично лечение (има само някои развития с обнадеждаващи резултати при експерименти върху животни), използва се симптоматична терапия за облекчаване на състоянието на пациента.

  • Причини за синдром на Rett
  • Симптоми на синдрома на Rett
  • Диагностика и лечение на синдром на Rett
    • Прогнозиране и профилактика на синдрома на Rett
  • Цени на лечение

Главна информация

Синдромът на Rett е генетично невропсихиатрично заболяване, което почти винаги се развива при момичетата и се проявява като тежка степен на умствена изостаналост. Тази патология е идентифицирана за първи път през 1954 г. от австрийския невролог А. Рет, но той изолира това заболяване като отделна нозологична единица едва през 1966 г. Синдромът на Rett става широко известен в научния свят през 1983 г. след изследванията на B. Hagberg. Това състояние е доста често - честотата му е приблизително 1: 10-15 хиляди новородени момичета, като към днешна дата са описани няколко десетки хиляди случая на патология. Механизмът на наследяване на синдрома на Rett е доминиращ, свързан с X хромозомата, поради което почти винаги се среща при момичетата. При момчетата, поради липсата на сдвоена Х хромозома, генетичното увреждане, водещо до това заболяване, е почти винаги фатално. Съществуват обаче няколко атипични форми на синдрома на Rett, които се характеризират с по-гладка клинична картина и поради това засягат мъжете. В допълнение, при момчетата тази патология може да се развие в присъствието на допълнителна Х хромозома - синдром на Klinefelter.

Причини за синдром на Rett

Етиологията и патогенезата на синдрома на Rett са доста сложни и се дължат на взаимодействието на различни гени и тяхното влияние върху развитието на човешкия мозък. Основната причина за заболяването е безсмислена мутация (според някои доклади миссенсните мутации водят до подобни нарушения) на гена MECP2, разположен в Х хромозомата, в резултат на което експресията му напълно спира. Той кодира специфичен протеин, наречен метил-CpG-свързващ протеин 2, който участва в регулирането на транскрипцията на определени ДНК региони. Този протеин съдържа два домена, единият от които улеснява свързването му с метилирани области на хромозомите (които се намират близо до гени, които регулират мозъчното развитие), а вторият действа като транскрипционен репресор. Причината за синдрома на Rett е именно липсата на инхибиране на някои гени, което води до нарушаване на образуването на нервна тъкан.

В същото време синдромът на Rett не може да се разглежда като невродегенеративно заболяване, тъй като не причинява разрушаване на невроните или невроглията. Хистологичните изследвания на мозъчната тъкан на пациентите разкриват нарушение на ултраструктурата на нервните клетки - намаляване на размера, промяна в броя на дендритите и трудно формиране на нервните тъкани. Обемът на невроглията при синдром на Rett намалява, в резултат на това на макроскопско ниво размерът на мозъка също намалява с 20-30% в сравнение с възрастовата норма. Една от причините за горните процеси е липсата на инхибиране на освобождаването на ензима GAD67 (инхибирането на гена на този ензим се извършва от метил-CpG-свързващ протеин 2), което от своя страна води до увеличаване на концентрацията на инхибиторни предаватели от групата на GABA. В резултат на това при пациенти със синдром на Rett има значително разпространение на инхибиторните процеси в мозъка, което засяга не само физиологията на централната нервна система, но и нейната морфологична структура..

Генетиците са установили, че пълното отсъствие на нормалния ген MECP2 в генома в по-голямата част от случаите е смъртоносно състояние и често води до вътрематочна смърт на плода. Това състояние се среща при момчета (поради наличието само на една Х хромозома) или при хомозиготни момичета, което е изключително рядко. Поради това има абсолютно разпространение на пациентите от женски пол в разпределението на синдрома на Rett по пол. Мутациите в гена MECP2 в повечето случаи са спонтанни или зародишни - вероятно 70% от случаите на това заболяване са причинени от генетичен дефект в Х хромозомата в зародишните клетки на бащата. Дефектите на този ген водят до други патологии на централната нервна система - вариант на Zapel, синдром на Loub (Х-свързана умствена изостаналост при момчета), вродена енцефалопатия. Някои изследователи приписват тези състояния на атипични форми на синдром на Rett..

Симптоми на синдрома на Rett

При новородени момичета синдромът на Rett не се проявява в началото, първите 6-12 месеца, развитието на детето се случва с обичайното темпо, без никакви отклонения. В бъдеще прогресията на заболяването се характеризира с определена стадийност. Първият етап на синдрома на Rett, най-често настъпващ на възраст от 6 месеца до 2,5 години, се характеризира с появата на мускулна хипотония при детето, забавяне на психомоторното развитие, последвано от изоставане от връстниците, загуба на интерес към игрите и хората около него. Педиатрите отбелязват по-бавен от нормалния растеж на краката и ръцете и по-бавен растеж на обиколката на главата. Понякога, в допълнение към неврологичните прояви, може да има нарушение на черния дроб, сърцето, стомашно-чревния тракт.

Вторият етап на синдрома на Rett се характеризира с по-изразени клинични прояви. Развива се в рамките на 1-2 години след появата на първите симптоми на заболяването, докато детето първо има тревожност и нарушения на съня. Тогава, доста бързо, само за няколко седмици, пациентите със синдром на Rett губят почти всички умения, които са придобили досега - речта се губи, способността за ходене изчезва. Също така, за този етап от развитието на патологията са характерни дихателни разстройства - периодите на апнея от 1-2 минути могат да бъдат разпръснати с атаки на бързи и дълбоки дихателни движения (хипервентилация). Нарушенията на дишането при синдром на Rett се отличават с наличието само когато пациентът е буден и отсъства по време на сън. Често се появяват множество неврологични разстройства: атаксия, епилептични припадъци, често повтарящи се стереотипни движения.

Третият етап на синдрома на Rett се нарича псевдостационарен, тъй като показва малки признаци на прогресия на заболяването. Обикновено трае от 4 до 15 години, състоянието на пациентите е стабилно, но се наблюдават конвулсивни припадъци, дълбока умствена изостаналост, хиперкинеза. В повечето случаи на синдром на Rett този етап завършва в пубертет. Четвъртият етап на синдрома на Rett се характеризира с намаляване на честотата на епилептичните припадъци до тяхното изчезване с прогресията на двигателните нарушения. Повечето пациенти напълно губят подвижност, възниква мускулна атрофия, съдови нарушения в долните крайници, което може да доведе до развитие на трофични язви. Поради слабостта на задния мускул при синдром на Rett се появява сколиоза или други форми на изкривяване на гръбначния стълб.

Диагностика и лечение на синдром на Rett

Диагнозата на синдрома на Rett се прави въз основа на изучаване на историята на пациента, неговото текущо състояние, ядрено-магнитен резонанс и енцефалография, молекулярно-генетични анализи. Изследването на наследствената история по правило няма много смисъл поради спорадичния характер на мутациите в гена MECP2. Типични за синдрома на Rett са нормалното развитие на детето до 6-12 месеца, появата на мускулна хипотония и тревожност в ранна детска възраст, последваща поява на атаксия и чести епилептични припадъци, бърза загуба на придобити умения. В бъдеще пациентите имат тежка умствена изостаналост, мускулна слабост (до атрофия), изкривяване на гръбначния стълб, конвулсивни припадъци.

При изследване на пациенти със синдром на Rett се открива забавяне на растежа и неговото спиране, рязко намаляване на обиколката на главата и липса на реч (ехолалия е характерна в началните етапи на патологията). Магнитно-резонансната томография на мозъка разкрива намаляване на размера на даден орган, неясна диференциация на сивото и бялото вещество, базални ганглии и намаляване на сгъването на мозъчната кора. Електроенцефалограма потвърждава намаляване на фоновата активност на мозъка и рязко отслабена реакция на външни стимули. Най-точната диагностична информация се осигурява от методите на съвременната генетика - търсенето на делеции в локуса на гена MECP2 или директно секвениране на неговата последователност за идентифициране на мутации. Такова потвърждение на синдрома на Rett е възможно в рамките на пренаталната диагностика на генетични заболявания. Спомагателна роля при установяването на това състояние може да изиграе изследване на вътрешните органи (например чрез ултразвукови методи) - при 20-30% от пациентите се открива недоразвитие на черния дроб или далака.

Понастоящем няма специфично лечение за синдром на Rett. Има обнадеждаващи данни от някои изследователски лаборатории, чиито служители са успели да „включат“ гена MECP2 при мишки и по този начин да постигнат изчезването на симптомите на заболяването. В областта на практическата медицина все още е налична само симптоматична терапия, но тя е свързана и с редица трудности - по-специално епилептичните припадъци при това заболяване са трудни за отстраняване с антиконвулсанти. Също така, за лечение на синдром на Rett се използват ноотропни лекарства, нарушенията на съня се коригират с хипнотици от групата на барбитуратите или мелатонина.

Прогнозиране и профилактика на синдрома на Rett

Прогнозата за синдрома на Rett е неблагоприятна, тъй като това заболяване постоянно води до тежка умствена изостаналост, както и до редица двигателни и неврологични нарушения. Пациентите с тази патология, с подходящи грижи и симптоматично лечение, могат да живеят до 40-50 години, но имат доста висок риск от внезапна смърт. Наличието на малформации на вътрешните органи значително влошава прогнозата на синдрома на Rett и намалява продължителността на живота на пациентите, което се случва в около една трета от случаите. Основната причина за смъртта е дихателна или полиорганна недостатъчност и внезапна смърт; при възрастни рискът от инсулт също е висок. Предотвратяването на синдрома на Rett е възможно само под формата на пренатална диагностика на това заболяване чрез генетични методи. При наличие на дефектна форма на гена MECP2 при момче може да се забележи нарушение на образуването на мозъка и вътрешните органи по време на превантивни ултразвукови изследвания по време на бременност.