Синдром на Rett при деца

Синдромът на Rett е едно от най-често срещаните заболявания в поредица от наследствени форми на умствена изостаналост при момичета, кръстено на австрийския педиатър Andreas Rett, който го описва за първи път. През 1966 г. Andreas Rett съобщава

Синдромът на Rett е едно от най-често срещаните заболявания в поредица от наследствени форми на умствена изостаналост при момичета, кръстено на австрийския педиатър Andreas Rett, който го описва за първи път

През 1966 г. Андреас Рет съобщава за 31 момичета, които са преживели регресия на психическото развитие, аутистично поведение, загуба на целенасоченост и поява на специални стереотипни движения под формата на „стискане на ръце“. Шведският изследовател V. Hagberg отдели синдрома в независима нозологична единица и формулира основните му диагностични характеристики [V. Хагберг, 1983].

Понастоящем има достатъчно доказателства за генетичната природа на синдрома на Rett. Така че, патологията се среща почти изключително при момичетата. Няколко описани случая на синдром на Rett при момчета са по-скоро изключение от общото правило. В полза на наследствения характер на заболяването свидетелства повишеното ниво на роднински бракове в родословията на болните хора, което е 2,4% спрямо тяхната честота в популацията, равна на 0,5%.

Въпреки че изследователите са единодушни, че наследствените фактори играят съществена роля в развитието на патологията, техните мнения относно механизмите на наследяване на синдрома на Rett се различават. Предложени са няколко хипотези въз основа на генеалогични данни. Най-общоприетата хипотеза е, че синдромът на Rett е X-свързано доминиращо заболяване с вътрематочна смъртност при момчета полукълбо. Освен това почти всеки случай на синдрома е нова мутация..

В полза на Х-свързания характер на наследяването свидетелства фактът, че хромозомните аномалии, открити при редица пациенти, често включват късото рамо на хромозомата. При някои пациенти е открит крехък регион в късото рамо на хромозомата X. В тази връзка се предполага, че генът, отговорен за развитието на синдрома, се намира в късото рамо на X хромозомата..

Въпреки интензивните молекулярно-генетични изследвания, опитите за картографиране на гена на синдрома на Rett върху X хромозомата все още не са увенчани с успех. Възможностите за такъв анализ бяха ограничени до малък брой фамилни случаи на заболяването, но беше възможно да се изключат от разглеждане по-голямата част от късото рамо и няколко области на дългото рамо на Х хромозомата..

Възможен механизъм за развитие на заболяването може да бъде нарушение на последователността на процеса на репликация на инактивирана хромозома X при деца със синдром на Rett. В резултат на нашите изследвания на синдрома на Rett е разкрит анормален тип късно репликираща хромозома X, който не е открит в контролата, което показва нарушение на процеса на репликация на инактивираната хромозома X като възможния механизъм на развитие на болестта. Показана е възможността за използване на откритите нарушения като диагностичен критерий, включително в ранните етапи от развитието на заболяването..

Сред другите възможни механизми на наследяване, митохондриалният модел, предложен през 1989 г. от EegOlofsson O. et al.На базата на структурните промени в митохондриите и метаболитните аномалии, които показват митохондриална дисфункция. киселини в кръвта или цереброспиналната течност). Проучванията, проведени в Московския изследователски институт по педиатрия и детска хирургия на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, позволиха да се установят морфофункционални промени в митохондриите на миоцитите и лимфоцитите при деца със синдром на Rett, които показват митохондриална дисфункция. По-специално, електронната микроскопия на биопсични образци на мускула на четириглавия бедрен кост демонстрира наличието на митохондрии с необичайна форма с разрушаване на кристали. Електронно-хистохимичните изследвания на редица митохондриални ензими, като сукцинат дехидрогеназа, NADH-дехидрогеназа, цитохром С-оксидаза и ATP-аза, показват умерено намаляване на тяхната активност при деца със синдром на Rett в сравнение с контролната група. И накрая, при почти 2/3 от наблюдаваните пациенти нивото на млечна и пировиноградна киселина в кръвта беше умерено повишено..

  • Клинични характеристики

По време на пред- и перинаталния период на развитие, както и през първата половина от живота, развитието на децата често се счита за нормално. В много случаи обаче се наблюдава вродена хипотония, леко изоставане в развитието на основни двигателни умения (седене, пълзене, ходене), които често или остават неразпознати, или подценявани.

По време на хода на заболяването често се идентифицират четири етапа.

Възрастта, на която за първи път се отбелязват отклонения в развитието на децата, варира от 4 месеца до 2,5 години; най-често от 6 месеца до 1,5 години. Първите признаци на заболяването включват забавяне на психомоторното развитие на детето и темповете на растеж на главата, загуба на интерес към игрите и дифузна мускулна хипотония. Това е първият стадий на заболяването - застой.

Това е последвано от период на регресия на невропсихичното развитие, който започва, като правило, на възраст от 1-3 години и е придружен от пристъпи на тревожност, „неутешителен плач“, нарушение на съня. В продължение на няколко седмици - месеци детето губи придобити преди това умения, по-специално целенасочените движения на ръцете изчезват, спира да говори. В същото време се появяват характерни стереотипни движения, напомнящи на „измиване на ръцете“. При повече от половината от децата се наблюдават аномалии на дишането под формата на апнея, редуващи се с периоди на хипервентилация и са възможни конвулсивни гърчове. Важен симптом е загубата на контакт с другите, което често се тълкува погрешно като аутизъм. Това е вторият етап, в който заболяването се развива толкова бързо и драстично, че клиницистите често диагностицират деца с енцефалит..

В края на фазата на регресия започва третият етап, обхващащ дълъг период от предучилищна и ранна училищна възраст. По това време състоянието на децата е относително стабилно. На преден план са дълбока умствена изостаналост, гърчове, както и различни екстрапирамидни нарушения, сред които най-често се наблюдават мускулна дистония, атаксия, хиперкинеза. В същото време пристъпите на тревожност преминават, сънят се подобрява и емоционалният контакт с детето става възможен.

До края на първото десетилетие от живота започва четвъртият етап - прогресирането на двигателните разстройства. Пациентите се обездвижват, спастичността, мускулната атрофия и вторичните ортопедични деформации (по-специално сколиозата) се увеличават, появяват се вазомоторни нарушения, особено изразени в долните крайници, забавяне на растежа без забавяне в пубертета и при редица пациенти се развива кахексия. В същото време конвулсиите стават по-редки, възможна е емоционална комуникация с пациента. Пациентите могат да останат в това състояние в продължение на десетилетия..

Подразделението на синдрома на Rett на етапа е доста произволно, тъй като не е възможно да се идентифицират ясни граници между тях и се наблюдава основното прогресивно протичане на заболяването.

По-долу е описано някои от най-важните клинични признаци на синдрома на Rett.

Движение на ръката. Загубата (нарушение) на целенасочени движения на ръцете, като манипулиране на играчки, задържане на бутилка, се случва по-често на възраст 6-8 месеца, но понякога те продължават до 3-4 години. В същото време се появяват отличителни, стереотипни движения на ръцете, които се наблюдават почти през цялото време, когато пациентът е буден. По-често тези движения наподобяват „измиване на ръцете“, тяхното изстискване, стискане, пляскане, обикновено на нивото на гърдите, лицето, понякога зад гърба. Други стереотипни движения включват смучене или хапане на ръце, потупване по гърдите или лицето. Стереотипните движения на ръцете се срещат във всички случаи на заболяването и се разглеждат като най-характерните черти на синдрома на Rett..

"Придобити" микроцефалия. Обиколката на главата на пробандите при раждане се оценява като нормална. Спирането на растежа на главата съвпада с проявата на болестта и е следствие от забавянето на мозъчния растеж.

Познавателна дейност. Пациентите имат изключително ограничени интелектуални, речеви и адаптивни способности. За тяхното оценяване се използват стандартни психологически тестове, които разкриват умствена изостаналост (при повечето пациенти на възраст 1,5 години или повече се оценява по-ниско, отколкото при деца на 8-месечна възраст). Децата, които са достигнали определено ниво на развитие на речта, комуникацията и социалната адаптация, след проявата на болестта губят тези умения. Според родителите изразителните и впечатляващи речеви и социални умения се губят средно на възраст 4-11 месеца, а уменията за самообслужване - на 12-14 месеца.

Атаксия и апраксия. Нарушената координация на движенията (атаксия) и трудностите при планирането на действията (апраксия) обхващат както движения на багажника, така и на крайниците. Тези нарушения се проявяват под формата на резки внезапни движения, дисбаланс, тремор, ходене на широко разположени сковани крака с махане от едната страна на другата. Редица пациенти с ранна проява на болестта нямат време да придобият умението да ходят. Повечето деца със синдром на Rett, които могат да ходят, постепенно ще загубят тази способност с напредването на болестта..

Респираторни нарушения. Най-честите дихателни аномалии са неправилно дишане, пристъпи на хипервентилация, апнея, която понякога трае 1-2 минути, което е достатъчно, за да причини цианоза и дори припадък. Нарушения на дишането се наблюдават само в будно състояние и липсват по време на сън.

Конвулсии. Около 50-80% от момичетата със синдром на Rett имат припадъци, които могат да бъдат от различен тип и са трудни за реагиране на антиконвулсантна терапия. Най-често се наблюдават генерализирани тонично-клонични припадъци, сложни и прости частични припадъци и атаки на капки. Припадъците варират в широки честоти, но стават по-редки с напредването на заболяването. Трябва да се отбележи, че пациентите имат частични неепилептични прояви, които често погрешно се интерпретират като конвулсии: това са апнея, треперене, внезапни движения, епизоди на поглед с избледняване на двигателната активност, пароксизмално усилване на стереотипите. Пациентите са подложени на видео и ЕЕГ мониторинг, което дава възможност да се докаже, че изброените симптоми не са свързани с конвулсивни промени в ЕЕГ. По този начин често има свръхдиагностика на гърчове при синдром на Rett, което води до неподходящо предписване на антиконвулсанти..

Сколиоза. Изкривяването на гръбначния стълб е налице при поне половината от пациентите със синдром на Rett. Сколиозата е следствие от дистония на мускулите на гърба и прогресира с напредването на заболяването.

В почти всички случаи, дори при тези пациенти, които нямат клинични припадъци, се наблюдават аномалии на електроенцефалограмата, започвайки от около двегодишна възраст. На фона на появата на цял спектър от клинични симптоми се наблюдава увеличаване на амплитудата и намаляване на честотата на фоновия ритъм по време на будност, както и епилептиформни разряди, чийто брой е много по-голям по време на сън. Тази комбинация от забавяне на фоновия ритъм по време на будност и повишена пароксизмална активност по време на сън значително улеснява диагностиката на синдрома на Rett и може да се счита за негови допълнителни диагностични критерии. В повечето случаи има характерна еволюция на промените в ЕЕГ. Приблизително на шестгодишна възраст доминира монотонен а-ритъм, който по-късно, след 20 години, има тенденция да се локализира в централно-теменната област.

Методите на компютърно и магнитно резонансно изображение, като правило, не предоставят допълнителна информация за поражението на централната нервна система при това заболяване. Така че, с компютърна томография се отбелязва субатрофия на мозъчната кора, а магнитно-резонансната томография разкрива двустранна атрофия в фронтотемпоралните области на мозъчната кора и признаци на атрофия на малкия мозък само през третото или четвъртото десетилетие от живота.

Методът на компютърна томография с позитронна емисия разкрива значително намаляване на общия мозъчен кръвен поток при синдром на Rett в сравнение с контрола. Най-голямото му намаляване се наблюдава в префронталната и темпорално-теменната области на мозъчните полукълба, средния мозък и горната част на мозъчния ствол, което показва отслабване на метаболизма в тези структури и наподобява разпределението на мозъчния кръвен поток при кърмачета..

Морфология и неврохимия. Морфологичните изследвания на аутопсичния материал на починали пациенти показват намаляване на мозъчното тегло с 12-34% в сравнение с контрола, подходящ за възрастта, леко намаляване на броя на невроните и глиозата в мозъчната кора и малкия мозък, предните рога на гръбначния мозък и гръбначните ганглии, намалената пигментация в substantia nigra.

Анализът на морфологичните промени в синдрома на Rett показва забавяне на развитието на мозъка след раждането и до четиригодишна възраст спиране на растежа му като цяло и дендритното дърво на невроните в частност. Наблюдава се и забавяне на растежа на тялото и отделните органи (сърце, черен дроб, бъбреци, далак), установено до 4-6 години. Освен това се отбелязва незрялостта на сърдечната проводима система, наподобяваща проводящата система на новородените..

  • Диагностични критерии

Диагнозата на синдрома на Rett се основава на разпознаване на характерната клинична картина. За това Международната асоциация за изследване на синдром на Rett предложи група диагностични критерии, които се разделят на необходими, допълнителни и изключващи. Класическата форма на синдром на Rett може да бъде диагностицирана, ако пациентът отговаря на всички необходими критерии. Трябва да се отбележи, че женският пол не е включен в този брой, тъй като това би могло да обезкуражи лекарите да търсят момчета със синдром на Rett. Втората група се състои от допълнителни критерии, много от които обикновено се срещат при пациенти, но нито един от тях не е задължителен за поставяне на диагнозата. Третата група - критерии за изключване, един от които е достатъчен за отхвърляне на синдрома на Rett в пробанд.

Диагностичните критерии за синдром на Rett (според Trevathan et al., 1998) включват необходими критерии, включително нормални пренатални и перинатални периоди, нормална обиколка на главата при раждане, последвано от забавяне на растежа на главата между 5 месеца и 4 години; загуба на придобити целенасочени движения на ръцете на възраст от 6 до 30 месеца, свързани във времето с нарушена комуникация; дълбоко увреждане на експресивна и впечатляваща реч и грубо забавяне на психомоторното развитие; стереотипни движения на ръцете, напомнящи на изстискване, изстискване, пляскане, „измиване на ръцете“, триене, което се появява след загубата на целенасочени движения на ръцете; нарушения на походката (апраксия и атаксия), открити на възраст от 1 - 4 години. Диагнозата се счита за предварителна до навършване на две до пет години..

Въпреки че изследователите са единодушни, че наследствените фактори играят съществена роля в развитието на патологията, техните мнения относно механизмите на наследяване на синдрома на Rett се различават.

Допълнителни критерии включват дихателен дистрес под формата на периодична сънна апнея по време на будност, интермитентна хипервентилация, принудително изхвърляне на въздух и слюнка, аерофагия; гърчове; спастичност, често съчетана с дистония и мускулна атрофия; периферни вазомоторни нарушения, сколиоза, забавяне на растежа, хипотрофични малки стъпала, електроенцефалографски аномалии (бавен фонов ритъм в будно състояние и периодично забавяне на ритъма (3-5 Hz), епилептиформни изхвърляния с или с наличие на клинични припадъци).

И накрая, критериите за изключване включват данни за забавяне на вътрематочния растеж, органомегалия или други признаци на заболявания на съхранението, ретинопатия или атрофия на оптичните дискове, микроцефалия при раждане, доказателства за перинатално придобити мозъчни увреждания, съществуване на идентифицирано метаболитно или друго прогресивно неврологично заболяване и придобити в резултат на тежка инфекция травматично мозъчно увреждане неврологични разстройства.

При редица пациенти клиничните признаци не отговарят напълно на класическия ход на синдрома на Rett. Тези случаи се класифицират като непълни или нетипични форми на заболяването. В непълна форма пациентът има много, но не всички необходими симптоми. Това характеризира леките варианти на заболяването. Атипичните форми са случаи на синдром на Rett, които отговарят на всички необходими диагностични критерии, но имат отклонения от типичния ход. По-специално, при атипичната форма на синдрома с ранна поява на припадъци, епилептичните припадъци са началото на заболяването. Ранното начало на епилепсията не оказва значително влияние върху хода и прогнозата на заболяването, но причинява диференциално диагностични затруднения. При нетипичен вариант на синдрома с частично запазена реч, пациентите имат някои речеви умения, ходът на заболяването е по-лек, отколкото при класическата форма, а нивото на комуникация е много по-високо. Известни са и нетипични варианти на синдрома с необичайно развитие на детето от раждането, късно начало на фазата на регресия; това включва и случаи на синдром на Rett при момчета.

Проучванията, проведени в Катедрата по вродени и наследствени заболявания на Московския изследователски институт по педиатрия и детска хирургия, показват значителен клиничен полиморфизъм на синдрома на Rett. Сред 40 наблюдавани пациенти на възраст от 20 месеца до 16 години са идентифицирани 27 случая на класически синдром на Rett и 13 атипични случая. Генеалогичният анализ показа натрупване на случаи на умствена изостаналост, конвулсивни състояния, психични заболявания в генеалогията на пробандите. Тези наблюдения очевидно могат да бъдат случаи на синдром на Rett с ниска експресивност..

  • Прогноза

Диагнозата на синдрома на Rett стана възможна преди не повече от 15 години, така че прогнозата за тази патология остава недостатъчно ясна. Някои пациенти умират в детска и юношеска възраст, обикновено в резултат на дистрофия, усложнения, свързани с нарушена вентилация поради сколиоза, понякога по време на епилептичен статус. Въпреки това, редица пациенти достигат възраст 20-30 години или повече. Някои от тях са обездвижени и приковани към инвалидни колички, други имат непокътнати двигателни функции; освен това състоянието им остава относително стабилно във времето или дори има лека положителна динамика при редица симптоми. По този начин естеството на хода на синдрома на Rett варира в широки граници..

  • Лечение

В момента методите за терапевтична корекция на тази патология са изключително ограничени и се свеждат до симптоматични средства. Диетата с високо съдържание на мазнини, предложена от някои педиатри, е успяла да увеличи теглото на пациента. По отношение на режима на хранене беше забелязано, че честото хранене на деца на малки порции след 3-4 часа води до известно стабилизиране на състоянието им..

Когато се появят гърчове, става необходимо да се предпише антиконвулсантна терапия, въпреки че нейната ефективност е ограничена. Сред многобройните антиконвулсанти лекарството по избор е карбамазепин в доза 10-15 mg / kg. През последните години се предлага да се използва ново лекарство ламотрижин за лечение на конвулсивен синдром, който потиска освобождаването на глутамат в централната нервна система. Причината за това е откриването на високо съдържание на глутамат в цереброспиналната течност на пациенти със синдром на Rett. Препоръчва се мелатонинът да коригира нарушенията на съня.

Физиотерапията е един от най-добрите начини за коригиране на двигателните разстройства. Включва упражнения, насочени към поддържане на гъвкавост и обхват на движение на крайниците, както и поддържане на уменията за ходене възможно най-дълго..

Предлагат се психологически програми за максимално развитие на останалите непокътнати двигателни умения и формиране на „език за общуване“ на тяхна основа. Използва се и музикална терапия, тъй като има благоприятен успокояващ ефект върху децата и частично компенсира нарушаването на контакта с външния свят. Изследвания върху синдрома на Rett се провеждат интензивно по целия свят и откриването на специфичния му биологичен маркер е вероятно само въпрос на време. Когато това се случи, ще има нови перспективи за лечение на патология или облекчаване на състоянието на пациентите, както и възможността за пренатален скрининг и профилактика на това сериозно заболяване..

Литература

1. Akesson H. O., Wahlstrom J., Witt Engerstrom I., Hagberg B. Rett синдром: потенциални генни източници - фенотипична вариабилност // Clin. Genet., 1995, № 48, стр. 169-172.
2. Aldrich M., Garofalo E., Drury I. Епилептиформни аномалии по време на сън при синдром на Rett // EEG Clin. Neurophysiol., 1990, 75, No. 5, P. 365-370.
3. Belichenko P. V., Hagberg B., Dahlstrom A. Морфологично изследване на неокортикални области при синдром на Rett // Acta Neuropathol., 1997, No. 93, P. 50-61.
4. Eeg-Oloofsson O., Al-Zuhair A. G. H., Teebi A. S., Al-Essa M. M. N. Rett синдром: Генетични следи, базирани на митохондриални промени в мускулите // Amer. J. Med. Genet., 1989, № 32, стр. 142-144.
5. Hagberg B., Aicordi J., Dias K., Ramos O. Прогресиращ синдром на аутизъм, деменция, атаксия и загуба на целенасочена употреба на ръцете при момичета: синдром на Rett. Доклад за 35 случая // Ann. Neurol., 1983, № 14, стр. 471-479.
6. Hagberg B. Синдром на Rett: възмущение от клинични и биологични аспекти // Тенденции в детската неврология. Редактори Arzimanoglou A. And Goutieres F. John Libbey Eurotext, Париж, 1996, стр. 143-146.
7. Синдром на Philipart M. Rett при мъжете // Brain Develop., 1990, No. 12, P. 33-36.
8. Rett A. Uber ein eigenartiges hirnatrophisches. Syndrom bei Hyperammonamie im Kindesalter // Wien. Med. Wochenscher., 1996, № 116, стр. 724-738.
9. Синдром на Trevathan E. Rett (писмо до редактора) // Pediatrics, 1989, 83, suppl. 636-637.
10. Ворсанова С. Г., Демидова Л. А., Улас В. Й., Соловьов И. В., Казанцева Л. З., Юров Ю. Б. Цитогенетично и молекулярно - цитогенетично изследване на синдрома на Рет: анализ на 31 случая // Neuroreport, 1996, No. 7, P. 187-189.
11. Wahlstrom J., Witt-Engerstrom I., Anvret M., Oden A., Johannesson T., Holmquist D. Синдром на Rett, свързан с крехък X (p 22) в индуцирани от кофеин лимфоцитни култури // Cytogenet. И Cell genel., 1989, No. 51, P. 1100-1101.

Малко история

Честотата на синдрома на Rett варира в широки граници. В повечето европейски страни тя е 1: 10 000 - 1: 15 000 момичета, което е следващата най-честа причина за тежка умствена изостаналост при момичетата след синдрома на Даун. Нашите проучвания ни позволиха да установим, че делът на синдрома на Rett сред умствено изостаналите момичета в Русия е 2,48%.

Много автори отбелязват, че синдромът на Rett е по-често в някои области, отколкото в други. Идентифицирани са малки райони, предимно селски, които са получили кодовото име „Rett-areas“. По-специално, в една от провинциите на Северна Италия честотата на синдрома на Rett е 22: 10 000 момичета. Относително висок процент на заболеваемост е отбелязан и в Норвегия, Албания, Унгария и може да бъде свързан с все още съществуващите изолати на популацията [V. Хагберг, 1996].

Въпреки факта, че случаите на заболяването обикновено са спорадични, описани са поне 15 семейства, при които синдромът на Rett е наблюдаван при две или повече жени (лели и племенници, сестри, полусестри от майчина страна). В едно бразилско семейство болестта е диагностицирана на три сестри. Трябва да се отбележи, че млада жена със синдром на Rett е родена от дъщеря, която се развива нормално до 1,5-годишна възраст, когато постепенно се появяват клинични признаци на синдрома. Убедително доказателство за генетичната природа на заболяването е фактът, че при двойки монозиготни близнаци със синдром на Rett и двете момичета винаги са засегнати. От друга страна, не е известен нито един пример за двете деца, страдащи от синдром на Rett при двойка дизиготни близнаци..

Въз основа на резултатите от уникално генеалогично проучване, обхванало 128 шведски семейства, O. Akesson et al. (1995) предлага нова хипотеза за съществуването на начална премутация при синдрома на Rett. Съставени са родословия, които включват 7 до 10 поколения, проследени чрез църковни записи до началото на 18 век. Около половината от пробандите са с общ произход от същите малки селски райони и дори ферми. Оказа се, че много пациенти имат общ предшественик и някои от първоначално независимите родове са обединени. Общият произход на редица засегнати деца, идентифициран от авторите, предполага предаването на премутация, която чрез поколения може да доведе до пълна мутация и синдром на Rett в резултат. Във връзка с тази хипотеза, молекулярно-генетичните изследвания са особено обещаващи, за да се определи увеличаването на броя повторения на нуклеотидни триплети в ДНК на генома при синдром на Rett..

Синдром на Rett при деца

Какво е синдром на Rett?

Синдромът на Rett е наследствено заболяване от невропсихиатричен произход. Развива се главно при момичета и води до развитие на умствена изостаналост.

Този синдром е описан за първи път от невролог от Австрия Андреас Рет.

Особеностите на патологията са, че детето се развива добре до 18 месеца, но след това придобитите, ранни, умения започват да изчезват при детето: реч, двигателна активност, обектно-ролева игра.

Появяват се монотонни движения на ръцете, които не преследват никаква цел. Често детето ги трие и чупи.

Андреас Рет изследва две момичета, при които отбелязва регресивен тип невропсихиатрично разстройство, проявяващо се с движения на ръцете, които наподобяват измиване.

Причини за синдрома

Причините за появата все още се проучват. Специална роля се дава на генетичното предразположение, както и на мутациите в генома, свързани с Х хромозомата.

Мутация в гена, кодиращ метил-CpG-свързващия гликопротеин. води до нарушаване на правилното развитие на мозъчната дейност в ембрионалния период на развитие.

Ако генът не се промени, тогава мозъкът и неговите части се развиват без патология. Ако възникне мутация, Х хромозомата е повредена. Тъй като жените имат две, едната Х хромозома е нормална, а другата е дефектна..

С една нормална Х хромозома момичетата успяват да се родят. Тъй като момчетата имат набор от хромозоми, състоящи се от X и Y хромозоми, раждането им със синдром на Rett е теоретично невъзможно. Те умират в пренаталния период. Но има и изключения.

С XXY хромозомна полизомия е възможно раждането на момчета (синдром на Klinefelter).

Симптоми на синдром на Rett

След раждането детето не се различава от връстниците си през първите месеци от живота си..

Лекарите не могат да подозират симптоми и да идентифицират патологични промени, характерни за синдрома на Rett.

Обиколката на главата е правилна.

Единственият признак на патология може да бъде намаляване и летаргия в мускулния тонус. Телесната температура (ниска, 35 градуса), бледа кожа и висока влажност на дланите също могат да се променят.

Към 5-6-месечна възраст започва да се появява изоставане във физическото развитие на детето. Той не пълзи, не може да се преобърне по гръб или отстрани.

В повечето случаи в по-голяма възраст детето не може да държи тялото си изправено и да седи.

Патохомонични (отличителни) признаци на синдрома на Rett:

  • специфични двигателни техники на ръцете (вижте снимката по-горе). Децата с този синдром не могат да държат различни предмети в ръцете си. Те показват едни и същи стереотипни движения, напомнящи пробиви на пръсти или ръкопляскания на ръце на нивото на гърдите. Децата понякога се удрят с химикалки по различни части на тялото..
  • развитие на умствена изостаналост, няма желание да се научи нещо ново. Децата под 1 година могат да се научат да ходят, да говорят, да разпознават другите (родителите), но през определен период от време те губят тези си способности.
  • намаляване на размера на мозъка и обиколката на главата.
  • развитието на припадъци, наподобяващи епилептичен.
  • изкривяване на гръбначния стълб поради нарушение на гръбначния сегмент, водещо до мускулна дистония;
  • нарушение на речта;
  • бавен растеж;
  • развитие на патологии на сърдечно-съдовата система, храносмилателния тракт и др.;
  • дихателна недостатъчност, през нощта или през деня по време на сън, може да има интервали от липса на дишане;
  • докато се хранят с храна, децата могат да поглъщат въздух, провокирайки регургитация.

Етапи на заболяването

Има 4 стадия на заболяването:

  • Първият етап се развива в началото на четвъртия месец от живота и може да продължи до две години. Има отклонения във физическото развитие на детето, няма интерес към случващото се, апатия, забавен растеж на главата, наддаване на тегло, нисък мускулен тонус и летаргия.
  • Вторият етап се развива до годината на живота, когато детето пълзи, обръща се, ходи и говори. В рамките на една година тези придобити умения изчезват. Той не помни как да говори, да ходи и т.н. Детето развива стереотипни движения на ръцете, напомнящи на измиване под чешмата, проблеми с дишането по време на почивка и други, нарушение на координацията на движенията. Също така се появява конвулсивен синдром, подобен на епилептичен припадък. Лечението на епилептичен припадък не изяснява припадъците.
  • Третият етап се наблюдава по-често в края на втората и началото на третата година. Този етап се нарича още стабилизация. На този етап развитието на мозъка регресира, т.е.развива се умствена изостаналост, броят на епилептиморфните припадъци намалява. Детето може да бъде в едно положение дълго време (е „само по себе си“), но няма безпокойство и писъци.
  • Четвъртият етап е най-тежък, развива се до около 5-10 годишна възраст и се характеризира с необратими дегенеративни процеси в централната и периферната нервна система, както и в ставите и гръбначния стълб. Развива се изкривяването на гръбначния стълб, което води до 3-4 степени на сколиоза. Характеризира се с кахексия (загуба на тегло на детето), мускулна хипотония, намаляване на размера на мозъка, болка в ставите и мускулите. Епилептичните припадъци са много редки.

Ходът на заболяването се основава на ранна диагноза. Колкото по-рано беше поставена диагнозата, взети са медицински и превантивни мерки, толкова по-благоприятен е ходът на заболяването. При различните деца ходът на патологията протича по различни начини. Ако диагнозата е била поставена по-късно, съществува голям риск от развитие на тежки усложнения, които пречат на нормалния живот на болно дете..

Диагностика

Диагнозата на заболяването се основава на събирането на анамнеза (история) на заболяването, живота на пациента, генетични промени в генеалогичното дърво, т.е.наличието на тази патология в семейството / роднините.

Основният изследователски метод е генетичен анализ, който показва дефектна Х хромозома и с помощта на този анализ се потвърждава болестта на Rett.

Инструментални методи за изучаване на мозъка се извършват:

  • Компютърна томография: анализира мозъчните структури и патологичните нарушения. Откриват се екстрапирамидни нарушения (нарушена координация на движенията, нарушения на говора и др.). И също така има признаци на липса на развитие на мозъка.
  • Електроенцефалография: изследва структурите на мозъка, определяйки биоелектричната активност. Бавният фонов ритъм потвърждава мутация на Х хромозома.

Със синдрома на Rett се извършват допълнителни изследователски методи, които могат да потвърдят или отрекат патологии на други органи и системи в различни стадии на заболяването:

  • Електрокардиографията, ехокардиографията показват сърдечна патология. Възможно е да има аритмия, ускорен пулс и хронична сърдечна недостатъчност при голямо или малко кръвообращение.
  • Ултразвукът на коремните органи показва патология на храносмилателния тракт, черния дроб и жлъчните пътища. По-рядко се откриват патологии на отделителната система.
  • Електронейромиография: с нейна помощ, провеждането на импулси през нервните окончания на мускулите, ставите и др..

Диагнозата в началните етапи се основава на клиничните прояви на заболяването. Колкото по-изразени са клиничните признаци във възрастта на неподходящия стадий, толкова по-кратък е животът на детето.

Диференциалната диагноза на синдрома на Rett при деца трябва да се прави с аутизъм. Този синдром на Rett и аутизъм имат едно и също клинично представяне.

Аутизмът е дегенеративно разстройство на нервната система, което се развива, когато образуването на мозъка е нарушено и се проявява с липса на комуникация, ограничени интереси и стереотипно повтарящи се действия.

ЗнакСиндром на Rett при децаАутизъм
Нарушение на физическото развитие с изразена клиника, възраст - 1 година.Практически не се откриваЧесто се изразява
Стереотипни двигателни способностиМонотонни повторения на движенията на ръцете, напомнящи на измиване в рамките на 1 колан.Разнообразни, многостранни движения на ръцете с различни области.
Еднакви движения с предметиОтсъстващПрисъства. Например: хвърляне на писалка, отваряне / затваряне на книга и т.н..
Нарушена координация (увреждане на малкия мозък и мозъчния ствол)Прогресивен характер, до неподвижност.Движенията наподобяват маниери, но няма мозъчна патология.
Епилептиморфни припадъциЧести повторения в зависимост от сцената.Рядко или отсъства.
Дихателно разстройствоАпнея (липса на дишане) през нощта или през деня.Отсъстващ.
Нарушен костен растеж на горните и долните крайници, главатаВъзниква.Не възниква

Лечение

Лечението на синдрома на Rett се основава на симптоматично лечение.

Невъзможно е да се премахне причината за развитието на болестта и по-нататъшното й прогресиране, но може да се забави.

Лечението на синдрома на Rett включва: лекарствена терапия, превантивно и терапевтично физическо възпитание.

  • С терапевтична цел се използват антиконвулсанти (Дифенин, Диазепам, Клоназепам, Карбамазепин) за облекчаване на епилептиморфни припадъци..
  • Мелатонинът се използва за регулиране на биологичните ритми (ден / нощ).

Превантивните мерки са насочени към премахване на венозен застой в съдовете на малкия и големия кръг на кръвообращението, предотвратяване развитието на остра сърдечна недостатъчност, развитие на белодробен оток, инсулт, субарахноидални кръвоизливи.

  • За подобряване на мозъчната циркулация и кръвообращението на съдовете на всички органи и системи използвайте: Фелодипин, Сермион, Инстенон.
  • За предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци се използват антитромбоцитни средства (Аспирин) и антикоагуланти (Хепарин).
  • За подобряване на мозъчната активност се използват ноотропни лекарства: Piracetam, Nootropil, Pantogam, Actovegin.
  • Средства за стабилно функциониране на коремните органи: сърце, черен дроб и др..
  • Хомеопатичните лекарства се използват за борба с умствена изостаналост (само както е предписано от лекар).

Мерки за рехабилитация при синдром на Rett.

Приемът на лекарства трябва да се комбинира с физикална терапия (упражняваща терапия) и други методи за рехабилитация.

Упражняващата терапия ви позволява да подобрите стойката на детето и да предотвратите развитието на гръбначно изкривяване или прогресирането на сколиоза.

С помощта на ЛФК можете да научите детето да се движи. Терапията с упражнения трябва да се комбинира с техниките на хиропрактор и терапевтичен масаж.

Музикалната терапия по схемата на Томатис е най-ефективна при синдром на Rett. Специално създадената музика, слушана от деца, води до подобряване на психоемоционалните показатели на детето.

Те започват да влизат в контакт с деца и възрастни. Положителната страна е, че музикалната терапия може да се прави у дома.

За да се адаптира детето към околната среда, можете да използвате:

  • арт терапия: творчески занимания в група или отделно у дома с музика, рисуване и др.;
  • хипотерапия: конна езда;
  • хидрорехабилитация: лечение с "вода", например: минерални вани, хидромасаж и др.;
  • делфинотерапия: плуване в басейни с делфини;
  • специални класове с кучета / котки.

Също така е необходимо да се консултирате с логопеди, психолози, които са в състояние да помогнат на детето да „намери себе си“, да осъществи контакти с възрастни, да излезе от депресивния синдром.

Хранене

При тази патология трябва да се спазва медицинско хранене.

Диета с високо съдържание на мазнини + витамини и фибри.

Необходимо е да се храни детето с висококалорични храни и специални вещества, за да се увеличи телесното тегло. Храненето трябва да става на всеки 3 часа.

В случай на недохранване се развива кахексия (драстична загуба на тегло).

Прогноза за живота

Колко живеят деца със синдром на Rett??

Продължителността на живота на такива деца е доста висока при навременна диагноза, правилна лекарствена и превантивна терапия. Момичетата живеят до 30-40 години. Момчета, за съжаление, в най-добрия случай на възраст до 1-2 години.

Децата умират на 4 етапа с развитието на тежки усложнения: мозъчен оток, сърдечна недостатъчност, чревна некроза, патология на храносмилателния тракт, дисфункционални патологии на мозъчните структури.

Синдром на Rett при деца

Когато децата са диагностицирани с психично разстройство, това винаги е лошо, но въпросът е, което е по-страшно: страшно, но познато определение (като шизофрения или аутизъм) или непознати понятия, като синдром на Rett. Малко от неспециалистите имат ясна представа за какво става въпрос и в края на краищата лечението (или поне облекчаване на страданието) на малък пациент, страдащ от психично разстройство, е възможно само при пълно разбиране на проблема.

Характеристики на заболяването

Съвременната наука знае доста малко за синдрома на Rett, тъй като дълго време той се счита за обикновена деменция и не се изучава като нещо отделно. За първи път идеята, че някои необичайни признаци за класическа деменция позволяват да се разграничи специално заболяване, идва на ум на австрийския педиатър Андреас Рет през 1954 г. В продължение на повече от десет години той се опитва самостоятелно да намери потвърждение на собствената си теория, което успява, но световната медицинска общност широко признава съществуването на отворен синдром едва през 80-те години на миналия век..

Сериозните изследвания в тази индустрия изобщо започнаха едва в началото на хилядолетието, което не позволява на специалистите да разполагат с достатъчен багаж от необходимите знания..

Днес синдромът на Rett се описва като генетично обусловена прогресивна деградация на централната нервна система, която засяга растежа и функцията на мозъка и мускулно-скелетната система. Децата с този синдром са неучени, дори не могат да се движат самостоятелно. Заболяването е рядко, среща се приблизително веднъж на 10-15 хиляди бебета и абсолютното мнозинство от рисковата група са момичета, но през цялото време са регистрирани само няколко случая на развитие на синдрома при момчетата.

Поради кратката продължителност на изследването на болестта, никой не може да каже със сигурност колко години живеят такива деца, но учените са стигнали до извода, че момчетата, страдащи от такава диагноза хиляди пъти по-рядко от момичетата, не оцеляват с нея..

Ясни признаци на заболяването се забелязват в най-ранните етапи от живота - бебетата вече показват някои симптоми, които се влошават с течение на времето и до четиригодишна възраст цялото развитие на тялото напълно спира.

В момента болестта се счита за нелечима, но страданието на детето може да бъде облекчено и междувременно учени от цял ​​свят продължават да се опитват да намерят ефективни начини за победа на синдрома на Rett..

Причини за възникване

Точните причини за синдрома на Rett все още са предмет на дебат, така че няколко от най-често срещаните теории могат да бъдат цитирани като примери. Сега всички те се тестват чрез различни изследвания и е добре, че лекарите поне са установили разлика от деменцията и сега се движат в правилната посока..

Най-често специалистите посочват генетичния произход на болестта: казват, че болестта се причинява от генна мутация. Това отклонение се развива до мащаба на патологията дори на етапа на бременността, следователно последиците са видими още в ранните етапи от живота.

Посочва се, че увеличеният брой кръвни връзки в родословието вероятно влияе върху вероятността от развитие на синдром на Rett и процентът на такива връзки е само висок в сравнение с нормата - 2,5% вместо 0,5%. В полза на такъв фактор, като причините за появата на патологията, има и изразени огнища на заболеваемост - обикновено това са малки, доста изолирани села от света, където сексуалните отношения между членове на едно и също семейство в миналото са доста вероятни.

Друга група изследователи посочват аномалии в Х хромозомата - крехкост на един от участъците на късата й ръка.

Доказано е, че понякога подобна аномалия се наблюдава всъщност, но учените все още не са успели да намерят точното място, отговорно за развитието на патологията, както и да установят определен модел, който позволява да се твърди 100% връзка между причината и следствието..

Съществува трета (по-малко известна) теория, според която синдромът на Rett може да е следствие от метаболитни аномалии - метаболитни нарушения, причинени от митохондриална дисфункция.

Отбелязва се, че всички пациенти с това заболяване имат повишено кръвно ниво на две киселини - пировинообразна и млечна, а патологиите на лимфоцитите и миоцитите също са очевидни. Досега обаче това е само наблюдение и сега експертите не могат да кажат дали това е причината за синдрома на Rett или неговото последствие..

Признаци и синдроми

Има редица признаци, по които можете да определите, че детето има синдром на Rett - те се използват от лекарите, но родителите на дете, чието поведение изглежда подозрително, също могат да им обърнат внимание..

Въпреки че е общоприето, че бебетата вече се раждат болни, през първите месеци от живота това трудно може да се забележи по някакъв начин. Новороденото изглежда напълно здраво, от всякакви болезнени признаци, може да се различи само летаргия на мускулната тъкан, ниска телесна температура и обща бледност, но тези симптоми може да са слабо изразени и самото им присъствие може да показва както синдром на Rett, така и обикновен бял дроб студ.

Тъй като синдромът на Rett е забавяне и последващо спиране на развитието, тревожни симптоми могат да бъдат забелязани още на възраст 4-6 месеца, когато бебето започва да изостава от връстниците си по такива важни показатели за развитие като способността да пълзи и да се преобръща по гръб. Отново подобно изоставане може да бъде причинено от много фактори, но винаги изисква повишено внимание на лекарите. Постепенно се появява бавен растеж на главата (в сравнение с останалата част от тялото).

Има и признаци, които са характерни изключително за това заболяване - или не са типични в тази конкретна комбинация за други заболявания:

  • Специална манипулация с ръце. Деградацията при синдрома на Rett е доста дълбока - страдащото от него момиче постепенно губи способността да държи предмети в ръцете си, дори ако преди това го е направило уверено. Движенията на ръцете обаче не изчезват напълно - те стават необичайни..

Това заболяване се характеризира с повтарящи се движения, напомнящи измиване на ръцете, както и пляскане с ръце и по тялото, апликация.

  • Липса на интерес към ученето. Здравото бебе е много любопитно и се опитва да опознае света с всякакви налични средства, докато едно момиче със синдром на Rett се отличава с безразличие към външния свят и тежка умствена изостаналост. Понякога детето успява да започне да прави разлика между възрастни и дори да говори, но тези успехи скоро изчезват.
  • Много забележима диспропорция на главата (по отношение на останалата част от тялото).
  • Конвулсивни припадъци, често придружени от извиване на ръце - с рязък преход от откъсване и без емоции към силен писък; възможни са и епилептични припадъци.
  • Бързо прогресираща сколиоза. Тъй като деградацията на нервната система има изключително негативен ефект върху мускулния тонус, позата на болното момиче се влошава много бързо и приема явно патологични форми.

Хронология на развитието

Всеки малък пациент развива синдром на Rett поотделно, но въпреки това позволява на специалистите да идентифицират определени етапи от неговото развитие:

  • Първи етап. Започва с първите признаци, отбелязани на възраст около 4 месеца, и продължава до 1-2 години, има вид на постепенна стагнация на развитието. Става забележимо, че главата и крайниците растат по-бавно от тялото като цяло, мускулите също са неестествено отпуснати. Отначало детето не се интересува много активно от околната среда, а след това дори не реагира на опит да го завладее с интересна игра.
  • Втори етап. Времева рамка - на възраст от 1 до 2 години. Ако детето вече е започнало да се научава да ходи и да говори малко, тези умения постепенно се губят, но се появяват характерните движения, споменати по-горе. На този етап синдромът на Rett обикновено се диагностицира окончателно, поради което повечето от характерните признаци на заболяването се отнасят именно до втория етап. Болно дете проявява неразумно безпокойство и не спи добре, има проблеми с дишането. Вероятни са периодични атаки на отчаян писък, възможни са епилептични припадъци. На този етап лечението, насочено към премахване на симптомите, няма ефект..

Поради отказа да възприеме околния свят, на пациент със синдром на Rett често погрешно се поставят други диагнози - обикновено аутизъм или енцефалит.

  • Трети етап. Продължава до около десет години, характеризира се с по-стабилно състояние, дори има минимални признаци на подобрение - момичето вече спи по-добре, плаче по-малко и като цяло изглежда много по-спокойно, понякога е възможен дори емоционален контакт с родителите. Двигателната активност обаче намалява още повече и се замества от изтръпване, което се разрежда само от чести конвулсии. Психичното изоставане се оценява като дълбоко.
  • Етап четвърти. След десет години настъпва почти пълно унищожаване на двигателните умения - пациентът обикновено се оказва напълно или почти напълно обездвижен. Невъзможността за самостоятелно придвижване се влошава допълнително от екстремните форми на сколиоза и лошото кръвоснабдяване на крайниците. В същото време броят на гърчовете намалява, пациентът като цяло може да поддържа емоционален контакт с възрастни. Няма значителни отклонения в пубертета. Също така няма връзка с продължителността на живота - има откъслечна информация, че човек може да живее в това състояние десетки години.

Диагностична специфика

Първият етап при диагностицирането на синдрома на Rett е наблюдение на пациента за проява на характерните признаци на заболяването, описано по-горе. Ако бъдат потвърдени поне частично, детето може да бъде изпратено за по-задълбочен хардуерен преглед: компютърна томография на мозъка, електроенцефалограма и ултразвуково изследване.

Специален проблем е, че синдромът на Rett много често се бърка с аутизма - това се дължи както на някакво сходство на симптомите в ранните етапи на развитие, така и на не твърде голяма публичност на заболяването, което разглеждаме сега. Изследователите на проблема обръщат внимание на факта, че първите признаци на аутизъм се наблюдават още през първите седмици от живота, докато пациентите със синдром на Rett през първите месеци изглеждат напълно здрави..

Хората с аутизъм манипулират предмети около себе си, движенията им не изглеждат изключително неудобни, но децата, страдащи от синдром на Rett, са много ограничени в движенията, дишат по-зле, имат малка глава и склонност към епилептични припадъци.

Важно е правилно да се разграничи синдромът на Rett от аутизма, за да се бори по-ефективно неговите прояви и да не се влошава още повече състоянието на малкия пациент..

Особености на лечението

Тъй като болестта се предизвиква от нарушения на генетично и молекулярно ниво, съвременната медицина не може напълно да излекува страдащите от синдром на Rett. Съществуват обаче набор от мерки и средства, насочени поне към частично подобряване на състоянието на пациента..

Основният (и в ранните етапи - единственият) начин за справяне с болестта е медикаментозното лечение.

За да блокират епилептичните припадъци, на тези деца се предписва "Карбамазелин" или други мощни антиконвулсанти. За да се установи стабилен режим на сън, се използва лекарството "Мелатонин".

Те също предписват лекарства, които подобряват кръвообращението и активират мозъчната дейност - те няма да спасят напълно от разграждането, но ще помогнат за забавянето му и ще го направят по-слабо изразено. Понякога лекарите препоръчват и "Ламотрижин" - ново лекарство, което ограничава проникването на мононатриева сол в цереброспиналната течност.

Учените отбелязват, че подобно проникване е повишено при пациенти със синдром на Rett, но те все още не могат да кажат със сигурност дали това е причина или последица от заболяването (и дали подобен лекарствен ефект по някакъв начин влияе върху състоянието на пациента).

Не само лекарствата обаче могат да забавят развитието на синдрома на Rett. Лекарите казват, че правилното хранене също е от полза; за да го постигнете, диетата трябва да се увеличи с фибри, витамини и храни с високо съдържание на калории, тъй като всички тези елементи са жизненоважни за развитието на всяко човешко тяло. Препоръчва се по-често да се храни болно дете - може би поне част от увеличените порции храна ще отидат по предназначение и ще допринесат за напредъка на бебето.

За поддържане на опорно-двигателния апарат в добро състояние специалният масаж и гимнастика са от голямо значение. Ако при здрав човек подобни упражнения биха причинили ясно развитие на мускулната тъкан, то при пациент става дума по-скоро за противопоставяне на деградацията, но при такъв проблем дори такова постижение вече не е лошо.

Тъй като пациентите със синдром на Rett се характеризират и с нестабилно емоционално състояние, се препоръчва музика, която има успокояващ ефект. Някои експерти смятат, че това също допринася за увеличаване на интереса към света около нас, защото не са необходими съзнателни действия, за да го познаем..

Комплексът от всички тези мерки няма да направи детето здраво, но ще позволи да се забави деградацията му, евентуално да се запазят някои психо-емоционални и двигателни способности, които се считат за нормални за здравия човек. В големите градове има центрове за адаптация на пациенти с тежки умствени увреждания, които също се занимават с деца със синдром на Rett.

Можем само да се надяваме, че в близко бъдеще учените ще представят пълноценен лек за това заболяване - или поне една крачка по-близо до облекчаване на състоянието на пациентите. Водещи експерти смятат, че ще бъде възможно успешно да се противопоставим на развитието на болестта чрез имплантиране на изкуствено отгледани стволови клетки в тялото..

Днес такава технология се разработва активно, получава се фрагментарна информация, че прототипите вече са тествани на лабораторни мишки и са дали положителен резултат. Подобни новини вдъхват сдържан оптимизъм, но не е необходимо да се говори за точния момент на победата на човечеството над синдрома на Рет..

В следващия видеоклип можете да гледате 1-ви епизод от поредицата „Диагнозата не променя детето, а ви променя“, дирижиран от директора на асоциацията на синдрома на Rett.