Умствената изостаналост се крие в Х хромозомата

Мъжете получават умствена изостаналост от жените
Надежда Маркина, Infox.ru

Умственото изоставане е от различно естество. Понякога се причинява от груби хромозомни аномалии, както при синдрома на Даун. Но има случаи на наследствена умствена изостаналост, която се предава с Х хромозомата. Това заболяване се среща почти изключително при мъжете, поради естеството на наследяването. Жените имат две Х хромозоми, а неблагоприятната мутация на едното копие се компенсира от нормалния ген на другото. Но мъжете имат само една Х хромозома - от майка си, така че дефектните гени показват техния ефект.

Болестта е изследвана от учени, съставляващи световната научна общност - повече от 70 изследователи от Великобритания, Испания, Белгия, Южна Африка, Холандия, Франция, Германия, САЩ, Австралия. Резултатът от петгодишната им работа е публикуван в списанието Nature Genetics. „Това е най-голямото ДНК секвениране, правено някога за изследване на наследствени болести от човека“, казва главният професор Майк Стратън от Института „Уелком Тръст Сангър“ в Кеймбриджшир..

Мъжката болест се предава върху женската хромозома

Генетиците анализираха Х хромозомата в 208 семейства, където са докладвани два или повече случая на умствена изостаналост, която засяга мъжете, но се предава по женската линия. Сред тях са семейства от Великобритания, други европейски страни, САЩ, Австралия и Южна Африка. В 203 семейства ДНК е взета от мъже, а в пет - от женски носители, които имат нормален коефициент на интелигентност. Както обаче изясниха авторите на работата, от генетична гледна точка няма значение чия ДНК са използвали.

В 26,4% от случаите умствената изостаналост при мъжете се изразява в силна степен (IQ 20-34), в 46,2% - средно (IQ 35-49) и в 24,5% - в умерена степен (IQ 50-69 ). Контролната група се състоеше от европейци от здрави семейства.

Теоретично е възможно да се намерят гени, свързани с това заболяване, по Х хромозомата по няколко начина. Преди това учените вече са използвали методи за търсене на ключови места по маркери - ДНК фрагменти, но все още не е извършен пълен анализ на цялата Х хромозома. Такъв голям екип от изследователи за първи път в света успя да извърши секвениране - определяне на последователността на нуклеотидите в ДНК веригата на цялата Х хромозома в групи от наследствено дисфункционални и здрави семейства.

Учените са секвенирали 718 гена на Х хромозомата от 829, налични в базата данни. Тяхната задача беше да идентифицират всички варианти на нуклеотидната последователност (например заместване на един нуклеотид с друг) и да определят връзката им с болестта. От намерените 1769 варианта, 855 са наблюдавани множество, тоест те са открити в хромозомите на много наследствено дисфункционални семейства. Очевидно те са тези, които имат връзка с болестта. Сред тях имаше мутации, които доведоха до скъсяване на аминокиселинната верига на синтезирания протеин, и такива, които обезсмисляха фрагменти от ДНК веригата.

Грешните гени правят грешните протеини

В резултат на това генетиците идентифицират девет гена, мутации (вариации в нуклеотидни последователности), в които са свързани с Х-хромозомна умствена изостаналост. Това са гените SYP, ZNF71, CASK, AP1S2, BRWD3, CUL4B, SLC9A6, UPF3 и ZDHHC9. Те кодират протеини, които участват по един или друг начин в клетъчните процеси. Очевидно при генен дефект тези клетъчни процеси се нарушават в невроните на мозъка..

Протеините на тези гени участват в работата на синапсите - контакти между невроните (SYP, CASK), помагат на везикулите на везикулите да носят невротрансмитерна молекула през синаптичната цепнатина (AP1S2), поддържат структурата на хроматина - комплекс от ДНК с протеини (BRWD3), унищожават безсмислената РНК (UPF3B)... Освен това те са отговорни за модификацията на аминокиселинната последователност след синтез (ZDHHC9) и за йонообмена (SLC9A6).

При мутации в определени гени умствената изостаналост се усложнява от други симптоми. Епилепсия и нарушена координация на движенията (SYP, SLC9A6), макроцефалия (BRWD3), относителна макроцефалия, недоразвитие на гениталиите, затлъстяване и треперене (CUL4B), неволеви движения на очите - нистагъм (CASK).

Трябва да познавате врага от поглед

Наследствените заболявания, предавани с Х хромозомата, които в по-голямата част от случаите са засегнати от мъже, са изследвани от генетиката в продължение на 25 години. Д-р Луси Реймънд от университета в Кеймбридж и професор Майк Стратън от института Сенгер ръководят мащабно проучване, за да открият нови гени, които мутират при различни наследствени заболявания. Генетичният анализ на умствената изостаналост е важна стъпка в каталогизирането на гените на Х хромозомата.

Както казват авторите на работата, откриването на гени, свързани с това сериозно заболяване, ще позволи на семействата да имат пълна информация за риска от патология при неродено дете, за да планират съзнателно бъдещето си..

Генът за умствена изостаналост

Биолозите са открили мутация, която, колкото и да се опитвате, слага край на мисловните способности на човек: коефициентът на интелигентност на такива хора не достига 70. Неудобните плодови мухи и децата, родени в семеен съюз на кръвни роднини, помогнаха да се намери гена за деменция.

Има мозък, но няма мозък

Причината за умствена изостаналост може да бъде органично мозъчно увреждане, травма, инфекции и груби хромозомни мутации, като например при синдрома на Даун. Известно е, че гениталният херпесен вирус, активиран по време на бременност, често причинява смущения във функционирането на нервната система. Синдромът на Rett (наследствено заболяване, свързано с X хромозомата) е една от най-честите причини за умствена изостаналост при момичетата. Не толкова отдавна учените описаха цели девет женски гена, които намаляват мъжкия коефициент на интелигентност до критично ниво.

Накратко, външните фактори, мутациите, инфекциозните заболявания и метаболитните нарушения могат да бъдат основната причина за ниския коефициент на интелигентност. Но се случва и умствена изостаналост да е очевидна, но с мозъка всичко е наред. Тоест мозъкът е там (и той е здрав!), Но няма ум.

Тази мутация и нейните молекулярни последици - причината за умствената изостаналост на привидно здрав мозък - генетика, описана в новия брой на PNAS.

Неудобни мухи

Откриването на гена се случи почти случайно. Професор Анита Корбет от Медицинския факултет на Университета Емори изучава гена Nab2 в дрождите от 1990 г. И тя би учила допълнително, ако нейните ученици и колеги в лабораторията не бяха създали плодова муха с мутирал ген dNab2. Тогава започна най-интересното: мухите мухи не знаеха как да сложат криле. Тоест, ако са се приземили, те са се лутали неудобно с полуразтворени крила, поради което са хващали всички препятствия и са се спъвали.

Учените са се замислили. Факт е, че невъзможността за правилно полагане на крилата може да бъде свързана с патологии на нервната или мускулната система, многобройните генетични причини за които вече са описани. „Не можахме да разберем какво е причинило неудобните плодови мухи“, казва Анита Корбет.

През 2009 г. тя получи писмо от колеги в Германия и Иран. Учените пишат, че докато изследват умствено изостанали деца, родени в близко семейство, те откриват мутации в гена ZC3H14. Този човешки ген има същата функция като гена на муха dNab2. Той кодира протеин със същите функции.

Изследователи от университета Емори разгледаха по-отблизо мутантните мухи. Оказа се, че с мозъка на насекомите всичко е наред (няма видими нарушения), но те все още не знаят как да сгънат криле. Тогава Гари Басел и Анита Корбет проведоха молекулярни експерименти с мухи и паралелно изследваха мишки с блокиран ген ZC3H14..

Биолозите описаха функцията на генния протеин ZC3H14 / dNab2 и потвърдиха, че мутацията ZC3H14 причинява умствена изостаналост, която не е свързана с мозъчни нарушения, нито с аутизъм..

Умствената изостаналост може да бъде излекувана от гени

Вродените нарушения, които причиняват умствена изостаналост при деца, могат успешно да бъдат лекувани с генна терапия. Както установиха учени от университета в Айова, заедно със специалисти от университета в Рочестър, въвеждането на липсващи гени в клетките позволява не само да спре прогресирането на болестта, но и да обърне нейното развитие..

Изследването е проведено върху лабораторни животни, при които наследствено заболяване, известно като болест на Sly, е изкуствено предизвикано. Това състояние принадлежи към голяма група лизозомни болести за съхранение, при които поради липсата на един ензим има натрупване на вредни продукти в тъканите. В този случай говорим за липса на бета-глюкуронидаза.

При тези заболявания отлаганията на големи молекули могат да причинят увреждане на различни органи и системи. Мозъкът често е засегнат и бебето може да е нормално при раждането и да развие симптоми само с течение на времето. За някои от тези заболявания се предлага заместителна терапия, но тя не е ефективна за мозъчно увреждане, тъй като е отделена от кръвта със специална бариера..

В хода на проучването на мишки с генетичен дефект се инжектира гена на бета-глюкуронидаза, използвайки котешкия имунодефицитен вирус, който позволява на гена да работи достатъчно дълго и уверено. Скоро след това учените забелязват намаляване на мозъчните депозити при лекуваните мишки, което е придружено от поведенчески промени, тоест подобряване на умствената работа..

В коментар, придружаващ констатациите на проучването в последния брой на Сборника на Националната академия на науките, д-р Уилям С. Слай от Университета в Сейнт Луис нарече работата „повратна точка“, тъй като за първи път беше доказано, че генната терапия позволява намаляване на симптомите на умствена изостаналост след началото на заболяването.

ГЕНЕТИКА НА ПСИХИЧНИТЕ НАРУШЕНИЯ. УМСТВЕНА ИЗОСТАНАЛОСТ

Основни понятия на темата: умствена изостаналост, олигофрения, аутизъм, импулсивност, хиперактивност, дислексия, шизофрения, идиотизъм, имбецилност, дебилност, афато-агнозоапраксичен синдром, болест на Алцхаймер, синдром на Даун, синдром на Klinefelter, синдром на Shereshevsky-Turner дистамия, циклотимия, биполярна депресия, еднополюсна депресия.

Повечето генетици винаги са се интересували от въпроса защо въпреки ниското генетично предразположение психичните разстройства са достатъчно широко разпространени в почти всички човешки популации. Според международната класификация на психичните и поведенчески разстройства умствената изостаналост като състояние на забавено или непълно развитие на психиката, характеризиращо се с нарушени когнитивни, речеви, двигателни и социални способности, които се проявяват по време на съзряването и осигуряват общо ниво на интелигентност. Умствено изостаналите се характеризират с нарушена когнитивна дейност и адаптивно поведение.

Олигофрения и нейните форми

Олигофренията е вид умствена изостаналост, която възниква в резултат на органично увреждане на мозъка в пренаталния, раждащия или ранния (до три години) период на детството и се оказва в пълно психично недоразвитие. Олигофренията принадлежи към голяма група заболявания, свързани с нарушена онтогенеза (дизонтогения). Разглежда се като аномалия с недоразвитие на психиката, личността и цялото тяло на пациента като цяло..

Динамиката на олигофрения е свързана с възрастово развитие (еволюционна динамика) с декомпенсация или компенсация на състоянието, патологични реакции под въздействието на свързани с възрастта кризи и различни екзогенни, включително психогенни, фактори. Олигофренията не трябва да включва вродени или такива, възникнали в детска възраст, прогресиращи заболявания, придружени от деменция, остатъчни явления на ранни органични мозъчни увреждания с деменция, както и вторични закъснения в развитието поради различни физически дефекти, говор, слух и др. Олигофрените не са се разглеждат деца с малки подаръци и деца с временно забавяне в развитието поради заболявания, които са изтощителни или поради неблагоприятни условия на околната среда и възпитанието (социално и педагогическо пренебрежение, емоционални лишения). В много страни олигофренията се комбинира с различни форми на деменция, възникнали по-рано, и умствена изостаналост под общото наименование "умствена изостаналост".

Основният диагностичен критерий за умствена изостаналост се счита за количествена оценка на интелигентността според стандартни психологически тестове (коефициент на интелигентност (IQ)). Докладът на Експертния комитет по психична хигиена на Световната здравна организация определя следните критерии:

- Леко умствено изоставане - дебилност (IQ = 50-70)

- Умерено - лека имбецилност (IQ = 35-50)

- Тежка - изразена имбецилност (IQ = 20-35)

- Дълбоко - идиотизъм (IQ под 20).

Етиологичните фактори на олигофрения, в зависимост от времето на експозиция, обикновено се разделят на три основни групи: наследствени, включително тези, свързани с увреждане на генеративните клетки; вътрематочна, действаща върху ембриона и плода; перинатални и първите 3 години извънматочен живот. Въпреки несъмнения напредък в изследванията на етиологията на умствената изостаналост, причините за нея остават до голяма степен неизвестни (според различни оценки от 50 до 90%). Олигофрения с неизвестна етиология и клинична картина обикновено се нарича "диференцирана", за разлика от "диференцирана", при която етиологията е известна или клиничната картина е достатъчно проучена.

Генетика на умствена изостаналост при деца

Проблемът с умствената изостаналост, включително постоянни интелектуални увреждания, т.е. различни клинични форми на интелектуално недоразвитие. Вътрематочно недоразвитие на мозъка или постоянни нарушения на неговото формиране в ранната постнатална онтогенеза.

ЗаглавиеПсихология
Изгледлекция
ЕзикРуски
Датата е добавена22.07.2015г
размер на файла27.8K
  • вижте текста на произведението
  • можете да изтеглите произведението от тук
  • пълна информация за работата
  • целият списък с подобни произведения

Изпратете вашата добра работа в базата знания е проста. Използвайте формуляра по-долу

Студенти, аспиранти, млади учени, използващи базата от знания в своето обучение и работа, ще ви бъдат много благодарни.

Публикувано на http://www.allbest.ru/

Генетика на умствена изостаналост при деца

Интелектуални увреждания при деца

Проблемът с умствената изостаналост сега става все по-актуален. Концепцията за умствена изостаналост е доста обобщена, включително постоянни интелектуални увреждания, т.е. различни клинични форми на интелектуално недоразвитие. Разпределете олигофрения и деменция.

Олигофренията включва няколко групи трайни интелектуални нарушения, причинени главно от вътрематочно недоразвитие на мозъка или постоянни нарушения на неговото формиране в ранната постнатална онтогенеза (през първата година от живота). На първо място, недоразвитието на фронталната кора на мозъка. Основните клинични признаци са: постоянен неуспех на абстрактни форми на мислене, интелектуален дефект, съчетан с нарушени двигателни умения, реч, възприятие, памет, внимание, емоционална сфера, произволна форма на поведение. забавяне на умствения интелект

Неразвитостта на познавателната дейност се проявява преди всичко в липсата на логическо мислене, инертността на обобщаването, съпоставянето на обекти и явления, в невъзможността да се разбере преносния смисъл на пословиците и метафорите. Има три степени на психично недоразвитие:

Деменцията е разбивка на повече или по-малко формирани интелектуални функции, т.е. има по-късно възникващ интелектуален дефект.

В ранна възраст разликата между олигофрения и деменция е трудна. Когато деменцията се появи при деца над 3-годишна възраст, разграничението от олигофрения става по-ясно.

При деменцията, за разлика от олигофренията, има период на нормално интелектуално развитие..

Характерните признаци на деменция са изразени нарушения на умственото представяне, отслабване на паметта, вниманието, регулиране на поведението, мотивация, личностни и емоционални разстройства, децата не са критични, обезсърчени.

В ранна възраст под формата на загуба на късно придобити умения. Ако деменция се появи при 3-годишно дете, тогава то губи реч, първоначалните му умения за самообслужване и изрядност изчезват, след това придобитите умения - ходене, чувство на привързаност към близките и т.н..

В зависимост от етиологичния фактор се разграничават ендогенни и екзогенни форми на олигофрения. В момента се смята, че около 75% от цялото умствено изоставане са от генетичен произход, а около 25% са екзогенни..

Сега е установено, че една от честите причини за дълбока умствена изостаналост са хромозомните аномалии, които представляват около 15% от всички случаи на деменция. Хромозомни аномалии могат да възникнат, когато броят или структурата както на автозомите, така и на половите хромозоми се промени. При аномалии в автозомната система умствената изостаналост е силно изразена и често се комбинира с различни и множество малформации, включително аномалии в структурата на лицето, черепа, обща диспластичност на физиката, нарушения на вътрешните органи, костната система, слуховите органи, зрението.

Сред всички хромозомни аномалии, свързани с промяна в броя на автозомите, синдромът на Даун е най-често срещан. Честотата му е 1: 700. Други хромозомни аномалии са по-рядко срещани.

Ранното диагностициране на умствена изостаналост при наследствени метаболитни нарушения е от голямо значение. В момента са описани повече от 600 вида наследствени метаболитни нарушения. При повечето от тях централната нервна система е засегната, което води до появата на така наречения сложен дефект, т.е. комбинация от интелектуални затруднения с лезии на двигателната система, недоразвитие на речта, нарушено зрение, слух, емоционални и поведенчески разстройства и гърчове. Биохимичните изследвания са важни за диагностиката..

Характеристика на наследствените метаболитни нарушения е прогресивният им ход, особено при липса на ранна диагностика и своевременно лечение и корекция. В зависимост от естеството на метаболитните нарушения се различават няколко групи от тези стойности. Сред тях специално място заемат заболявания, свързани с метаболитни нарушения на аминокиселините. Най-честата е фенилкетонурия (PKU) (намален интелект, прогресира при нелекувани, емоционални и поведенчески разстройства).

Прогресивни форми на интелектуална недостатъчност се наблюдават при много други метаболитни заболявания, свързани с вроден ензимен дефицит.

Ензим - отсъствието или намаляването на хистидаза води до повишаване на нивото на хистидин в кръвта, което причинява токсичен ефект върху централната нервна система.

Галактоземията е вродено метаболитно разстройство, съчетано със слепота и умствена изостаналост. Понастоящем особено голямо значение при изследването на моногенни форми на умствена изостаналост се дава на Х-свързаната умствена изостаналост и особено на синдрома на крехката Х-хромозома. Характеризира се с висока честота на това заболяване, сравнима само с честотата на синдрома на Даун. Характерен признак на това заболяване или надвишаване на средното тегло и ръст при раждането, леко увеличена обиколка на главата. Обикновено те са блондинки със светлосини очи, удължено лице, високо чело, сплескана средна част на лицето, някои имат увеличена долна челюст. Повишена честота на субмукозни цепнатини на небцето или увулата. Големи изпъкнали уши, деформация на зъбите, големи ръце, повишена подвижност на ставите и еластичност на кожата. При някои момчета увеличение на тестисите с развит пенис.

Ранното диагностициране на тази форма на умствена изостаналост е много важно за навременното лечение и коригиращи мерки и за медицинско и генетично консултиране на семейството - за предотвратяване на по-нататъшното раждане на деца с тези заболявания.

Речевите нарушения са полиморфни - различните форми на дизартрия са рязко изразени (темпото е ускорено, неврозоподобно заекване). Умствената изостаналост се комбинира с емоционални и поведенчески разстройства под формата на двигателна дезинхибиция. Те усвояват уменията за броене и писане с големи трудности. В някои случаи поведението на децата е пара-аутистично: детето избягва контакт с очите, прави различни стереотипни движения с ръце под формата на разклащане, потупване и изпитване на страхове.

Литературата обсъжда връзката между крехкия X синдром и аутизма.

Изследването на различни форми на умствена изостаналост на ендогенния генезис с неуточнен тип наследство е от голямо значение. Сред големия брой такива заболявания напоследък се обръща специално внимание на синдрома на Rett, който е описан преди около 30 години. Генетичната природа се потвърждава от наличието на семейни случаи, селективността на женските лезии.

Предполага се, че заболяването се причинява от доминиращ ген, локализиран в Х хромозомата, което води до смърт в ранния пренатален период на мъжки ембриони и поради това заболяването се наблюдава при женските. Освен това майките на болни момичета са винаги здрави. Все още не са открити хромозомни маркери на синдрома на Rett.

Само клиничните особености направиха възможно изолирането на този синдром в независимо невропсихиатрично заболяване. Типична характеристика са стереотипните движения за измиване на ръцете. Комбинация с проява на олигофрено състояние.

Епидемиология: Честотата на умствена изостаналост е 1-3%. Разпространението на момчетата е 1,5-2 пъти. В съответствие с международната класификация се различават и степента на умствена изостаналост:

лесно (1Q - 50-69) 4-6 случая. на 1000 население.

умерено (1Q - 35-49) останалите 3-4 случая на 1000 души. население.

тежък (1Q - 20-34)

дълбоко (1Q ‹20)

За 100 случая на умствена изостаналост 85 имат лека (дебилност), 10 имат умерена (лека имбецилност), 4 - тежка (изразена имбецилност), 1 - дълбока степен (идиотизъм).

По този начин приблизително 7-10 деца в училищна възраст от 1000 страдат от умствена изостаналост..

Етиология - ролята на генетичните фактори в произхода на умствената изостаналост варира в широки граници, приблизително 75%, особено при леки форми на умствена изостаналост.

Леки (леки) форми на умствена изостаналост

Етиологични фактори не са известни. По-често децата идват от социални слоеве на обществото с ниско културно и социално-икономическо ниво. Често се среща в семейства с умствено изостанали родители. Тази опция понякога се нарича "семейство".

Умствена изостаналост и наследственост
статия (психология) по темата

Резюме по психогенетика

Изтегли:

Прикаченият файлРазмерът
umstvennaya_otstalost_i_nasledstvennost.docx70,9 KB

Визуализация:

НЕПРАВИТЕЛНА ОБРАЗОВАТЕЛНА ИНСТИТУЦИЯ

ДОПЪЛНИТЕЛНО ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ

ИНСТИТУТ ЗА ДИСТАНЦИОННО ОБУЧЕНИЕ

по дисциплина психогенетика

Умствена изостаналост и наследственост

Изпълнява: Лютоева Нина Станиславовна

Студент от курса: "Практическа клинична психология"

Ръководител на курса, кандидат на психологически науки, доцент

Шелепанова Надежда Владимировна

Глава 1. Умствена изостаналост …………………….. ………….. ……. 4

Глава 2. Генетични форми на умствена изостаналост. Хромозомни форми ……………………………………………………………………….… 7

2.1 Синдроми, причинени от хромозомни аберации... 8

2.2 Моногенно наследени синдроми ……………………….. …….…..14

2.3 Психично изоставане с наследствени метаболитни дефекти... 18

Глава 3. Медико-генетични консултации …………………….... 22

Тази работа изследва наследствените причини за широка група психични разстройства с различна етиология и патогенеза, обединени от сходството на основните клинични прояви, състоящи се в общото недоразвитие на психиката с преобладаваща липса на интелигентност. Използват се различни термини, отнасящи се до тези нарушения. Терминът "олигофрения" е въведен от Е. Крапепелин през 1915 г. и е широко използван в европейската психиатрия. В Англия и САЩ вместо този термин за означаване на умствена изостаналост често се използват изразите „забавяне на умственото развитие" или „забавяне на умственото развитие". В руската психиатрия по-рано традиционно се използва терминът „олигофрения“. В наши дни обозначението „умствена изостаналост“ се използва все по-често.

Най-важният напредък в психиатричното изследване на наследствеността през последните десетилетия е постигнат по два начина. Сред населението на малките региони бяха проведени обширни проучвания - главно от скандинавската антропогенетика - както за идентифициране на наследствени психични заболявания, така и за изследване на някои наследствени заболявания и тяхната генетика. Наред с това бяха направени опити за еднакво пълно изследване на всички близнаци, за да се установи ролята на наследствеността при появата на определено заболяване..

През последните години резултатите от изследването на хромозомите също предизвикаха особен интерес, въпреки че, разбира се, обяснението на тези наблюдения (тризомия при болестта на Даун, удвояване на Х хромозомата при синдром на Klinefelter) все още е изправено пред значителни трудности..

Биохимичните изследвания имат важен принос. След биохимичното и генетично изследване на фенилкетонурия, те започват да търсят метаболитни нарушения при други форми на деменция. Наскоро бяха публикувани редица съобщения, очевидно за наследствени метаболитни аномалии, придружаващи интелектуални дефекти..

Ако говорим за честотата на наследствената деменция, по отношение на дела на наследствените случаи в общата маса на страдащите от деменция, тогава всички изследователи са единодушни, че поне половината и не повече от три четвърти от леките форми на олигофрения са генетично обусловени. Според Фон Вершуер около една пета от всички случаи на дебилност и имбецилност се дължат на наследственост, докато сред идиотите делът на случаите, причинени от екзогенни влияния, е около 50%.

Цел на работата: да се изследва ролята на наследствеността при умствена изостаналост.

1. Да разкрие концепцията за умствена изостаналост, структурата на дефект при умствена изостаналост;

2. да разкрие връзката между някои наследствени заболявания и умствена изостаналост;

3. да се запознаят със съвременните теории за наследствените причини за умствена изостаналост.

Глава 1. Умствена изостаналост.

В ICD-10 умствената изостаналост се класифицира според степента на интелектуално недоразвитие. В този случай индексът на интелигентност се признава като единствената общоприета мярка за интелигентност. Въпреки че повечето клиницисти посочват неточността и ниската стабилност на оценките на интелигентността с помощта на тестови методи, този индекс е доста показателен за приблизителна характеристика. За разлика от традиционното разделение на олигофрения на идиотизъм, имбецилност и дебилност в ICD-10, се разграничават 4 степени на умствена изостаналост:

Разделяне на олигофрения според степента на забавяне на интелектуалното развитие

Трябва да се има предвид, че интелектуалният дефект не е единствената патологична проява на олигофрения. Характеризира се с невъзможността да се концентрира вниманието за дълго време; паметта в повечето случаи е намалена, въпреки че понякога се отбелязва доста добра механична памет. Често при пациенти с олигофрения се отбелязват поведенчески разстройства, причинени не толкова от собственото им интелектуално недоразвитие, колкото от особеностите на възпитанието на олигофрените, тяхното положение в обществото. Изричната зависимост от родителите ги прави срамежливи, те не толерират промяна на околната среда. Лошото разпознаване на емоциите и поведението на другите води до неразбиране на ситуацията и може да бъде причина за изолация. В повечето случаи пациентите с леки степени на олигофрения осъзнават разликата си от повечето хора, опитват се да скрият неразбирането си зад флоридни безплодни разсъждения, неумело се опитват да привлекат вниманието към себе си чрез действия, които могат да се окажат разрушителни. Доста често се отбелязва изразена внушаемост, която може да превърне пациентите с умствена изостаналост в играчка в ръцете на престъпник. По примера на околните, хората с лека степен на умствена изостаналост започват да злоупотребяват с алкохол и да използват нечисти думи. Прекомерното покровителство на родителите и другите често ги лишава от инициатива, оправдава пасивността и зависимостта.

Някои пациенти развиват психози, проявяващи се с психомоторна възбуда, агресивност, по-рядко халюцинации и заблуди. Най-голямата вероятност за психоза е свързана с настъпването на пубертета..

Често, заедно с психични разстройства, неврологични и соматични дефекти, се откриват епилептиформни гърчове. Характеризира се с двигателна неловкост, трудности при формирането на двигателни умения, особено забележими при тежки степени на олигофрения. При сканиране на главата могат да бъдат открити забележими локални и общи дефекти на мозъка и черепа (промени във формата на черепа, микроцефалия, разширяване на вентрикуларната система, допълнителни кухини в мозъка, нарушение на съотношението на бяло и сиво вещество) при значителна част от пациентите (особено с лек интелектуален дефект) Нито ЕЕГ изследването, нито CT и MRI показват значителни отклонения от нормата.

При пациенти с олигофрения, дефекти в имунната система, често се отбелязват значителни биохимични промени в основните метаболитни процеси. Всичко това може да причини по-тежко протичане на обикновени инфекции. Средната продължителност на живота на пациенти с лека до умерена умствена изостаналост е около 50 години, хората с дълбока умствена изостаналост обикновено не живеят до 20 години.

Точната оценка на разпространението на олигофрения е трудна поради различията в диагностичните подходи, в степента на толерантност на обществото към психични отклонения, в степента на достъп до медицинска помощ. В повечето индустриализирани страни честотата на олигофрения достига 1% от населението, но преобладаващото мнозинство (85%) от пациентите имат лека умствена изостаналост. Делът на умерена, тежка и дълбока умствена изостаналост е съответно 10, 4 и 1%. Съотношението мъже - жени варира от 1,5: 1 до 2: 1. Умерените и тежки степени на олигофрения са равномерно представени в различни социални слоеве на обществото, леките форми на d се наблюдават по-често в семейства с ниски доходи.

Структурата на дефекта при умствена изостаналост се характеризира със съвкупността и йерархията на недоразвитостта на когнитивната дейност, особено мисленето и личността. Тоталността се проявява в недоразвитостта на всички невропсихични функции. Йерархия - в преобладаващото недоразвитие на когнитивните функции и преди всичко абстрактното мислене..

Глава 2. Генетични форми на умствена изостаналост. хромозомни форми

Синдромите с множество вродени аномалии и умствена изостаналост са обширна група разстройства, които през последните десетилетия се диференцират с максимален успех в отделни независими форми.

Патогенезата на интелектуалното недоразвитие при тези разстройства в повечето случаи остава неясна, но може да бъде коренно различна при различните групи заболявания..

В някои случаи централната нервна система също участва в необичайното формиране на меките тъкани и скелета според вероятностните закони, т.е. изкривяването на мозъчната структура е един от симптомите на целия комплекс от множество вродени малформации. В такива случаи малформацията на мозъка е симптом на определен синдром. Този дефект в образуването на мозъка може да бъде анатомично очевиден (микроцефалия и др.), Или може да се прояви чрез леки нарушения на структурата на мозъчната тъкан, например хетеротопия на невроните в определени области на кората, нарушения на пропорциите на невроните и т.н..

Възможно е и друго устройство за повишена комбинация от умствена изостаналост с този или онзи синдром. При някои от тези заболявания интелектуален дефект може да бъде вторичен спрямо основната симптоматика на синдрома. В тези случаи необичайното образуване на органи и тъкани, причиняващо грубо нарушение на каквито и да е функции на тялото, може да повлияе на развитието на мозъка още в постнаталния период. Една или друга нарушена телесна функция, чиято промяна е причинена от вътрематочна дисгенезия, може да причини увреждане или да забави съзряването на анатомичните и физиологичните структури на мозъка.

В много случаи синдромите с множество аномалии в развитието всъщност все още не са разкрити наследствени метаболитни дефекти с появата в пренаталния период, но с продължаващия постнатален ефект на патогенен фактор. Те са придружени от биохимични нарушения в мозъчните клетки през целия период на развитие на организма. При такива лезии умствената изостаналост е постоянен симптом и съществуващата "диспластичност" на пациента все още не показва лезия, завършена в пренаталния период.

Наследствените заболявания, включени в категорията на синдромите с множество вродени аномалии, са представени от три етиологично различни групи: 1) хромозомни заболявания; 2) генетични синдроми с неясен тип наследяване; 3) моногенно наследени синдроми.

2.1 Синдроми, дължащи се на хромозомни аберации

Хромозомните заболявания са клинични състояния, причинени от аномалия в броя или структурата на хромозомите.

Към днешна дата са описани няколко десетки клинично различни хромозомни синдроми и този процес продължава..

Най-типичните клинични прояви на автозомни аномалии са признаци на психическо и физическо недоразвитие, дисплазия и по-тежки вродени малформации (малформации).

Причините за хромозомните аберации все още не са добре разбрани. Факторите, допринасящи за появата на хромозомни аберации, включват йонизиращо лъчение, тежки инфекции и интоксикация, ендокринни разстройства, психични травми, излагане на редица химиотерапевтични лекарства и някои физиотерапевтични методи на лечение. Най-категоричната е възрастта на родителите, особено на майките. Значителна роля в появата на хромозомни синдроми играе фактът на латентен носител на хромозомни аномалии при родителите (балансирани транслокации, мозаицизъм).

Антенаталната диагностика е обещаващ метод за профилактика на хромозомна патология, т.е. изследване на клетките на околоплодната течност на 16-18 седмица от бременността или на хорионните клетки на по-ранна дата. Въвеждането на антенатална диагностика в широката практика, обхващаща високорискови контингенти, значително ще намали честотата на раждане на деца с хромозомни заболявания, предимно с болест на Даун.

Синдромът на Даун е вродено нарушение в развитието, което се проявява с умствена изостаналост, нарушен растеж на костите и други физически аномалии. Това е една от най-често срещаните форми на умствена изостаналост; засяга около 10% от пациентите, постъпили в психиатрични болници. Пациентите със синдром на Даун се характеризират със запазване на физическите характеристики, характерни за ранния стадий на развитие на плода, включително тесни наклонени очи, които придават на пациентите външна прилика с хората от монголоидната раса, което дава основание на Л. Даун да нарече това заболяване „монголизъм“ през 1866 г. и предлага погрешна теория расова регресия или еволюционен откат. Всъщност синдромът на Даун не е расов и се среща при всички раси. Работите от последните години показват, че не само възрастта на майката, но и възрастта на бащата играе роля: честотата на недисюнкция на 21-ва хромозома в сперматогенезата се увеличава с възрастта, както при оогенезата..

Всяка клетка в човешкото тяло обикновено съдържа 46 хромозоми. Хромозомите носят характеристиките, които човек наследява от родителите си, и са разположени по двойки - половината от майката, половината от бащата. При хората със синдром на Даун 21-вата двойка има допълнителна хромозома, тоест протича така наречената тризомия, така че в клетките на тялото има 47 хромозоми. Синдромът на Даун може да бъде диагностициран само от генетик с помощта на кръвен тест, показващ наличието на допълнителна хромозома.

Лечение. Няма специфични лечения за болестта на Даун. Показано е използването на възстановителна и стимулираща терапия (калций, желязо, алое, апилак, мултивитамини и др.). От стимулиращите лекарства се препоръчва курсово лечение с големи дози витамини, глутаминова киселина, липоцеребрин, церебролизин, аминалон, ноотропи в дози, подходящи за възрастта. При хормонална недостатъчност е необходимо продължително лечение с ниски дози хормони на щитовидната жлеза. Правилната организация на педагогическия процес от най-ранна възраст е много важна..

Синдром на Шерешевски-Търнър.

За първи път това заболяване като наследствено е описано през 1925 г. от Н. А. Шерешевски, който вярва, че е причинено от недоразвитостта на половите жлези и предния лоб на хипофизната жлеза и е съчетано с вродени малформации на вътрешното развитие. През 1938 г. Търнър идентифицира триада от симптоми, характерни за този симптомокомплекс: сексуален инфантилизъм, кожни криловидни гънки на страничните повърхности на шията и деформация на лакътните стави. В Русия този синдром обикновено се нарича синдром на Шерешевски-Търнър..

Патология на синдрома: кариотипът на детето се състои от 45 хромозоми (една от Х хромозомите липсва или е дефектна).

Психичното недоразвитие се открива при незначителна част от пациентите: по-често се изразява леко, но понякога достига степен на имбецилност. Пациентите обикновено са трудолюбиви и самодоволни. Описан един вид инфантилизъм с тенденция към домакинството, желанието да се покровителства и да учи по-младия. С напредване на възрастта много пациенти развиват критики към своето състояние и опит с дефект: те стават по-отдръпнати, раздразнителни, склонни към невротични реакции.

Честотата сред новородените е средно 0,03% (сред пациентите с олигофрения честотата му е два пъти по-висока).

Лечението на синдрома на Шерешевски-Търнър се състои в използването на хормонални лекарства (естрогени) в пубертета.

Синдром на Klinefelter. Този синдром (47, XXY) е описан за първи път през 1942 г. Честотата му при мъжката популация е средно 0,2%, сред умствено изостаналите - 1-2%, а сред мъртвородените - 3,4%. Психичното недоразвитие се среща при около 25% от пациентите, по-често се изразява леко, но в някои случаи достига степен на значителна дебилност и се открива още в ранна детска възраст. Като характеристики на структурата на интелектуален дефект в детска възраст при повечето пациенти можем да отбележим комбинацията от интелектуална недостатъчност с дълбока незрялост на емоционално-волевата сфера, която се доближава до психичния инфантилизъм..

Кариологичното изследване разкрива 47 хромозоми (47, XXY). По-рядко се срещат варианти на синдрома с кариотип 48, XXXY и 49, XXXXY, съответно, с двоен и тройен полов хроматин, както и варианти с допълнителна Y хромозома (48, XXYY), различни форми на мозаицизъм. Степента на интелектуално недоразвитие се изразява колкото по-дълбоко, толкова повече допълнителни полови хромозоми в кариотипа..

Лечение. Няма специфично лечение. Като симптоматична терапия се използват хормонални лекарства, които влияят върху засилването на проявите на вторични полови белези. Комплексът от терапевтични мерки включва лекарствена терапия за психични разстройства, както и рационална психотерапия за премахване на вторични невротични и патохарактерологични реакции.

Тризомия-X. Тризомията-X е описана за пръв път от П. през 1959 г. Честотата на тризомия-Х сред новородените момичета и жени е 1: 1000 (0,1%), а при умствено изостаналите - 0,59%. Повечето момичета и жени с тризомия-Х се срещат сред пациенти в психиатрични болници.

Жена с тази хромозомна аномалия може да няма никакви патологични промени в структурата и функциите на тялото си. При тризомия X обаче рискът от психични заболявания се увеличава с възрастта. Доста често при това заболяване има лека умствена изостаналост (дебилност), епилепсия. Рядко се откриват други патологични промени: микроцефалия, страбизъм, сколиоза, висок растеж, менструална дисфункция и безплодие. Увеличаването на броя на хромозомите в кариотипа е придружено от влошаване на увреждането на нервната система, образуване на малформации и дисфункция на гениталните органи.

Диагнозата се поставя само чрез цитогенетично изследване: разкриват се 47 хромозоми (47, XXX) и двойни полови хроматини.

Методът на терапия за синдром на полисомия на Х хромозомата се диктува от онези патологични нарушения, които се наблюдават при пациентите.

XYY синдром. Характеризира се с кариотип 47, XYY. За първи път е описан през 1960 г. Според средната статистика честотата на синдрома сред новородените е около 1: 1000

Тризомиите на Y хромозомата (48, XYYY) и тетразомията на Y (49, XYYYY) са много по-рядко срещани. Пациентите с Y-хромозомна полисомия се характеризират с: висок растеж (често над 190 cm), удължаване на крайниците, груби черти на лицето, разстройство на поведението (агресивност, асоциално поведение). Някои пациенти развиват шизофрения и епилепсия с възрастта. Често се записва умствена изостаналост, тежестта на която също зависи от броя на Y хромозомите в кариотипа на момчето. Колкото повече има, толкова по-значими са интелектуалните увреждания..

Лечение. Няма специфично лечение. Провежда се симптоматична, по-специално седативна терапия. Корекционно-възпитателната работа е от основно значение, а в по-напреднала възраст - рационалната психотерапия..

Синдромът на Уилямс, известен също като синдром на Elf, е генетично заболяване, което се характеризира с особености на външното развитие и е придружено от умствена изостаналост, въпреки факта, че някои характеристики на интелигентността могат да присъстват. Децата, страдащи от синдром на Уилямс, имат характерно лице, което прилича на лицето на елф, оттук и второто име за това заболяване - синдром на елфите. Този синдром е описан за първи път през 1961 г. при изучаване на характеристиките на развитието на сърдечно-съдовата система при деца с характерни външни признаци и умствена изостаналост. Честотата на заболяването е 1 на 20 хиляди раждания. И двата пола са засегнати.

Степента на интелектуално увреждане обикновено е доста значителна, но има случаи на по-леки интелектуални увреждания..

Някои пациенти могат да учат в помощно училище, владеят четене и писане, но нямат достъп до действия, свързани с организирането дори на най-простите трудови операции.

През последните години новите методи на молекулярно-генетични изследвания позволиха да се разкрие микроделецията в дългото рамо на хромозома 7 (7qll.23) при този синдром. Един от генните локуси, участващи в тази патология, причинява нарушение в производството на еластин, важно вещество в съединителната тъкан..

Лечение. Няма специфична терапия. Следователно основното място се заема от симптоматично лечение и корекционно-възпитателна работа..

1.2 Генетични синдроми с неясно наследяване

Тази група заболявания се състои от редица синдроми, макар и приписани на генетично обусловени, но протичащи предимно спорадично.

В същото време, доколкото може да се определи анализът на значими проби от тези синдроми, наследството тук няма характера на обикновен менделевски трансфер на мутантния ген. Някои от тези синдроми могат да се окажат хромозомна патология с по-съвършено цитогенетично изследване..

Синдром на Корнелия де Ланге (амстердамско нанизъм). За първи път синдромът е описан в Холандия от педиатър К. през 1933 г. Към днешна дата има описания на повече от 400 пациенти в различни страни.

Умствената изостаналост се определя при почти всички пациенти с този синдром: в 80% от случаите се установява имбецилност или дълбока дебилност. Описани са обаче и пациенти с леко изразен интелектуален дефект (IQ = 73-75)..

В литературата има индикации, че пациентите с този синдром имат тенденция към автоагресия и тенденция към стереотипни движения - бягане в кръг, въртене, стереотипни движения на ръцете. Конвулсивният синдром се наблюдава при 25% от пациентите: конвулсиите по правило са само епизодични, а не под формата на чести и полиморфни атаки.

Етиологията на синдрома остава неясна. Несъмнено лезията се появява в ранните етапи на ембрионалното развитие. Описани са значителен брой случаи на синдром на Корнелия де Ланге с различни хромозомни аномалии, но тяхната роля е неясна. Наред с това се наблюдават семейства със засегнати братя и сестри (без хромозомна патология), което позволява на някои автори да изразят мнение за автозомно-рецесивното наследяване на синдрома. Известни са и случаи, когато болестта се предава от родители с плитък дефект и соматични характеристики на синдрома.

Лечение. Няма специфично лечение. При необходимост се провежда антиконвулсантна и седативна терапия. Прилагайте ноотропи, анаболни хормони, предписвайте витаминна терапия.

Синдромът на Рубинщайн-Тейби е описан за първи път през 1963 г. при 7 деца с умствена изостаналост. Второто му име е "синдром на I и пръстите на краката с лицеви аномалии." Няма точни данни за честотата на синдрома. Очаквана честота на заболяванията при новородени, приблизително 1: 25 000-30 000.

Умственото изоставане е от естеството на интелектуалното недоразвитие в различна степен; като правило е доста дълбоко, но са описани и случаи на гранично намаляване на интелигентността (IQ = 70-80) и дори синдром с нормална интелигентност. Най-често интелектуалното недоразвитие съответства на олигофрения по степен на имбецилност. Понякога пациентите имат склонност към агресивни реакции, автоагресивно поведение, чести афективни изблици.

Етиологията на синдрома остава неясна. И двата пола са засегнати с еднаква честота. През последните години се появиха произведения, посочващи ролята на микроделецията на хромозома 16, но не във всички случаи.

Лечение. Няма специфично лечение. Пациентите често се нуждаят от различни хирургични операции. Провеждайте неспецифична терапия, както при другите форми на умствена изостаналост.

Умствена изостаналост с хипертрихоза. Тази форма на интелектуално недоразвитие е описана за първи път през 1976 г..

Сред контингента от пациенти, подложени на медицинско генетично консултиране, този синдром се среща с приблизително същата честота като синдрома на Корнелия де Ланге. И двата пола са засегнати с еднаква честота.

Дълбочината на интелектуалния дефект е различна Има случаи както на много тежка олигофрения, така и на гранична умствена изостаналост.

Много характерно за въпросното речево разстройство. Затова се нарича „умствена изостаналост с хипертрихоза и недоразвитие на речта“. Речевите нарушения са по-изразени от обикновено при олигофрения.

Етиологията на заболяването остава неясна. Всички наблюдавани случаи (над 80) са спорадични. Като правило родителите и братята и сестрите бяха психически здрави, а пациентите - интелектуално здрави. Проведените цитологични изследвания все още не дават основание да се смята, че този синдром може да бъде хромозомно заболяване..

Също така не бяха разкрити биохимични промени от същия тип, което би ни позволило да говорим за наследствен метаболитен дефект. В анамнезата няма екзогенен фактор, който да има тератогенен ефект.

Сложното наследяване не е изключено, по-специално, определена роля може да принадлежи на конкретно наследствено предразположение. Това се доказва от генеалогични данни. Анализът на родословията показва известно натрупване на патология, свързана с формирането на речта.

Тази лезия несъмнено се развива вътреутробно. Това се потвърждава от наличието на такива признаци като вродена хипертрихоза и натрупване на вътрематочни аномалии в развитието на пациентите..

Лечението трябва да бъде насочено към стимулиране на речта и двигателното развитие. Отбелязан е положителен ефект от употребата на стимулиращи лекарства. Необходими са също масажи и физиотерапевтични упражнения..

2.2 Моногенно наследени синдроми

Към днешна дата са описани десетки моногенни дефекти с особености на вътрематочна дисгенезия - вродени нарушения. Всички те обаче са изключителни заболявания, чиято точна диагностика на практика се извършва в специализирани центрове, главно в медицински генетични консултативни институции. Значими са само два моногенно наследени синдрома с особености на множество вродени аномалии и умствена изостаналост. Те трябва да бъдат добре познати на детските психиатри, които постоянно наблюдават умствено изостаналия контингент. Това е синдром на Ullrich-Noonan и наскоро изолирана и широко изследвана форма през последните години - умствена изостаналост с крехка X хромозома..

Синдром на Ullrich-Noonan (синдром на Noonan, синдром на Bonnevie-Ullrich, синдром на псевдо-Търнър). Фенотипните характеристики, характеризиращи този синдром, са описани за първи път през 1930 г..

Това е наследствено автозомно доминантно разстройство. В 50% от случаите е възможна молекулярно-генетична верификация на генни мутации на PTPN11. Синдромът се отнася до доста често срещано заболяване на моногенни наследствени дефекти: честотата му варира от 1: 10 000 до 1: 20 000 новородени.

Не всички пациенти имат умствена изостаналост. Описани са както лица с дълбоко интелектуално недоразвитие, така и с висока интелигентност, най-често степента на умствена изостаналост е плитка.

Лечението включва хирургична корекция на съществуващи нарушения и хормонална терапия, подобна на тази при синдрома на Търнър..

Синдром на Мартин Бел. Това е рецесивно свързано с пола умствено изоставане с крехка Х хромозома. Изолирането на това заболяване като нозологично независима форма е най-значимото постижение в изследването на умствената изостаналост през последните десетилетия..

Болестта се проявява при деца със изоставане в умственото и речевото развитие, нарушена концентрация с хиперактивност, промени в настроението, симптоми на аутизъм, емоционални и поведенчески проблеми и др. Пациентите имат характерен външен вид: необичайно високо чело, непропорционални черти на лицето, изпъкнали и разширени уши. Синдромът на Мартин Бел засяга едно на всеки 4000 момчета и едно на 6000 момичета. Много важна характеристика, срещаща се с голяма постоянство (при почти всички пациенти), е вид реч, ускорена с темп и с изразени персеверации..

Лечение и профилактика. Въз основа на предположението за ролята на дефицита на фолиева киселина в организма, се правят опити за лечение на пациенти с въвеждането на големи дози фолати.

Генетичното консултиране и антенаталната диагностика са важни за профилактиката на заболяването..

2.3 Психично изоставане с наследствени метаболитни дефекти

Наследствените метаболитни дефекти включват такива моногенно наследени заболявания, при които има доказателства за връзка между мутантния ген и нарушената биохимична функция: това е откритие или на мутантно изменен протеин (ензим), или на продукти на метаболизма, нарушен поради ферментопатия.

Към днешна дата има около 600 наследствени метаболитни дефекта и за около 200 от тях е известен първичен биохимичен дефект, т.е. мутант, променен протеин.

По-голямата част от наследствените метаболитни дефекти принадлежат към категорията на ферментопатията

Могат да се разграничат следните основни варианти на наследствени метаболитни дефекти, придружени от умствена изостаналост: I - метаболитни нарушения на аминокиселините: фенилкетонурия, хомоцистинурия, хистидинемия и др.; II - метаболитни нарушения на органични киселини и въглехидрати: галактоземия, фруктозурия и др.; III - натрупващи се заболявания: 1) мукополизахаридоза (синдроми на Хърлер, Гюнтер и др.); 2) липидози (болест на Тей-Сакс, болест на Гоше, болест на Ниман-Пик и др.); 3) гликогеноза (болест на Помпе и др.); IV - левкодистрофия; V - метаболитни хормонални нарушения: неендемични форми на хипотиреоидизъм, псевдохипопаратиреоидизъм на Олбрайт и др.; VI - други метаболитни нарушения (минерален, билирубин и други видове метаболизъм).

Механизмите на дисфункция на мозъка и произтичащите от това морфологични промени в наследствените метаболитни дефекти все още не са ясни. Очевидно трябва да се вземе предвид сложният ефект върху мозъчната тъкан на различни фактори, възникващи зад първичния блок (излишък на някои вещества, липса на други, наличие на странични продукти и т.н.). При много метаболитни дефекти процесът на миелинизация на нервната тъкан страда.

Различни наследствени метаболитни дефекти се срещат с различни честоти. Най-често се открива фенилкетонурия - при 1 от 6000 - 10 000 новородени: това е около 1% сред контингента пациенти с умствена изостаналост. Други заболявания протичат в следните съотношения - от 1:15 000 - 20 000 до 1: 100 000 - 300 000 новородени. Има и такива лезии, които са описани досега при изолирани пациенти..

Наследствените метаболитни нарушения при новородени се диагностицират с помощта на скринингови (сито) програми, извършвани масово.

Практически, сред дефектите с интелектуално недоразвитие, два със сигурност трябва да бъдат подложени на масово скрининг - фенилкетонурия и хипотиреоидизъм..

Наред с усъвършенстването и прилагането на скрининговите програми сред новородените, понастоящем се развива интензивно методите за пренатална диагностика на увреждане на плода, което на практика трябва да се извършва в семейства с висок риск от развитие на определено заболяване. Тази диагноза се извършва върху амниотична клетъчна култура или при изследване на околоплодни води в ранните етапи на бременността.

При наличие на някои метаболитни дефекти, които имат свързано с пола рецесивно наследство, се използва и друг метод за ефективна профилактика, а именно пренатално определяне на пола на плода. Темпото на изследванията, проведени в тази област, предполага, че след няколко десетилетия за почти всички наследствени метаболитни дефекти ще бъдат разработени методи за ензимна диагностика и следователно ефективна превенция.

Сред цялото разнообразие от наследствени метаболитни дефекти има много такива заболявания, чиято клинична картина дава основание да се подозира тази или онази форма на увреждане. Биохимичните методи в тези случаи потвърждават или изключват диагнозата. При много наследствени метаболитни дефекти клиничната картина е толкова характерна, че окончателната диагноза се поставя без използването на биохимични методи. Пример за това са синдромите на Menkes, Tay - Sachs и др..

Почти от наследствените метаболитни дефекти в контингента на умствено изостанали деца, само фенилкетонурия, мукополизахаридоза и хипотиреоидизъм се откриват постоянно и с доста значителна честота..

Фенилкетонурия. За първи път фенилкетонурията е описана през 1934 г. Авторът нарича заболяването, което е открил, "фенилпирувична олигофрения". По-късно терминът "фенилкетонурия" (PKU) стана по-широко разпространен, което отразява по-точно същността на заболяването..

Дефектът има автозомно-рецесивен режим на наследяване. Сред пациентите с олигофрения PKU се открива средно в 1% от случаите, докато колкото по-тежък е контингентът на анкетираните, толкова по-често се открива заболяването.

Психопатологичните разстройства при фенилкетонурия са сложни и полиморфни. По-голямата част от пациентите (около 92-96%) имат тежки степени на умствена изостаналост - идиотизъм и имбецилност. 3-4% имат леки интелектуални увреждания, а 0,2-0,3% имат почти нормални умствени способности.

Особеност на психичното недоразвитие е фазата на прогресивна динамика през първите 2-3 години от живота. Тогава процесът се стабилизира и постепенно се появяват признаци на еволюционна динамика. Само в някои случаи умствената изостаналост се открива много рано и не прогресира..

Структурата на интелектуален дефект има редица характеристики. Децата са емоционално монотонни, не изразителни, не търсят емоционална комуникация с родители и връстници.

Лечение и профилактика. Фенилкетонурията е най-яркият пример за наследствено заболяване с добър ефект от навременната превантивна терапия. Добре доказано лечение на PKU е диета със силно ограничение на фенилаланин. Диетичното лечение на пациент с ПКУ трябва да се извършва под постоянен строг биохимичен контрол върху нивото на фенилаланин и общия протеин в серума..

Масовият скрининг на новородени е в основата на ефективната профилактика на умствената изостаналост при това заболяване.

Мукополизахаридози. Това е клас заболявания, принадлежащи към широка група нарушения в метаболизма на глюкозаминогликаните. Цялата група е обединена от интензивното натрупване на кисели мукополизахариди в клетките и повишеното отделяне на тези вещества с урината. Повечето мукополизахаридози са придружени от груби функционални нарушения на нервната система, водещи до тежка деменция. Всички тези заболявания се характеризират с промени в скелета и вътрешните органи, изразени в различни форми в различна степен..

Няма специфично лечение за мукополизахаридоза. Патогенетичната терапия при заболявания на съхранението, както и при други ферментопатии, трябва да се разглежда като заместително лечение с въвеждането на ензим.

От 11-те форми на мукополизахаридоза в три (синдроми на Hurler, Gunther и Sanfilippo), умствената изостаналост е постоянен симптом.

Пациентите рядко оцеляват до юношеството. Следователно методът за антенатална профилактика е от толкова голямо значение..

Глава 3. Медико-генетични консултации

През последните десетилетия в света действат медицински генетични консултации. Това е форма на медицинска помощ на населението, насочена към намаляване на честотата на наследствени заболявания; Същият термин означава институцията, в която се предоставя тази помощ. Обикновено медицински генетични консултации се организират в изследователски институти, отдели на медицински университети, болници, клиники. Организирането на медицински генетични консултации в системата на здравеопазването се дължи на необходимостта на населението от навременна генетична помощ.

Възможността за предотвратяване и лечение на наследствени заболявания се определя от нивото на нашите познания за естеството на биохимичните, физиологичните и морфологичните промени, произтичащи от определено заболяване, и степента на развитие на хирургичните и терапевтичните, необходими за тези цели. и санитарно-хигиенни практики. Следователно идеята за неизбежността на наследствено заболяване, все още преобладаващо сред населението, е далеч от истината. Наследствената болест най-често е резултат от случай, когато и двамата привидно здрави родители носят в латентно състояние един и същ дефект в генетичния материал, за който те не знаят. Случайно е и това, че и двете генетични нарушения са се комбинирали в оплодено яйце (зигота), от което се развива тялото на детето. Вероятността да се срещнат двама носители на едно и също генетично заболяване е изключително ниска. Но ако въпреки това тази среща се е случила и това обикновено се научава при раждането на дете с наследствено заболяване, тогава може да се определи степента на риск от такова заболяване за следващите деца и следователно е възможно допълнително да се избегне раждането на болни деца. Освен това понастоящем медицинската генетика разполага с методи за пренатална (вътрематочна) диагностика на около 70 наследствени заболявания, което дава възможност да се предупредят родителите много преди раждането, че очакваното дете е болно, и да се убедят в целесъобразността на прекъсването на тази бременност..

Идеята за нелечимостта на наследствените заболявания също е далеч от истината. Вече медицината има методи за лечение на около 40 наследствени заболявания и броят им непрекъснато се увеличава..

Ефективността на работата на медицинските генетични консултации до голяма степен зависи от формулирането на точна диагноза. Сходството на заболяването със съществуващите наследствени заболявания изобщо не означава, че болестта на детето е наследствена. Глухотата например може да бъде наследствена, но може да бъде и резултат от заболяване като рубеола, страдано от бременна жена. Развиващият се ембрион е много чувствителен към патогени на инфекциозни заболявания, някои лекарства, рентгенови лъчи и други видове проникващи лъчения, различни химични съединения, на които тялото на майката е изложено по време на бременност. Идеята, че тялото на майката напълно защитава плода, е погрешна и следователно вроденото заболяване не е непременно наследствено заболяване. Дори такъв факт като разпространението на едно и също заболяване сред членовете на едно и също семейство, което обикновено с определена вероятност ни позволява да приемем наследствения характер на заболяването, не винаги е достатъчен, за да се твърди, че заболяването е наследствено. Няколко заболявания в едно семейство могат да бъдат причинени от фактор, на който са изложени членовете на това семейство. Ако добавим към казаното, че една и съща болест при различни хора може да има различни прояви, тогава става ясно, че отговорът на въпроса дали даденото заболяване е наследствено при дете е възможен след щателна работа. Генетикът непрекъснато трябва да използва голямо разнообразие от методи за изследване - клинични, биохимични, цитогенетични и др. Генеалогията или, както се нарича, методът за анализ на родословията, оказва значителна помощ в работата на лекар. Но хората, които се обръщат към медицинско генетично консултиране, често не могат да предоставят на лекарите надеждна информация за своите роднини, здравословното им състояние, причините за смъртта или, което е още по-лошо, умишлено изкривяват информацията, с която разполагат, за да прехвърлят вината за болестта на детето върху роднините на друг. линии или скрийте истинското бащинство.

Смисълът на медицинското генетично консултиране се свежда до определяне на степента на вероятност от наследствено заболяване. Това обаче не ограничава работата на генетик. Правилно обяснение на случилото се, информация за възможностите на съвременната медицина при диагностицирането на наследствени заболявания и тяхното лечение - това е непълен набор от въпроси, повдигнати от генетик в процеса на консултиране, за да се подготвят родителите да вземат правилното решение по основния проблем, пред който са изправени: да нямаш дете.

Въпреки необятността на болестите, които възникват "по наследство", съвременната наука вече разполага с много методи за профилактика и лечение на такива заболявания. Например списанието Proceedings of the National Academy of Sciences съобщава, че учените от Масачузетския технологичен институт са първите в света, излекували умствената изостаналост, причинена от често срещано генетично заболяване. С помощта на генната терапия изследователите са постигнали възстановяване на структурата на мозъчните клетки, както и нормализиране на поведението при мишки, страдащи от синдром на Мартин-Бел (синдром на крехкия X).

Тоест в съвременния свят става възможно лечение на умствена изостаналост. В края на краищата, както е посочено по-горе, много често придружава физически генетични нарушения и ако се появят и премахнат соматични симптоми, тогава умствената изостаналост, като правило, в старите дни е било невъзможно да се излекува.

Съвременните учени възлагат много надежди на опазването на околната среда като средство за първична и вторична профилактика на наследствени заболявания. Изключването на мутагени (често те са както канцерогени, така и тератогени) от човешката среда ще намали мутационния процес и, следователно, честотата на наследствената патология поради нови случаи. Разработват се методи за тестване на фактори на околната среда за мутагенност. Използването им трябва да бъде задължително за лекарства, хранителни добавки, пестициди и други химикали, широко използвани в системата за хигиенно регулиране на факторите на околната среда..

Асанов А. Ю. Основи на генетиката и наследствени нарушения на развитието при деца, 2003

Психиатрично ръководство. Изд. А. С. Тиганова. Наследствени форми на умствена изостаналост. 1999 г.

F. Самсонов, "Основи на генетиката и дефектологията" 1980

Л. Берг и С.Н. Давиденков "Наследственост и наследствени болести на човека" 1971

- G.S. Мариничева, М.Ш. Учебен център VRONO "Neuromed-Clinic" Умствена изостаналост. (Лекции по неврология, епилептология и клинична генетика).