Мексидол за междуребрена невралгия

Публикувано в списанието:
„Вестник по неврология и психиатрия“ No10, 2018г

О. А. Громова 1, И. Ю. Торшин 1, Л.В. Stakhovskaya 2, E.G. Пепеляев 3, В.А. Семенов 3, А.Г. Назаренко 4
1 Институт по фармакоинформатика, Федерален изследователски център „Информатика и управление“ RAS, Москва, Русия;
2 Научно-изследователски институт по мозъчно-съдова патология и инсулт, Руски национален изследователски медицински университет. Н.И. Пирогов "Министерство на здравеопазването на Русия, Москва, Русия;
3 FSBEI HE "Kemerovo State Medical University" на Министерството на здравеопазването на Русия, Кемерово, Русия;
4 FSAU "Национален медицински изследователски център по неврохирургия на името на акад. Н.Н. Бурденко "Министерство на здравеопазването на Русия, Москва, Русия

Антихипоксантните, антиоксидантните и ноотропните ефекти на Мексидол помагат за подобряване на състоянието на пациенти с мозъчно-съдова патология. Резултатите от клинични проучвания показват, че последователният режим на употреба на наркотици (първо интравенозно или интрамускулно, след това орално) е ефективен при комплексна терапия на исхемични заболявания на мозъка, съдова хирургия, терапия и рехабилитация на пациенти с дегенеративно-дистрофични промени в гръбначния стълб, с невродегенеративна патология, инфекциозни невропатии и също и при лечението на невропсихологични и вегетативни нарушения.

Ключови думи: невротрансмисия, GABA, ацетилхолин, антихипоксанти, ноотропи, извличане на данни, мексидол.

Опит с мексидол в неврологичната практика

О.А. Громова, И.Ю. Торшин, Л.В. Стаховская, Е.Г. Пепеляев, В.А. Семенов, А.Г. Назаренко
Федерален изследователски център „Информатика и управление“, Институт по фармакоинформатика, RAS, Москва, Русия; Изследователски институт на Централната изследователска болница към Руския национален изследователски медицински университет. Н.И. Пирогова, Москва, Русия; FGBOU VO Кемеровски държавен медицински университет MH RF, Кемерово, Русия; Федерална държавна автономна институция «Национален медицински изследователски център по неврохирургия на името на академик Н.Н. Бурденко "от Министерството на здравеопазването на Руската федерация, Москва, Русия

Антихипоксичните, антиоксидантните и ноотропните ефекти на мексидола допринасят за подобряване на пациентите с цереброваскуларна патология. Резултатите от клинични проучвания показват, че последователната схема на използване на мексидол (първо iv или im, след това per os) е ефективна в комплексната терапия на исхемични заболявания на мозъка, съдова хирургия, терапия и рехабилитация на пациенти с дегенеративно-дистрофични промени на гръбначния стълб, лечение на невродегенеративна патология (включително множествена склероза, болест на Паркинсон и диабетна полиневропатия), инфекциозни невропатии (ARVI, херпес, енцефалит, пренасян от кърлежи), невропсихологични и вегетативни нарушения.
Ключови думи: невротрансмисия, GABA, ацетилхолин, антихипоксанти, ноотропи, извличане на данни, мексидол.

Етилметилхидроксипиридин сукцинат (мексидол) е синтезиран в Института по биохимична физика. Н.М. Емануел RAS, изучаван и разработен в Научноизследователския институт по фармакология на Руската академия на медицинските науки и Всесоюзния научен център за безопасност на биологично активните вещества [1]. Лекарството има широк спектър от фармакологични ефекти, реализирани най-малко на две нива - невронално и съдово. По този начин Мексидол има антиоксидантно [2], антихипоксантно, анксиолитично [3], антистрессорно, антиалкохолно [4], антиконвулсивно, невропротективно, ноотропно, мнестично, невропсихотропно, кардиопротективно, антиатеросклеротично, антитромбоцитно, антипаркинсонично действие [5].

В резултат на хемореактомно моделиране на мексидол беше разкрито [6], че тази молекула може да проявява сложен невропротективен ефект, както директен ефект върху невроните (активиране на ацетилхолинови и GABA-A рецептори, противовъзпалителен, антиоксидантен ефект), така и индиректен (нормализиране на кръвосъсирването, антидиабетно и антиатерогенни ефекти). Всъщност мексидолът е способен да модулира рецепторните комплекси на мозъчните мембрани, по-специално бензодиазепин, GABA, ацетилхолин, увеличавайки способността им да се свързват със специфични лиганди и увеличавайки концентрацията на допамин в мозъка [7].

Клиничните проучвания [8-10] показват значителен терапевтичен ефект на мексидол при лечението на неврологични, психични и сърдечно-съдови заболявания. По този начин лекарството е показало ефикасност при лечението на невротични и неврозоподобни разстройства, различни състояния на алкохолизъм, включително симптоми на отнемане, както и остри и хронични нарушения на церебралната циркулация (инсулт, дисциркулаторна енцефалопатия, вегетативно-съдова дистония), мозъчни дисфункции по време на стареене и атеросклероза.

Значително предимство на Mexidol е широк спектър от фармакологичното му действие, ниска токсичност, практически никакви странични ефекти (типични например за някои "стандартни" невропсихотропни лекарства), успокоителни, мускулни релаксанти, стимулиращи и еуфоризиращи ефекти [9].

Тази статия представя резултатите от систематичен анализ на клиничното използване на мексидол в неврологичната практика при възрастни. В базите данни на публикациите на eLibrary и PubMed са намерени 3624 статии за изследване на етилметилхидроксипиридин сукцинат и мексидол и 507 публикации под ключовата дума „мексидол“. От тях са идентифицирани 52 представителни проучвания за употребата на мексидол в различни области на неврологичната практика при възрастни. Данните от проведения систематичен анализ показват значението на използването на Мексидол: за въздействие върху патогенетичните фактори на мозъчната исхемия; в терапията и рехабилитацията на пациенти с церебрална исхемия; при съдова хирургия; в терапията и рехабилитацията на пациенти с дегенеративно-дистрофични промени в гръбначния стълб; при лечението на невродегенеративни заболявания, невропатии, причинени от метаболитни нарушения (диабет, хипотиреоидизъм) и / или инфекциозни заболявания, както и невропсихологични и вегетативни нарушения.

Влияние на мексидол върху патогенетичните фактори на мозъчната исхемия

Лекарството засяга такива важни фактори в патогенезата на церебралната исхемия като хипоксия, високо кръвно налягане (АН), атеросклероза и хронично възпаление. Сложно химиореактомно моделиране на фармакологичните ефекти на мексидол в сравнение с контролни молекули (холин алфосцерат, пирацетам, глицин, семакс) показа, че мексидол може да проявява ацетилхолинергичен, GABAergic, противовъзпалителен, невропротективен и невротрофичен, антикоагулант, 6 противодействат на патогенетичните фактори на мозъчната исхемия. Мексидол се различава от референтните молекули по по-ясно изразен профил на безопасност (по-малък ефект върху серотонин, допамин и адренергични рецептори, по-малко взаимодействие с калиеви канали на сърцето, моноаминооксидазни ензими и цитохроми P450) (вж. Фигурата).

Хемореактомен анализ: основните молекулярни механизми на действие на мексидол [6].

COX-2 - циклооксигеназа-2; 5-LOG - 5-липоксигеназа.

Антихипоксантният ефект на Мексидол е свързан със запазването на еритроцитите и стимулирането на митохондриалния метаболизъм. Еднократна доза от лекарството (100 mg / kg) преди остър стрес предотвратява намаляване на нивото на желязо в кръвния серум [12], което показва повишаване на запазването на структурата на еритроцитите от Мексидол. Използването на мексидол в модел на остра хипоксия при плъхове [13] повишава антиоксидантния ресурс на кръвта и резистентността на митохондриите. Комбинираното използване на инхибитора на аргиназата L-норвалин и Мексидол оказа изразен ендотелиопротективен ефект върху модела на дефицит на азотен оксид (NO), изразяващ се в увеличаване на производството на азотен оксид и ендотелиозависима вазодилатация [14]. Благодарение на антиатерогенното си действие, Мексидол е в състояние да инхибира развитието на хиперлипидемия, липидна пероксидация, да увеличи антиоксидантния ресурс на плазмата, като по този начин инхибира атерогенезата [15]. Противовъзпалителният и антикоагулантният ефект на Мексидол вероятно е свързан с модулацията на метаболизма на простагландините [16].

Клиничните проучвания потвърдиха обещанието за използване на мексидол при артериална хипертония (АХ), който е признат рисков фактор за цереброваскуларна патология (СЗО, 2011). Добре известно е, че изборът на най-приемливата фармакотерапия за хипертония, особено при пациенти в напреднала възраст, остава спешен проблем, тъй като „стандартната“ терапия на хипертонията се основава на използването на диуретици, β-блокери, антагонисти на калциевите канали и е свързана с цял набор от нежелани странични ефекти.

Мексидол демонстрира антихипертензивни свойства както по време на монотерапия, така и в комбинация с антихипертензивни лекарства. Резултатите от проучване [17], включващо мъже с умерена хипертония, работещи в Далечния Север, които са получавали монотерапия с Мексидол в продължение на 2 седмици, показват антихипертензивните свойства на лекарството, както и подобрение в структурното и функционално състояние на еритроцитите. В друго проучване [18], пациентите, които са приемали антихипертензивна терапия в комбинация с мексидол, по време на лечението, отбелязват по-бързо облекчаване на главоболието, световъртеж, липса на слабост в краката, повишена толерантност към упражнения, подобрена памет и концентрация в сравнение с контролната група. Хипотензивният ефект на Мексидол е установен [19] при лечението на млади пациенти с АХ от I-II степен: когато се използва Мексидол в комбинация с бисопролол, се наблюдава по-ефективна корекция на кръвното налягане..

Когато мексидол е включен в комбинираната терапия на пациенти с неусложнени хипертонични кризи [20], до 7-ия ден от лечението кръвното налягане се нормализира, главоболие, тежестта на световъртежа намалява значително, подобрява се съня.

Мексидол допринася за намаляване на симптомите на депресия на фона на хипертония. При пациенти с хипертония и умерени тревожни разстройства лекарството има транквилиращ ефект, сравним по тежест с грандаксин. Анксиолитичният ефект на Мексидол не е придружен от мускулна релаксация, не влияе на скоростта и скоростта на реакцията, не предизвиква зависимост [21].

Антиатерогенните ефекти на мексидол са потвърдени и в клиничната практика. В проучване [22] на пациенти над 60-годишна възраст с хипертония II-III етап е отбелязан неговият липидопонижаващ ефект (намаляване на нивата на общия холестерол, липопротеини с ниска плътност и повишаване на концентрацията на липопротеини с висока плътност).

По време на хирургични интервенции при изкуствена циркулация, Мексидол спомага за намаляване на системния възпалителен отговор, което се проявява с повишаване на концентрациите на С-реактивен протеин (CRP), провъзпалителни цитокини: фактор на туморна некроза (TNF-α), интерлевкини (IL-6 и IL-8), както и левкоцитоза, увеличаване на скоростта на утаяване на еритроцитите и други маркери на възпалението. По-ниските концентрации на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, γ-глутамил транспептидаза, лактат дехидрогеназа, креатин фосфогеназа и миоглобин в кръвния серум на пациенти, лекувани с мексидол, показват органопротективния ефект на лекарството [23]. Тези наблюдения предполагат, че Mexidol може да намали честотата на неврологични усложнения след операции, извършени при кардиопулмонален байпас..

Исхемични заболявания на мозъка и мексидол

Резултатите от фундаментални изследвания [10] показват, че Мексидол значително увеличава локалния мозъчен кръвен поток в условията на глобална церебрална исхемия. Цереброваскуларният механизъм на действие на лекарството се дължи, по-специално, на ефекта му върху GABA-A рецепторите на мозъчните съдове, тъй като подобрението на кръвния поток е почти напълно изравнено с комбинираната употреба на мексидол и инхибитор на GABA-A рецептора бикукулин [24].

Клиничните проучвания показват ефективността на мексидол в интензивното лечение на остър тежък исхемичен инсулт [8, 25], който е свързан с неговите антихипоксантни, невропротективни и адаптогенни ефекти. Лекарството намалява прогресията на исхемичната полусянка, подобрява показателите за състоянието на пациентите според скалата на Националния институт по здравен инсулт (NIHSS) и индекса Bartel [26], допринася за корекцията на липидния спектър и стабилизирането на параметрите на хемостазата [27], включително при пациенти с исхемичен инсулт и захарен диабет тип 2 [28] и е показал значението му за рехабилитация на пациенти след инсулт [29].

Използването на мексидол в комплексната терапия на исхемичен инсулт в острия период [30] доведе до значително подобрение на когнитивните, двигателните и сензорните функции, намаляване на умората, безпокойството и подобрена адаптация към физическата активност, оценена по скалите NIHSS, модифицираната скала на Ранкин (mSR) и скалата на Хамилтън. Използването на лекарството в комплексното лечение на пациенти с последиците от исхемични нарушения на мозъчното кръвообращение [31] допринася за регресия на неврологичните симптоми, увеличаване на скоростта на психичните реакции, подобряване на речевата активност, намаляване на нивото на тревожност и повишаване на качеството на живот на пациентите..

В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване [32], посветено на изследването на ефикасността и безопасността на мексидол при комплексна терапия в острия период на исхемичен инсулт, е установена значителна динамика на напредване при регресия на неврологичните нарушения по скалата NIHSS до 14-ия ден на заболяването в сравнение с плацебо групата. (стр. 1.

Натрупаният опит от клиничното приложение на Мексидол показва, че той може да се използва при комплексно лечение на пациенти с остра и хронична цереброваскуларна недостатъчност на фона на стандартната терапия. Последователна схема (в началото на лечението, инжекционен курс, след това таблетка) за назначаване на Мексидол в адекватни дози се използва и в острите и дългосрочни периоди на мозъчно-мозъчна травма, с пост-хипоксични енцефалопатии, епилепсия, полиневропатии, астеноневротични синдроми и др. със стандартна терапия.

Мексидол и съдова хирургия

Каротидната ендартеректомия (CE) е призната за най-успешния метод за профилактика на исхемичен инсулт при значителна стеноза на каротидната артерия. Недостатъкът на СЕ при възрастни и сенилни пациенти е високото ниво на усложнения по време и след операцията (24%), от които 60% се развиват по време на операцията. В проучване [42] използването на мексидол (1000 mg / ден) като антихипоксантен съпровод на ЕК при пациенти със стенозираща каротидна атеросклероза с CCI значително намалява степента на церебрална хипоксия, съкращава времето за операция, подобрява неврологичния статус на пациентите и тяхното извършване на невропсихологични тестове в следоперативния период..

Най-изразеният ефект от терапията с мексидол е значително увеличение на степента на оксигенация на мозъка (регионално насищане с кислород, rSO2). След курса на лечение с мексидол, стойността на rSO2 средната стойност за групата е 60 ± 5%, докато в контролната група е значително по-ниска (48 ± 6%). Нещо повече, в контролната група, поради необходимостта от постоянна корекция на мозъчната защита с анестетици, продължителността на операцията беше 1,5-2 пъти по-голяма. Докато използват Mexidol, само по-малко от 5% от пациентите имат показания на RSO сензор2 от оперираната страна са били по-ниски от желаната стойност (58%), което не е повлияло на резултатите от СЕ. В контролната група, rSO2 намалява до 38-41% при значителна (21%) част от пациентите. По този начин антихипоксантната защита на мозъка с мексидол може да предотврати образуването на критично ниска оксигенация на кръвта, което прави възможно съкращаването на времето за операция и подобряване на неврологичния статус на пациентите в следоперативния период [42].

Мексидол в терапия и рехабилитация на пациенти с дегенеративно-дистрофични промени в гръбначния стълб

Спондилогенните заболявания на нервната система са спешен проблем поради широкото разпространение, постоянната инвалидност и необходимостта от ограничаване на физическата активност в млада възраст (до 45 години). По-специално, лумбосакралната радикулопатия заема водещо (70%) място сред всички заболявания на периферната нервна система. Трябва да се подчертае дискогенната лумбосакрална радикулопатия, най-често срещаната в структурата на неврологичните заболявания по отношение на тежестта на процеса и трудността на рехабилитацията [43]. Резултатите от клинични проучвания [44, 45] показват, че употребата на Мексидол е много важна за корекцията на CCI при пациенти с вертебрална патология..

Използването на мексидол в комплексната рехабилитация на пациенти след хирургично лечение на лумбосакрална радикулопатия е свързано с подчертан аналгетичен ефект на лекарството [46]. В следоперативния период се отбелязва клинично подобрение, което се изразява в по-голямо намаляване на синдрома на болката според визуалната аналогова скала (група Мексидол - до 1,2 ± 0,5 точки, контролна група - само до 2,3 ± 0,6 точки). Сензорни нарушения до 14-ия ден от лечението с Мексидол регресират при 83% от пациентите (в контролната група при 74%); ревитализация на намалените рефлекси при използване на мексидол се наблюдава при 93% от пациентите (в контролната група при 73%) [46].

Показана е [47] ефикасността и безопасността на мексидол при комплексното лечение на пациенти с остеохондроза в различни части на гръбначния стълб при наличие на компресия на нервните окончания или съдова реакция. Налице е положителна динамика на симптомите на невропатична болка (интензивност, тежест, парене, толерантност). По време на периода на лечение не е имало болка поради провокативни позиции на врата, принудителна поза на главата и шията, спане на неудобна възглавница, резки движения на главата, шофиране в неудобно положение. Преди лечение с мексидол като част от комплексна терапия, тези фактори са довели до компресия на нервните окончания и синдром на болката..

Мексидол в комплексната терапия на вертеброгенен радикулоишемичен синдром значително повишава ефективността на лечението и се понася добре от пациентите [48]. Общо значително подобрение в състоянието на пациентите според скалите на общото клинично впечатление и интензивността на болката е постигнато при 74% от пациентите, получаващи мексидол (47% в контролите).

Употребата на лекарството значително намалява тежестта на синдрома на болката, ускорява възстановяването на функцията на гръбначните корени и периферните нерви при пациенти с лумбосакрална радикулопатия [49]. Когато се използва Mexidol, най-голяма степен на намаляване на болката се наблюдава на 10-20-ия ден от лечението. Към 25-30-ия ден синдромът на болката е напълно спрян при повече от 50% от пациентите; при други пациенти болката става умерена, необходимостта от прием на болкоуспокояващи намалява.

Включването на мексидол в комплексната терапия на спондилогенни радикулоишемии [50] значително подобрява регенеративните процеси в нервната тъкан и намалява интензивността на синдрома на болката. Сензорните нарушения се регресират до 14-ия ден от лечението при 34 (82,9%) пациенти от основната група и 26 (74,3%) пациенти от контролната група. Ревитализирането на намалените рефлекси е отбелязано при 93% от пациентите в основната група и 73% в контролната група. Ефективността на лечението е доказана чрез регресия на синдрома на радикуларна болка и липсата на увеличаване на сегментарните неврологични нарушения..

Обезболяващият ефект на Mexidol се потвърждава не само от показателите на визуалната аналогова скала и други скали за оценка на болковите реакции, но и от данните от електронейромиографията (ENMG). По този начин в проучване [51], което включва пациенти с невроваскуларен синдром на фона на дегенеративно-дистрофични промени в лумбосакралния гръбначен стълб, допълването със стандартна терапия с Мексидол показва подобрение на показателите на ENMG: увеличение на спектралната мощност и амплитуди, което показва ускоряване на регенеративните процеси..

Комплексната терапия на лумбосакрална радикулопатия [52] с включването на мексидол разкрива неговия аналгетичен ефект, а данните от ENMG показват увеличаване на скоростта на ремиелинизация на нервните влакна. Най-високият процент на намаляване на болката се наблюдава на 10-20-ия ден от лечението, а до 25-30-ия ден над 50% от пациентите са със синдром на болката напълно спрени, а в останалите той става умерен.

Резултатите от ENMG [52] показват, че при използване на Mexidol има значително (p 1 Отворено, рандомизирано, повтарящо се кръстосване с три периода и две последователности проучване с адаптивен дизайн на сравнителна фармакокинетика и биоеквивалентност на лекарства Mexidol FORTE 250 филмирани таблетки, 250 mg (OOO NPK PHARMASOFT, Русия) и мексидол таблетки, филмирани, 125 mg (OOO NPK PHARMASOFT, Русия) при здрави доброволци с единична доза на гладно. Данните са в досието на компанията.