Неинвазивен пренатален тест - NIPT

Какво е NIPT и защо напоследък се говори толкова много за това изследване? Какви са предимствата на тези тестове? На кого са показани и има ли ограничения? Днес ще намерим отговори на тези и други належащи въпроси..

Раждането на здраво бебе е основната цел на всяка жена. Има генетични нарушения, които са несъвместими с живота и / или носят страдания както на детето, така и на родителите. Идентифицирането на генетичната патология в началото на бременността е много важно. За тези цели в лабораторната практика отдавна се използват неинвазивни биохимични скрининги (PRISCA, ASTRAIA), които въз основа на резултатите от кръвните тестове и данните от ултразвука позволяват да се изчисли рискът от генетична аномалия. Това са налични биохимични тестове, те определено се правят за жени, които са регистрирани в антенаталната клиника. Резултатът от такъв тест е изчислена цифра, показваща риска от раждане на дете с генетична патология при жена на определена възраст с такива нива на хормони и ултразвукови данни. Ако този прогнозен риск е висок, тогава жената се насочва към инвазивно проучване - амниоцентеза.

Програмите за биохимичен скрининг не са много точни, те се основават на комбинация от статистически данни, нива на хормони и размер на ултразвук на плода. Амниоцентезата е най-точният метод, но е инвазивен (трябва да направите пункция на феталния пикочен мехур, за да получите клетки, принадлежащи на плода за изследване) и заплашва развитието на усложнения и прекъсване на бременността.

Медицинската наука не спира да търси нови скринингови тестове, които биха били по-точни и независими от изчислените показатели. През последните години NIPT (неинвазивни пренатални тестове) се доказаха добре като скринингови тестове, тъй като са надеждни, удобни и не пречат на нормалния ход на бременността. Точността на метода достига 99,9%, тъй като генетичният материал на плода (неговата ДНК) се изследва във венозната кръв на бъдещата майка.

Как е възможно? Учените са установили, че след около 10 седмици от бременността, феталната ДНК циркулира свободно в кръвта на жената. Благодарение на съвременната технология лекарите се научиха да я изолират и изследват, идентифицирайки най-честите хромозомни промени.

По този начин почти всяка жена може да дари венозна кръв след изчакване на 10 седмици от бременността и да определи генетичното здраве на нероденото бебе..

Кога изследванията на NIPT ще бъдат най-полезни??

• Ако резултатите от биохимичния скрининг (тестове PRISCA или ASTRAIA) разкрият висок риск от хромозомна патология
• При бременни жени на възраст над 35 години. На тази възраст всички методи, базирани на изчислени статистически данни, дават висок риск от генетична патология, тъй като програмата отчита статистическия възрастов риск.
• Ако са установени генетични нарушения при плода по време на предишни бременности
• Ако жената иска да направи изследвания с този метод. Трябва да се помни, че стандартният биохимичен скрининг може да се премине безплатно, за сметка на задължителната медицинска застраховка в антенаталната клиника. NIPT е доста скъп тест, който може да се направи само срещу заплащане в търговски лаборатории.

Няколко NIPT комплекса са представени в спектъра на лабораторията KDL. Те се различават по отношение на обема на изследванията, показанията и ограниченията. Важно е да разберете кой тест е подходящ за вас..

Кога е невъзможно да се извърши NIPT??

• Ако сте бременна под 10 седмици
• Брой плодове повече от 2
• Има признаци на замразена едноплодна бременност
• Трансплантацията на органи, тъкани, включително костен мозък, се извършва преди бременност
• При наличие на рак

Така че е възможно да се извършват неинвазивни пренатални тестове при единична бременност и близнаци. Ако бременността е едноплодна естествена или след ин витро оплождане, използвайки вашето собствено яйце, тогава са налични всички изследвания на NIPT. В други случаи има ограничения.

Какви са разликите между различните тестове на линията NIPT?

NIPS T21 (Genomed) - диагностика само на синдрома на Даун. Изследването разкрива допълнителни 21 хромозоми, ако плодът има такава. Синдромът на Даун се счита за една от най-честите хромозомни аномалии и честотата му се увеличава с възрастта на жената. Извършва се по време на бременност поради естествено зачеване, с ин витро оплождане със собствено яйце или при използване на донорска яйцеклетка; при бременност с един плод и близнаци, както и при сурогатно майчинство и ако е имало намаляване на един ембрион при близнаци.

NIPS 5 - ДНК тест за 5 синдрома (Genomed) - неинвазивен тест за 5 синдрома, възможно е да се определят аномалии 13, 18, 21 и в повечето проучвания за разкриване на аномалии на половите хромозоми X и Y.

• Синдром на Даун (хромозома 21)
• Синдроми на Едуардс и Патау (съответно допълнителна хромозома 18 и 13)
• Синдром на Klinefelter (допълнителна Х хромозома) - възможно при момчета
• Синдром на Търнър (липсваща Х хромозома) - наблюдава се само при момичета

NIPS 5 е универсален, прилагането му е възможно както при едноплодна естествена бременност, така и при двойна бременност, с пренасяне на донорска яйцеклетка, сурогатни майки и в случаите, когато един плод е намален двойно.

3 основни панела за изпитване:

• NIPT Panorama, основен панел (Natera) - в допълнение към едноплодната естествена бременност, е възможно да се изпълнява при двойна бременност, ако се развият и двата ембриона; донорски яйценосители и сурогатно майчинство. Тестът прави разлика между зигозност на близнаците (монозиготни или дизиготни). Тестът се счита за завършен, ако са тествани 13,18,21 хромозоми.
• NIPT Harmony, основен панел (Roche) - предлага се и за единична и близначна бременност, има определяне на зигозността на близнаците, с IVF с помощта на донор на яйцеклетка и в случай на сурогатно майчинство.
• NIPT Panorama, основен панел (Genomed) - различава се от другите основни панели по това, че се използва само за едноплодна естествена бременност или IVF със собствено яйце.

Основните панели ви позволяват да идентифицирате хромозомни аномалии 13, 18, 21, X и Y хромозоми на плода, както и триплоидия.

• Триплоидия (допълнителен набор от хромозоми) - води до тежки множество дефекти, несъвместими с живота
• Синдром на Джейкъбс (открива се допълнителна Y хромозома) - само при мъжете се развива безплодие
• XXX синдром (допълнителна Х хромозома)

NIPS (Genomed) - включва дефиницията на горните синдроми (скрининг 13, 18, 21, X, Y хромозоми на плода) и определянето на носенето на майката на чести мутации, които могат да доведат до наследствени заболявания, ако детето наследява два дефектни рецесивни гена от двамата родители или един доминиращ ген. Тези мутации се откриват в кръвта, без да се изолира фетална ДНК, т.е. оценява се не хромозомната мутация на плода, а наличието на анормални генни варианти при майката.

Генетични заболявания, свързани с генните варианти, тествани в това проучване:

• Муковисцидоза - тежко увреждане на дихателната система и панкреаса
• Хемохроматоза - нарушение на метаболизма на желязото, когато излишното желязо се отлага в органи и тъкани
• Фенилкетонурия - нарушение на метаболизма на аминокиселините, проявяващо се с нарушение на хипофизната жлеза, щитовидната жлеза и надбъбречните жлези и психични разстройства
• Галактоземия - нарушение на въглехидратния метаболизъм, когато млякото не се абсорбира и се развива цироза на черния дроб и увреждане на нервната система
• Сензоневрална загуба на слуха - развива се с вероятност 50%, ако един от родителите има доминиращ ген

NIPS е уникален не само поради клиничната си значимост, но и поради наличността си. Едноплодна бременност, бременност с близнаци (с определението за зигозност), включително с намаляване на един от ембрионите при близнаци. При IVF с донор на яйцеклетка и сурогатно майчинство този тест е неподходящ, тъй като е необходимо да се определят мутации, свързани с генетични заболявания от кръвта на жената, чието яйце е породило ембриона.

Следните 2 панела включват синдроми на микроделеция:

Микроделециите са разбивки на сегмент от хромозоми, които са по-рядко срещани, но не по-малко опасни и не могат да бъдат заподозрени при ултразвук.

• Синдром на DiGeorge - вроден имунодефицит, сърдечни дефекти и деформации на лицето.
• 1p36 делеционен синдром - тежка умствена изостаналост поради дефекти в развитието на мозъка.
• Синдром на котешки плач - тежко интелектуално увреждане, зрителни нарушения и патология на ларинкса.
• Синдром на Ангелман - известен като „синдром на магданоз“, се проявява в припадъци, хаотични движения, чест смях без причина
• Синдром на Prader-Willi - подобен на синдрома на Даун

NIPT Panorama, разширен панел (Natera) - изследват се както стандартни хромозомни аномалии (13,18,21, X, Y, триплоидия), така и микроделеционни синдроми. Ако имате естествена едноплодна бременност или в резултат на IVF със собствено яйце, тогава тези панели могат да бъдат изпълнени.

При наличието на два фетуса, IVF с донор на яйцеклетка и сурогатно майчинство, е технически невъзможно да се определят сегментни нарушения.

NIPT Panorama - ДНК тест за 18 синдрома (Genomed) - най-обширното от всички проучвания. Съставът включва дефиницията на патология 13, 18, 21 и полови хромозоми (X и Y), синдроми на микроделеция и пренасяне на гени на наследствени заболявания при майката (същия панел на генетичните заболявания, както в изследването на NIPS (Genomed) 26.2.A7). Този тест се извършва само при естествена бременност с едноплодна бременност и ин витро оплождане, като се използва собствено яйце.

Възможно ли е да се определи пола на плода и в какви случаи?

Да, по искане на жената, всеки NIPT определя пола на плода и това е налично както за единична, така и за близначна бременност.

Моля, обърнете внимание, че получаването на резултати, показващи рисковете от развитие на патологични синдроми, изисква консултация с генетик и допълнителна инвазивна диагностика..

Надеждност на скрининга от 1 триместър

• Алерголог-имунолог
• Анализи
• Невролог
• Проверка на водачите
• Сестрински манипулации
• Терапевт
• Ултразвукова диагностика
• Уролог

1 триместър скрининг: какво е това?

Скринингът на 1-ви триместър е цялостен преглед, насочен към оценка на степента на вътрематочно развитие на бебето чрез сравняване на показатели за конкретна гестационна възраст. На този етап се определя вероятността от вродени патологични аномалии, включително синдром на Даун. Скринингът на 1-ви триместър включва две процедури: биохимичен кръвен тест и ултразвуково изследване.

Химия на кръвта

С помощта на биохимията можете да определите нивото на хормоните, които влияят върху развитието на генетични аномалии:

1. B-hCG - произвежда се от началото на бременността, от 9 седмица индикаторът започва да намалява. Нормата е 50 хиляди-55 хиляди. mIU / ml.

2. PAPP-A е плазмен протеин А. Естественият показател е 0,79-6,00 mU / l. по време на прожекцията на 1 триместър.

Процедурата се провежда от 11 до 13 седмици. Жена дарява венозна кръв сутрин на гладно. Сред противопоказанията: признаци на многоплодна бременност, проблеми с теглото, захарен диабет. Биохимията е задължителна за жени над 35 години, с генетични аномалии в семейството, със спонтанни аборти или инфекциозни заболявания в миналото.

Ултразвуково изследване

Ултразвукът е безопасен и информативен диагностичен метод. Позволява ви да локализирате местоположението на плода, неговата физика, съответствие с размера на нормата, както и да идентифицирате колко правилно крайниците на нероденото дете.

Според резултатите от първия ултразвук, лекарят:

· Определя датата на зачеването и също така коригира гестационната възраст;

· Установява или опровергава наличието на вродени патологии;

Оценява вероятността от патологична бременност.

Ултразвукът се извършва по два начина: трансвагинално (сензорът се вкарва във влагалището) или коремен (сензорът се задвижва над корема). Оптимално провеждайте процедурата на 12 гестационна седмица.

Защо родителите се страхуват от синдрома на Даун??

Синдромът на Даун е често срещан генетичен синдром. Обикновено набор от човешки хромозоми съдържа 23 двойки. При генетична аномалия мутацията на хромозома 21 води до тризомия - наличието на допълнителна хромозома 21. Патологията е диагностицирана за първи път през 1866 г. от Джон Даун. В момента вероятността от развитие на синдрома е 1 на 700 деца.

Защо синдром на Даун може да не се наблюдава при ултразвук?

Не е възможно да се постави точна диагноза на синдрома на Даун с помощта на ултразвук. Въз основа на резултатите от процедурата, специалистът оценява състоянието на плода според следните параметри:

1. Удебелена гънка на врата. Обикновено е 1,6-1,7 мм. Дебелината от 3 mm показва вероятността от хромозомни аномалии.

2. CTE (фетална дължина). Нормалното отчитане варира от 43 до 65 mm (за 12-13 седмици).

На следващия етап се извършват изчисления, изследва се рискът от генетични аномалии. Вероятността над 1: 360 е висока - това обаче не е диагноза, а предположение.

Какво да направите, ако имате висок риск от синдром на Даун?

Според статистиката 70% от жените, които носят дете със синдром на Даун, са изложени на риск. В този случай на жената се предлага да се подложи на допълнителен преглед в медицинския генетичен център. Специалистът предписва редица изследвания и амниоцентезата се практикува като инвазивна диагноза.

Характеристики на инвазивната диагностика

Амниоцентезата е анализ на околоплодните води. Процедурата се извършва чрез пробиване на корема в областта на ембрионалната мембрана. Резултатът е проба от околоплодна течност, която съдържа фетални клетки.

Амниоцентезата се извършва по един от двата метода:

1. Метод със свободна ръка. Ултразвуков сензор помага да се избегнат рискове - специалист извършва пункция на мястото, където липсва плацентата.

2. Метод на пробивен адаптер. В този случай ултразвуковият сензор фиксира иглата, след което се определя траекторията, по която ще премине.

Процедурата отнема от 5 до 10 минути. Много родители отказват да го приемат - в 1% от случаите тестът провокира спонтанен аборт. Въпреки това, с висок риск от генетична патология, амниоцентезата е необходима процедура..

Неинвазивна диагностика като алтернатива на скрининга

Синдромът на Даун може да бъде диагностициран чрез неинвазивно пренатално изследване (NIPT). NIPT включва анализ на състоянието на ДНК на плода в кръвта на бременна жена. Ако има вероятност от генетични аномалии в плода, пациентът се моли да потвърди диагнозата с помощта на инвазивна процедура. В случай на отрицателни резултати няма нужда от проверка.
Неинвазивните процедури са популярни в Европа и САЩ повече от 10 години. Например в Холандия NIPT се използва като основен скрининг.

PrenaTest неинвазивен пренатален тест за определяне дали плодът има тризомия на хромозома 21 (синдром на Даун)

Неинвазивно проучване, което ви позволява надеждно да определите наличието на синдром на Даун в плода. Тестът е напълно безопасен както за плода, така и за бъдещата майка. Извършва се само при едноплодна бременност. Анализира се свободно циркулираща фетална ДНК във венозната кръв на майката.

- хромозомни аномалии или хромозомна мозайка при майката;

- не се извършва по-рано от 9 акушерски седмици от бременността и не по-късно от 32 акушерски седмици;

- едноплодна бременност, която е започнала като двойна бременност (изчезваща близначка);

- неразвита (замразена) бременност;

- многоплодна бременност (3 или повече плода);

- кръвопреливане през последните 3 месеца;

- трансплантация на органи или костен мозък, стволови клетки в миналото (в тези случаи рискът от фалшиви резултати от теста се увеличава);

- с наднормено тегло - при бременни жени със затлъстяване концентрацията на феталната ДНК фракция е намалена поради по-големия обем циркулираща кръв.

Английски синоними

Тризомия за 21 хромозома (синдром на Даун).

Количествена PCR (qPCR), технология PrenaTest.

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Как правилно да се подготвите за проучването?

• Не яжте 2-3 часа преди изследването, можете да пиете чиста негазирана вода.

Обща информация за изследването

Синдромът на Даун е най-известното хромозомно разстройство - той се диагностицира при едно на 700-900 бебета, родени по целия свят..

Всяка човешка клетка съдържа 46 хромозоми, чиято ДНК определя появата и развитието. Синдром на Даун се появява, когато има допълнително частично или цяло копие на хромозома 21 (тризомия 21). Това може да се дължи на няколко причини, най-честата от които е грешка в клетъчното делене, което води до появата на ембрион с три копия на хромозома 21 вместо обичайните две. С развитието на ембриона във всяка клетка на тялото се репликира допълнителна хромозома. Този тип развитие на синдрома на Даун представлява 95% от случаите. Около 4% от случаите на това заболяване се дължат на транслокация - докато общият брой хромозоми в клетките е 46, но допълнително пълно или частично копие на хромозома 21 е прикрепено към друга хромозома (най-често до 14). В допълнение, в много редки случаи (не повече от 1%) може да има мозаечен синдром на Даун. Диагностицира се, ако в тялото има два вида клетки: някои съдържат обичайните 46 хромозоми, а други 47 (те откриват допълнителна хромозома 21 в тях).

Според неотдавнашни изследвания хората с мозаечен синдром на Даун могат да имат по-малко симптоми, общи за тези с други видове синдром на Даун..

Синдромът на Даун не се наследява в 99% от случаите. Само в една трета от всички случаи (1%), причинени от транслокация, има наследствен компонент, предаван от родител на дете чрез гени. Ембрионът най-често получава допълнително частично или пълно копие на 21-ва хромозома от майката (в 95% от случаите). Ако една жена е родила дете с тризомия 21, тогава се смята, че вероятността да има второ дете със същата патология е 1 на 100 (при условие, че тя ражда преди 40). Рискът от рецидив на транслокацията е около 3%, ако бащата е носител, и 10-15%, ако майката е..

Повече информация за синдрома на Даун: https://helix.ru/kb/item/726.

Има две категории тестове за синдром на Даун, които могат да бъдат извършени преди раждането на бебето: скринингови тестове и диагностични тестове. Пренаталните тестове оценяват вероятността да имате плод с този синдром, а диагностичните тестове предоставят окончателна диагноза с почти 100 процента точност. Налични са много пренатални скринингови тестове за бременни жени. Повечето от тях се състоят от кръвен тест и ултразвуково сканиране на плода. Кръвните тестове (или серумните скринингови тестове) измерват количеството на различни вещества в кръвта на майката. Заедно с възрастта на жената те се използват за оценка на вероятността за раждане на бебе със синдром на Даун. Тези тестове често се провеждат заедно с ултразвук на плода, за да се проверят за "маркери" (характеристики, които учените смятат, че могат да имат значителна връзка със синдрома на Даун).

Неинвазивният пренатален тест (NIPT) за определяне дали плодът има тризомия на хромозома 21 е нов и подобрен пренатален тест, който може да открие феталния хромозомен материал, циркулиращ в майчината кръв (фетална ДНК). Тестът има надеждност над 99% и в същото време е 100% безопасен за бъдещата майка и плода, тъй като е лишен от рисковете, типични за инвазивни изследвания. Може да се извършва от 9 седмици и в своите предимства замества биохимичния скрининг.

По време на NIPT, за да се определи наличието на синдром на Даун в плода, първо се изолира свободно циркулираща ДНК, след което количеството и качеството на феталната ДНК се определя, секвенира или анализира чрез qPCR. След това се извършва биоинформатичен анализ на данни..

За какво се използва изследването?

• За откриване на тризомия на хромозома 21 в плода.

Когато е планирано проучването?

• Може да се предписва на всички бременни жени, но особено със следните фактори:
  • жените са на възраст над 35 години, мъжете (бащата на детето) са на възраст над 40 години;
  • хромозомни аномалии при роднини;
  • история на репродуктивни загуби;
  • 2 или повече неуспеха с IVF;
  • промени в биохимичните маркери за скрининг;
  • Ултразвукови маркери на хромозомни аномалии (хиперехогенна фокус).

Какво означават резултатите?

Положителният резултат от теста показва, че плодът има тризомия на хромозома 21 (синдром на Даун).

Заключението от изследването може да бъде представено в две версии:

• "Нисък риск" - малко вероятно е детето да има синдром на Даун.

• „Висок риск“ - идентифицирани доказателства за тризомия 21.

Необходима е консултация с генетик. Съгласно препоръките на международни професионални асоциации се препоръчва резултатите от теста да бъдат потвърдени от допълнителни медицински изследвания, обикновено под формата на инвазивна диагноза (амниоцентеза или вземане на проби от хорионни вили).

• Изследването не изключва наличието на вродени малформации и други аномалии в развитието на плода, не замества планирания ултразвук на пациента.
• Проучването не диагностицира редица патологии, за които може да се подозира по време на стандартния биохимичен скрининг на бременни жени, поради което не замества препоръчителното от стандартите рутинно изследване на жена с определяне на нивото на серумните маркери в кръвта.

[42-082] Неинвазивен пренатален тест на плода за наличие на анеуплоидии 13, 18, 21, X, Y хромозоми

[40-006] Бременност - Пренатален скрининг за тризомии през първия триместър на бременността (синдром на Даун) [40-049] Бременност - I триместър

Неинвазивен пренатален тест

Разлики между NIFTY и конвенционалния скрининг

Съвременната неинвазивна пренатална генетична диагностика NIFTY е най-новото медицинско постижение. Той надминава досега използваните методи за откриване на хромозомни аномалии във всички отношения, включително точност и скорост. Тестът NIFTY е най-добрата алтернатива на традиционно използваната диагностика.

Преди използвани техники за скрининг:

Най-често срещаната техника за оценка на риска в Русия е кумулативното отчитане на масата на признаците, сред които най-важната част са данните от ултразвук и биохимични кръвни тестове. Биохимичните маркери са хормонални тестове на кръвта на бременни жени. Ултразвукът следи дебелината на областта на шията. Показатели за такава диагностика: 5% фалшиви положителни резултати с чувствителност 60-80%.

Хорион биопсия - вземане на хорион фрагмент - фетална тъкан в началото на бременността за анализ. Изпълнява се за период от 9-12 седмици. Характеризира се с висока точност:> 99% чувствителност. Това е инвазивна процедура и носи риск от спонтанен аборт (

1-2%). Амниоцентезата (пункция на околоплодната мембрана) и кордоцентезата (вземане на кръв от пъпната връв) също се характеризират с висока точност (чувствителност> 99%). Такава инвазивна диагностика се извършва през втория триместър на бременността и има риск от прекъсване на бременността също около 1%.

NIFTY е нов, оригинален, високотехнологичен, много точен и чувствителен тест за неинвазивна пренатална фетална диагностика. Тестът се основава на анализа на ДНК на плода, която е в кръвта на майката.

NIFTY - неинвазивна пренатална диагностика от ДНК на плода в кръвта на майката ви позволява много точно (> 99,9%) да установите наличието или отсъствието на най-често срещаната хромозомна патология - синдроми на Даун, Едуардс и Патау, както и да определите пола на детето.

Кога да вземете теста

Неинвазивната пренатална диагностика с NIFTY теста може да се извърши още на 9-та седмица от бременността. На по-ранните етапи може да има твърде малко фетална ДНК в кръвта на майката за уверено заключение, а надеждността е едно от основните предимства на теста NIFTY..

Трябва да се помни, че след 9 седмици от бременността тестът може да се направи по всяко време. Но извършването на неинвазивна пренатална диагностика след 24 седмици от бременността оставя твърде малко време преди раждането, за да се направи по-точна инвазивна диагноза в случай на анеуплодия.

Какво е пренатална диагностика

Пренаталната фетална диагноза е диагноза на етапа на вътрематочно развитие. Съвременната пренатална диагностика на плода включва инвазивни и неинвазивни техники, които могат да идентифицират повечето вродени и наследствени аномалии на плода, като хромозомни аномалии или сърдечни аномалии, както и да потвърдят бащинството и да определят пола на детето.

Пренаталните диагностични методи включват родителски произход и генетичен анализ, както и инвазивни и неинвазивни тестове. Инвазивните техники включват хорионна биопсия (вземане на проби от ембриологични структури) за откриване на хромозомни и моногенни заболявания, амниоцентеза (вземане на проби от амниотична течност) за цитогенетичен и молекулярен анализ на различни заболявания, кордоцентеза (вземане на проби от кръв от пъпна връв) за откриване на хемолитична болест и Rh-конфликт. Инвазивната диагноза крие риск от спонтанен аборт и се препоръчва само ако е показана.

Сред неинвазивните методи за пренатална диагностика са широко разпространени скринингът за майчини серумни фактори, ултразвуковият скрининг и в последно време също тестовете, базирани на анализа на генетичния материал на плода, получен от майчината кръв. Съвременните неинвазивни изследвания могат да открият хромозомни аномалии, както и аномалии в развитието на плода без риск за здравето на майката и детето.

Най-чести хромозомни аномалии

Най-честите хромозомни аномалии са тризомии - синдром на Едуардс, синдром на Патау и синдром на Даун. При тези заболявания е възможно само симптоматично лечение, а възстановяването на пациентите е невъзможно. В момента тестовете за определяне на синдрома на Даун, както и други често срещани вродени патологии, се провеждат в съответствие с програмата за скринингов преглед за всички бременни жени. Такива програми разчитат на данни от биохимични анализи и ултразвук. За съжаление чувствителността на тези методи не надвишава 80%; има висок риск (20%) от пропускане на болестта и в същото време рутинните тестове в 5% от случаите погрешно идентифицират заболяването, когато то не е.

Синдром на Едуардс - тризомия на хромозома 18. Тази тризомия е следствие от увеличаване на копията на хромозома 18. По правило продължителността на живота на децата със синдром на Едуардс не надвишава една година. Синдромът причинява както физически аномалии - аномалии на мозъчния и лицевия череп, деформация на предсърдията, анормално развитие на краката и психиката - синдромът причинява дълбока олигофрения.

Синдром на Патау. Този синдром е придружен от тежки вродени дефекти и е описан за първи път през 1657 г. от Е. Бартолин и е получил името си в чест на д-р Клаус Патау, който разкрива хромозомната си природа през 1960 г. Синдромът може да се формира от два цитогенетични варианта: проста тризомия 13) и Робертсоновата транслокация. Други опции са изключително редки.

Тризомията на хромозома 21 (синдром на Даун) е най-честата хромозомна аномалия, така че тестовете на синдрома на Даун са най-често препоръчваните за пренатална диагностика. Синдромът е придружен от различни външни признаци, както и забавяне на умственото и речевото развитие.

Какво означава синдром на Даун?

Синдромът на Даун е хромозомна аномалия, която включва увеличен брой хромозоми. При тази аномалия кариотипът е представен от 47 хромозоми, докато наличието на 46 хромозоми е нормално. В този случай се наблюдава тризомия на хромозома 21 - вместо двойка хромозоми 21, всяка клетка съдържа три хромозоми 21. В редки случаи синдромът на Даун е причинен от увеличаване на броя на отделните части на хромозома 21 или наличието на тризомии не във всички клетки на тялото (мозаицизъм).

Синдромът получи името си в чест на английския лекар, който първо го описа - Джон Даун. Описанията на Джон Даун датират от 1866 г., но пряката връзка между синдрома и броя на хромозомите е открита от френския генетик Жером Лежен само през 1959 г. Синоним - тризомия 21.

Тризомия 21 възниква в резултат на появата на допълнителна хромозома в процеса на образуване на полови клетки (гаметогенеза) както на майката, така и на бащата. Синдромът на Даун се характеризира с увеличаване на риска от аномалии с възрастта на бременната жена. Най-драматичното увеличение на риска настъпва след 35-годишна възраст и след това рискът продължава да нараства бързо, както се смята, че се дължи на стареенето на по-голямата част от яйцата. Синдромът на Даун е вродено разстройство, но не се класифицира като наследствено разстройство. в този случай патологията не се предава от родители на потомство, а се появява по време на гаметогенезата.

Синдромът на Даун е придружен от външни промени като плоско лице с наклонени очи, нисък ръст, деформация на черепа (брахицефалия), хипермобилност на ставите, мускулна хипотония и др. Синдромът на Даун също води до умствена изостаналост..

Какво е тризомия

Тризомията е хромозомна аномалия, която е наличието на една допълнителна хромозома към която и да е двойка хромозоми, което е следствие от неразделянето на хомоложни хромозоми. Тази аномалия в броя на хромозомите позволява откриването на неинвазивен пренатален тест NIFTY, както и други инвазивни техники, като амниоцентеза, в началото на бременността..

Тризомията е хромозомно разстройство. Честотата на хромозомните наследствени патологии според данните от цитогенетичните изследвания, проведени сред новородени, е около 0,5%.

Нарушенията, причинени от числени хромозомни мутации, водят до тежки генетични заболявания. При автозомни тризомии най-често се срещат тризомия 21 (синдром на Даун), тризомия 18 (синдром на Едуардс), тризомия 13 (синдром на Патау). Изброените синдроми са автозомни тризомии; според проучвания други тризомики са най-често нежизнеспособни и се губят под формата на спонтанни аборти, тъй като са несъвместими дори с ранните етапи на ембриогенезата.

В момента съществуват редица диагностични техники - включително неинвазивни пренатални тестове и инвазивни техники - които могат да открият тризомия и други хромозомни аномалии в ранна бременност с висока степен на точност..

NIFTY диагностични стъпки

NIFTY е неинвазивна пренатална диагностика, която изисква поредица от стъпки от предварителна консултация до резултати. Първият етап е консултация със специалист. По време на консултацията се предоставя цялата основна информация за теста, определя се необходимостта от неговото изпълнение и възможни ограничения.

Въз основа на резултатите от консултацията се избира оптималното време за извършване на NIFTY теста, което се включва в голям интервал от момента на достатъчна концентрация на фетални ДНК фрагменти в кръвта на майката (при 9 гестационна седмица) до 24 седмици, когато не остава време за инвазивна диагностика, ако е необходимо.

Вторият етап е подписването на документи за информирано съгласие. На този етап майката получава формуляр за информирано съгласие NIFTY. След подписване на съгласието се вземат 10 ml венозна кръв. Взимането на кръв е безопасна процедура, която не засяга плода и се понася добре от бременни жени.

След това кръвта се изпраща в лабораторията BGI. В лабораторията пробата се тества и се изготвя доклад, който дава вероятност от повече от 99,6% от положителен или отрицателен резултат.

Последният етап е предаването на резултатите. Резултатите от теста могат да бъдат получени от Вашия лекар още 10-14 дни след процедурата. Освен това, в зависимост от резултата, който даде високо точна неинвазивна пренатална диагноза, лекарят помага да се определят по-нататъшни действия..

Предимства на NIFTY

Неинвазивната пренатална диагностика с теста NIFTY позволява анализ от 9 седмици на бременността.

Тестът е безопасен за бебето и може да се извърши по желание на жената.

Надеждността на теста се потвърждава от използването му в различни страни: Австрия, Великобритания, Унгария, Гърция, Дания, Израел, Испания, Кипър, Полша, Румъния, Турция, Чехия.

Към февруари 2014 г. в света са проведени над 250 000 теста NIFTY. Такъв огромен брой проведени тестове ни позволява да говорим с висока увереност за безпрецедентно високата специфичност (99,99%) и чувствителността (99,65%) на теста..

Ненадмината скорост на анализ - отговорът може да бъде получен в рамките на 8 дни след получаване на пробата в лабораторията.

За кого се препоръчва тестът?

Неинвазивната пренатална диагностика с помощта на NIFTY е показана за жени:

1. Желаещите да получат надеждна информация за наличието или отсъствието на синдроми, свързани с анеуплоидия на хромозоми 13, 18, 21, X и Y.
2. Над 35 години, които са противопоказани за инвазивни методи или които не искат да извършват инвазивна диагностика (рискът от синдром на Даун рязко се увеличава след 35 години).
3. При които биохимичните тестове или ултразвук през 1 и 2 триместър показват повишен риск от синдром на Даун.
4. Ако инвазивната диагноза не е възможна поради предлежанието на плацентата, риск от спонтанен аборт, HBV или HIV инфекция.
5. Провеждане на бременност след IVF.

Какво е "инвазивен" и "неинвазивен" тест

При пренатална диагностика, инвазивни означава тестове, които изискват събиране на ембрионални тъкани:

• биопсия на хорион - вземане на малък фрагмент от хориона,
• амниоцентеза - пункция през коремната стена и приемане на няколко милилитра околоплодна течност,
• кордоцентеза - пункция през коремната стена и вземане на фетална кръв от съдовете на пъпната връв.

Всички тези методи крият риск от фетална инфекция и прекъсване на бременността..

Неинвазивните методи са методи, които не засягат тъканите и органите на плода, включително ултразвук и вземане на кръв от вена от майката. Тези методи са безопасни за плода..

NIFTY е нов, точен и надежден метод за неинвазивна пренатална диагностика.

Хромозоми и ДНК

В човешката соматична клетка има 23 двойки хромозоми. Загубата или придобиването на поне една хромозома води до развитие на вродени малформации. Тризомиите на хромозома 21 (синдром на Даун), 18 (синдром на Едуардс) и 13 (синдром на Патау) са най-честите хромозомни аномалии.

Тестът NIFTY, разработен от BGI и широко използван в света, ви позволява точно да определите наличието или отсъствието на тези анеуплоидии. За да направите това, трябва да вземете 10 ml от кръвта на бременната жена за период от 10 до 24 седмици. Тази кръвна проба съдържа така наречената извънклетъчна ДНК, попаднала в кръвта на майката от плода.

Подробен анализ на цялата извънклетъчна ДНК на съвременно високоефективно оборудване ви позволява да изолирате фетална ДНК и да определите броя на хромозомите 13, 18 и 21, както и половите хромозоми, което също дава информация за плода.

Какво е анеуплоидия

Анеуплоидията е промяна в броя на хромозомите. Обикновено човек има 23 двойки хромозоми. При анеуплоидия една от хромозомите на двойка може да изчезне или да се появи допълнителна. Сдвояването на хромозомите е много важно за нормалното развитие и живота на човек, а анеуплоидията на повечето хромозоми е смъртоносна за ембриона на много ранен етап от развитието (дни-седмици).

Има обаче анеуплоидии, които са съвместими с живота. Най-известната - тризомия (т.е. вместо двойка - три) хромозома 21 - води до развитието на синдрома на Даун.

NIFTY - метод за неинвазивна пренатална диагностика - създаден специално за определяне на наличието или отсъствието на анеуплоидия в плода вече от 9 седмици на бременността.

Комбинацията от надеждност, безопасност и скорост прави NIFTY най-добрият избор за всяка бременна жена.

Как се прави NIFTY тестът

За неинвазивна пренатална диагностика на NIFTY трябва да се вземат 10 ml кръв от бременната жена. След това от кръвта се изолира свободна (извънклетъчна) ДНК, в която сред фрагментите от ДНК на майката са фрагменти от плода.

Започвайки от 9-та седмица на бременността, има достатъчно фрагменти от фетална ДНК, за да ги анализирате и уверено да разграничите феталната от майчината. От фрагменти на фетална ДНК можете да определите броя на всяка фетална хромозома.

Най-важните от клинична гледна точка са хромозомите 21, 18, 13 и пола X и Y. Именно техният брой се анализира в теста NIFTY.

Ограничения от NIFTY

Всяко медицинско изследване има ограничения и противопоказания за употреба..

Когато извършвате NIFTY, имайте предвид, че следните състояния могат да повлияят на неговата точност: кръвопреливане, трансплантация, имунотерапия или терапия със стволови клетки в анамнезата на бременна жена. Мозайката * на майката, плацентата или плода може да доведе до грешни резултати. Честотата на такива случаи не надвишава една десета от процента..

Мозайката е комбинация от клетки с различен генотип в една и съща тъкан, орган или организъм. В този случай имаме предвид комбинация от нормални клетки и клетки с анеуплоидия.

Какво е амниоцентеза

Днес пренаталната диагностика, която позволява да се идентифицират редица патологични състояния на плода, става все по-широко разпространена. Сред инвазивните процедури най-често се извършва амниоцентеза - пункция през коремната стена и вземане на няколко милилитра околоплодна течност на 16-20 (оптимално) седмици от бременността. При съмнение за генетично обусловено заболяване амниоцентезата се извършва по-рано..

Пункцията на околоплодната мембрана дава възможност за събиране на околоплодна течност за диагностични изследвания, а амниоцентезата дава възможност за извършване на интраамниално приложение на лекарства, амниоредукция, фетохирургия и др..

Амниоцентезата позволява изследвания, включително биохимични, хормонални, имунологични и цитологични, за получаване на необходимата информация за състоянието на плода в 1-3 тримесечия на бременността.

Освен всичко друго се извършва процедура за амниоцентеза за откриване на тризомия с висока точност. Такъв анализ обаче е свързан с риск от спонтанен аборт (около 1%), а препоръчителното време за този тест е 16-20 седмици от бременността. Също така, съществен недостатък на такова проучване е дългото чакане на резултатите - до няколко седмици. Това значително намалява времето за вземане на решение в случай на откриване на патология и повторно изследване, а пренаталната диагностика има за основна задача възможно най-рано да идентифицира отклонения.

„Интелигентност“ без нахлуване. Неинвазивни методи за пренатална диагностика

Пренатален скрининг - какво е това? Пренатална диагностика на плода. Преглед по време на бременност.

Всяка бъдеща майка още на първия прием в предродилната клиника получава указания за изследване, с помощта на които лекарят може да прецени състоянието на плода. Методите, които се използват за провеждане на такива „задължителни“ изследвания, са неинвазивни: те не са свързани с проникване в телесните кухини, което означава, че са безопасни за майка и бебе..

Думата "пренатална" означава "пренатална" (от лат. Prae - преди и natalis - отнасяща се до раждането). По този начин пренаталната диагностика е всяко изследване, което ви позволява да изясните състоянието на плода. Тези изследвания включват ултразвук (ултразвук), доплер, CTG (кардиотокография), както и различни лабораторни параметри. Изброените методи са класифицирани като неинвазивни (от лат. Invasio - нахлувам), т.е. те не се нуждаят от операция и следователно не представляват риск за майката или плода. Понятието "пренатална диагностика" е тясно свързано с понятието "пренатален скрининг". Думата "пресяване" означава "пресяване". В медицината под скрининг се разбира провеждането на прости и безопасни проучвания за големи групи от населението, за да се идентифицират рисковите групи за развитието на определена патология. Пренаталният скрининг се отнася до тестове, извършвани върху бременни жени, за да се идентифицира рискът от усложнения при бременност. Специален случай на пренатален скрининг е идентифицирането на риска от развитие на вродени малформации на плода. Обща тенденция в развитието на пренаталния скрининг е желанието да се получи надеждна информация за риска от развитие на определени нарушения в началото на бременността..

По вид изследвания има:

• биохимичен скрининг - кръвен тест за различни показатели;
• ултразвуков скрининг - откриване на аномалии в развитието с помощта на ултразвук;
• комбиниран скрининг - комбинация от биохимичен и ултразвук.

Биохимичен скрининг

По време на бременност 10-13 седмици (според последната менструация) се проверяват следните показатели:

• свободна β-субединица на човешки хорион хормон;
• PAPP-A (свързаният с бременността плазмен протеин А) е плазмен протеин А, свързан с бременността. Изчисляването на риска от фетални аномалии въз основа на измерването на тези показатели се нарича двоен биохимичен тест за първия триместър на бременността. С помощта на двоен тест през първия триместър се изчислява рискът от откриване на синдрома на Даун (Т21 - тризомия на 21-ва двойка хромозоми) и синдром на Едуардс (Т18 - тризомия на 18-та двойка хромозоми) при плода. Рискът от дефекти на нервната тръба не може да бъде преброен с двоен тест, тъй като ключовият показател за определяне на този риск е алфа-фетопротеинът, който започва да се определя едва от втория триместър на бременността.

По време на бременност 14-20 седмици след последната менструация (по-добре е анализът да се извърши на 16-18 седмици) се определят следните биохимични параметри:

• общ hCG или безплатна ß-субединица на hCG (hCG);
• алфа-фетопротеин (AFP);
• свободен (неконюгиран) естриол (E₃).

Това се нарича троен тест за бременност във втория триместър или троен биохимичен скрининг през втория триместър. Съкратена версия на теста е така нареченият двоен тест от втория триместър, който включва 2 показателя: hCG, или безплатна? -Подъединица на hCG, и AFP. Разбираемо е, че точността на теста на двойния втори триместър е по-ниска от точността на теста на тройния втори триместър. Според тези показатели се изчисляват следните рискове: синдром на Даун (тризомия 21), синдром на Едуардс (тризомия 18), дефекти на нервната тръба (отвореност на гръбначния канал и аненцефалия - отсъствие на мозъка).

Ултразвукова процедура

Ултразвукът по време на бременност е основният метод за диагностика на състоянието на плода. Това проучване ви позволява да изключите някои фетални патологии, да измерите размера, на определени етапи от бременността, да оцените структурата на отделните органи, тяхното местоположение и функциониране, да определите приблизителното тегло на бебето преди раждането, както и представяне - коя част от плода е изправена пред изхода от матката. Освен това сега родителите могат да се възхищават на бебето: триизмерният ултразвук ви позволява да „снимате“ бебето, а четириизмерният ултразвук - за да видите плода в почти реално триизмерно изображение - например, за да видите как бебето се прозява. По време на бременност ултразвукът се извършва в стандартно време (10-13, 20-24, 28-30 седмици) и както е посочено. При сложна акушерска и гинекологична история (наличие на определени усложнения в миналото) и високорискова бременност, времето на ултразвук е индивидуално.

Тълкуване на тройни резултати от теста

Първият насрочен ултразвук

Протоколът за ултразвуково изследване през първия триместър включва измерване на дебелината на яковото пространство (TVP), измерване на CTE (кокцигеално-теменната големина на плода - разстоянието от короната до опашната кост), сърдечната честота на плода, дължината на носните кости, жълтъчната торбичка, местоположението на хориона ( предшественик на плацентата), индикация за състоянието на маточните придатъци, маточните стени.

Основният измерен размер е така нареченото яково пространство (ширина на цервикалната прозрачност, цервикална гънка - NT, от английската nuchal translucency). Прозрачността на маточната шийка е това, което изглежда ултразвуковото изследване на натрупването на подкожна течност на гърба на феталната шийка. Изследването се извършва в определено време и след 13 седмици 6 дни няма да бъдат информативни.

Този показател не е състоянието на цервикалната гънка, а нейната ширина, така че фигурата трябва да бъде получена възможно най-точно! Дебелината на яковото пространство не трябва да надвишава 2,5 mm, ако изследването се извършва с вагинална сонда (за трансабдоминално изследване - ако изследването се извършва през предната коремна стена - нормата на TVP е до 3 mm). Увеличаването на TVP предполага наличието на патология.

Допълнителни ултразвукови признаци на синдрома на Даун са:

• определяне на носната кост (в края на първия триместър носната кост не се открива при 60-70% от плодовете със синдром на Даун и само при 2% от здравите плодове);
• намаляване на размера на максиларната кост;
• увеличаване на размера на пикочния мехур ("мегацистит");
• умерена тахикардия (повишен сърдечен ритъм) при плода;
• състоянието на кръвния поток в арантийния (венозен) канал.

Тези компоненти в комплекс се анализират от ултразвуков лекар.

Освен това през първия триместър се откриват други патологии или техните признаци:

• екзенцефалия (аненцефалия) - отсъствието на мозъка;
• кистозна хигрома (подуване на нивото на шията и гърба на плода), в повече от половината от случаите поради хромозомни аномалии;
• омфалоцеле (пъпна херния) и гастрохиза (значителна неконвергенция на мускулите на предната коремна стена, докато червата се простира отвъд предната коремна стена). Диагнозата омфалоцеле може да бъде поставена само след 12 седмици от бременността, тъй като преди този период физиологичната пъпна херния, която се открива доста често, няма клинично значение;
• единична пъпна артерия (в голям процент от случаите тя се комбинира с хромозомни аномалии на плода).

Втори и трети планиран ултразвук

Второто планирано ултразвуково сканиране се извършва за период от 20-24 седмици, третото - за период от 28-30 седмици. До началото на втория триместър изследването ясно разграничава феталните крайници, главата, вътрешни органи на гръдния кош и коремната кухина. Следователно, с вероятност от 98-100%, малформации могат да бъдат изключени. Измерват се и някои размери: дължината на костната част на носната дорзума (на 22-23 седмици нормата е от 6 до 9,2 mm - според местни автори и от 6 до 10,4 mm - според чужди автори), BPD (бипариетален размер ), челно-тилен размер, обиколка на главата, корема, дължина на бедрената и раменната кост, костите на подбедрицата и предмишницата. В допълнение към тези измервания, не забравяйте да обърнете внимание на формата на носа, челото, горната и долната челюсти и т.н. Например, наличието на депресия в носния мост (в комбинация с редица други признаци) може да показва аномалии на костната система, недоразвитие на носа - редица дефекти на мозъка и лицевата част на черепа. При синдрома на Даун също има промени в структурата на феталното лице. Но всички тези показатели трябва да се оценяват само изчерпателно..

Ако има опасения за развитието на феталната сърдечно-съдова система, ECHO кардиографията на феталното сърце се извършва в специализирани лечебни заведения.

Доплер

Ултразвукът се допълва от доплер за кръвоносни съдове (може да се извършва както заедно с ултразвук, така и отделно). Доплер се основава на ефекта на Доплер - промяна в честотата на звука при отражение от движещ се обект (в този случай такъв обект е кръв, която се движи през съдовете).

При извършване на доплерометрия по време на бременност се изследва притока на кръв в съдовете на плацентата, матката, пъпната връв, плода (мозъчни артерии, коремна аорта). По време на проучването се оценява местоположението на съдовете, техният диаметър, посока и скорост на кръвния поток. По този начин се изследва състоянието на плацентарното кръвообращение, чието нарушение е в основата на многобройни акушерски проблеми. Колкото по-добър е притокът на кръв в основните съдове, които го хранят, толкова по-добре се чувства бебето и толкова по-добре расте (според времето). Понятието "фетоплацентарен кръвен поток" означава обмен на кръв между пъпната връв, съдовете на плацентата. Има определени стандарти за доплер измервания в тези съдове. Утероплацентарният кръвен поток е притокът на кръв между съдовете на матката и плацентата (тъй като плацентата е прикрепена към стената на матката). Най-честата причина за нарушен кръвоток е повишаването на съдовия тонус. Това се дължи или на хипертония преди бременността, на бъбречни заболявания, или на повишено съсирване на кръвта.

Важен момент е навременността на доплерографията, тъй като на практика много често изследването на кръвния поток се извършва твърде късно, когато нарушенията вече са изразени и се развиват усложнения. Първият доплер тест се препоръчва на 23-24 седмици от бременността.

Фетална кардиотокография

CTG (кардиотокография) е един от водещите методи за оценка на състоянието на плода в антенаталния период (от 28-30-та седмица на бременността). CTG е едновременна регистрация на сърдечната честота на плода, неговата двигателна активност и тонус на матката. Модерните сърдечни монитори са базирани на доплеровския принцип. Кардиотокографът автоматично изчислява сърдечната честота на плода за минута и го записва на графика като крива.

Причините за отклонението на параметрите на CTG от нормалните стойности могат да бъдат:

• фетална хипоксия (липса на кислород);
• вродени аномалии на сърдечно-съдовата система на плода;
• нарушения на сърдечния ритъм на плода;
• фетална анемия (намаляване на количеството на хемоглобина и еритроцитите);
• цикъл на фетален сън;
• повишена телесна температура при майката;
• повишена функция на щитовидната жлеза при майката;
• амнионит - възпаление на мембраните;
• употребата на определени лекарства.

Възможно е да се получи висококачествен запис, който позволява адекватно да се оцени състоянието на плода само от 32-та седмица на бременността, тъй като от този момент плодът започва да развива цикъл "активност - почивка". Записването трябва да се извършва в позицията на жената от лявата страна в продължение на 40-60 минути... В допълнение към анализа на сърдечната дейност на плода в покой, CTG може да се използва за оценка на промените в неговата сърдечна дейност в отговор на спонтанни движения (тест без стрес).

Патология на бременността. Рискови групи

Така че, пренатален скрининг - както биохимичен, така и ултразвуков - се препоръчва за всички бременни жени, ако е възможно, до степента, описана по-горе. За съжаление не всички лечебни заведения в страната имат техническите възможности да извършат всички изследвания, включени в концепцията за пренатален скрининг; въпросът за предоставянето на услуги в рамките на задължителното здравно осигуряване се решава по различен начин в различните региони..

По този начин, благодарение на данните от скрининговия преглед, както и проучването на данните от анамнезата, се формира рискова група. Тя включва пациенти, сред които вероятността за откриване на определена патология на бременността е по-висока, отколкото в цялата популация (сред всички жени в даден регион). Съществуват рискови групи за развитие на спонтанен аборт, късна токсикоза, различни усложнения при раждането и др. Ако една жена, в резултат на изследването, е изложена на риск за една или друга патология, това не означава, че тази патология непременно ще се развие. Това означава само, че този или онзи тип патология може да възникне с по-голяма вероятност при този пациент, отколкото при други жени. По този начин рисковата група не е идентична с диагнозата. Жената може да е изложена на риск, но може да няма никакви проблеми по време на бременност. И обратно, жената може да не е изложена на риск, но има проблем. Бременните жени в риск са насочени за генетично консултиране. Генетикът преценява необходимостта от инвазивни методи на фетални изследвания, които ще обсъдим в следващия брой.

Информацията на сайта е само за справка и не е препоръка за самодиагностика и лечение. За медицински въпроси задължително се консултирайте с лекар.