Оланзапин

ЛЕКАРСТВАТА ЗА РЕЦИПЛИНА НАЗНАЧАВАТ НА ПАЦИЕНТА САМО ЛЕКАР. ТАЗИ ИНСТРУКЦИЯ Е САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ ДОСТАВЧИЦИ.

Описание на активното вещество Оланзапин / Оланзапин.

Формула: C17H20N4S, химично наименование: 2-метил-4- (4-метил-1-пиперазинил) -10Н-тиено [2,3-b] [1,5] бензодиазепин.
Фармакологична група: невротропни агенти / невролептици.
Фармакологично действие: невролептично, антипсихотично.

Фармакологични свойства

Оланзапин има висок афинитет към серотонин 5-HT2C (дисоциационна константа е 11 nM) и 5-HT2A (дисоциационна константа е 4 nM), мускаринов M1-5 (дисоциационна константа е 1.9-25 nM), допамин D1-4 (константа дисоциацията е 11 - 31 пМ), алфа1-адренергичните рецептори (дисоциационната константа е 19 пМ) и хистамин Н1 (дисоциационната константа е 7 пМ). Оланзапин има слаб ефект върху бензодиазепиновите рецептори, рецептори на гама-аминомаслена киселина от клас А и бета-адренергичните рецептори (дисоциационната константа е повече от 10 μM). Активността и афинитетът на оланзапин са по-изразени по отношение на 5-НТ2 рецепторите, отколкото на D2 рецепторите. При електрофизиологични проучвания оланзапин има слаб ефект върху стриаталните нервни пътища, които участват в регулирането на двигателните функции, селективно намалява възбудимостта на мезолимбичните допаминергични неврони. Антихолинергичните ефекти на оланзапин се дължат на блокадата на М1-5-холинергичните рецептори, антипсихотичният ефект се дължи на блокадата на допаминовите и серотониновите 5-НТ2 рецептори, ортостатичната хипотония се дължи на блокадата на алфа1-адренергичните рецептори, а сънливостта се дължи на ефекта върху хистаминовите Н1 рецептори. Оланзапин елиминира продуктивните симптоми на психоза (халюцинации, заблуди, мисловни разстройства, подозрение, враждебност), изглажда негативните симптоми (социален и емоционален аутизъм, бедност в речта, интровертност). Той отслабва импулсивността и агресивността на поведенческите реакции, притъпява тежестта на емоционалните преживявания, намалява инициативността и формира толерантност към заобикалящата действителност. Оланзапин коригира психични и поведенчески разстройства и облекчава възбудата при пациенти с психични разстройства. Оланзапин намалява условния защитен рефлекс (тест, характеризиращ антипсихотична активност) при по-ниски дози от дозите, които предизвикват каталепсия. Той е ефективен, особено при използване на 20-60 mg на ден, с шизофрения, рефрактерна на лечение с типични невролептици: до края на 2-месечната терапия ефектът се развива и след това бързо се увеличава, като става максимален до края на 4-месечното лечение. Има информация за ефективността на оланзапин при депресивно-заблуден синдром. Оланзапин причинява екстрапирамидни нарушения (рядко, главно при високи дози), хиперпролактинемия (при продължителна употреба), наддаване на тегло (450 g седмично или повече), които могат да продължат след края на терапията. Оланзапин се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт; приемът на храна не влияе върху пълнотата и скоростта на абсорбция. Бионаличността на оланзапин е намалена с 40% поради ефекта от първото преминаване през черния дроб. Максималната концентрация се достига след 5 - 8 часа. След 1 седмица дневен прием се постига равновесна концентрация, която е два пъти по-висока от плазмената концентрация с еднократна доза. Серумната концентрация при прием на 1 - 20 mg от лекарството е пропорционална на дозата и варира линейно. Лекарството се свързва с плазмените протеини с 93% (главно с алфа1-киселинен гликопротеин и албумин). Оланзапин преминава тъканни бариери, включително кръвно-мозъчната бариера. Обемът на разпределение на оланзапин е приблизително 1000 литра. Оланзапинът в черния дроб се трансформира с участието на флавин-съдържащи монооксигенази и изоензими CYP2D6 и CYP1A2 до 4-N-дезметилоланзапин (31%) и 10-N-глюкуронид (44%). Тези метаболити са фармакологично неактивни при плазмени концентрации, които се наблюдават в терапевтичния дозов диапазон на оланзапин. Оланзапин има малък ефект върху ензимите на цитохром Р450 (рискът от нежелани фармакокинетични взаимодействия с други лекарства е незначителен). Полуживотът зависи от възрастта и е 29 - 39 часа при пациенти под 65-годишна възраст, 49 - 55 часа над 65-годишна възраст. Плазменият клирънс на оланзапин е 12 - 47 l / h (средно 25 l / h) и намалява с 30% при жените (в сравнение с мъжете), 1,5 пъти при пациенти над 65 години (в сравнение с младите хора), 40% при непушачи (в сравнение с пушачи) и в нарушение на функционалното състояние на черния дроб. Оланзапин се екскретира 57% през бъбреците (непроменени 7%) и 30% от червата. Оланзапин не се екскретира по време на диализа (поради високата степен на свързване с кръвните протеини и големия обем на разпределение). При провеждане на проучвания за оценка на канцерогенността на оланзапин при плъхове и мишки, които са приемали лекарството в дози, надвишаващи максимално препоръчителните дози за хора с 0,13 - 5 пъти в продължение на 78 седмици - 2 години, е установено увеличаване на честотата на хемангиосарком и хемангиом на черния дроб (2 - 5-кратно превишаване на максималната препоръчителна доза за хора), аденокарциноми и аденоми на гърдата (0,5 - 2 от максималната препоръчителна доза за хора), които са свързани с хиперпролактинемия. Не е установено, че оланзапин е мутагенен. Отбелязана е хемолитична анемия, обратима лимфа и неутропения, намаляване на скоростта на нарастване на телесното тегло. При 1,5- и 11-кратно превишаване на максималната препоръчителна доза за хора е установено увреждане на плодовитостта съответно при женски и мъжки плъхове. Тератогенните свойства на оланзапин не са разкрити при женски зайци и плъхове, които са получавали лекарството по време на бременност в дози, които са съответно 30 и 9 пъти по-високи от максималните препоръчителни дози за хора. Отбелязано е увеличение на броя на нежизнеспособните плодове, намаляване на телесното тегло на плода, ранна резорбция на плода; продължителността на бременността се удължава с 5 пъти максималната препоръчителна доза за хора. Оланзапин преминава в майчиното мляко на плъхове (няма данни за екскрецията на лекарството в кърмата).

Показания

Шизофрения и други психотични разстройства с тежки негативни и продуктивни симптоми, афективни разстройства (терапия на обостряне, продължително и поддържащо антирецидивно лечение); остри смесени или манийни атаки при биполярно разстройство без / с бърза промяна на фазата, без / с психотични прояви.

Оланзапин начин на приложение и дозировка

Оланзапин се приема през устата веднъж дневно, независимо от приема на храна. Остра мания при биполярно разстройство: началната доза е 15 mg на ден, обхватът на дневните дози е 5 - 20 mg. Шизофрения: началната доза е 5-10 mg на ден; възможно е дозата да се увеличи на 4 - 5-ия ден от терапията до 15 - 20 mg на ден. За пациенти с умерено чернодробно увреждане, тежко бъбречно увреждане и пациенти в напреднала възраст, началната доза оланзапин е 5 mg на ден.
С комбинация от фактори, които забавят метаболизма на оланзапин (жени, непушачи, старост), лекарството трябва да се използва в намалена доза. Необходимо е внимателно наблюдение на пациенти със склонност към самоубийство, особено в началото на терапията. По време на терапията е необходимо редовно проследяване на активността на чернодробните трансаминази, особено при пациенти с нарушена чернодробна функция. По време на лечението трябва да се изключи алкохолът. С развитието на симптоми на злокачествен невролептичен синдром (мускулно напрежение, треска, акинезия, левкоцитоза, тахикардия, повишена креатин фосфокиназа), оланзапин трябва да се прекрати незабавно. Предвид риска от развитие на акатизия, когато на фона на терапията се появят безпокойство, двигателно безпокойство и постоянно желание за движение, е необходимо да се намали дозата на оланзапин и да се предписват антипаркинсонови лекарства. Препоръчва се внимателно проследяване на пациенти със захарен диабет, както и пациенти с рискови фактори за развитие на захарен диабет по време на приема на оланзапин. Препоръчва се проследяване на липидния профил в кръвта по време на терапията с оланзапин. Когато приемате оланзапин, трябва да се има предвид рискът от развитие на тардивна дискинезия. Използвайте оланзапин с повишено внимание при пациенти с ниски нива на неутрофили или / левкоцити в кръвта, инхибиране на функцията на костния мозък, което се причинява от лъчева или химиотерапия, получаване на лекарства, които могат да причинят неутропения, както и при пациенти с миелопролиферативни заболявания или / и еозинофилия. Когато се използва оланзапин при пациенти на възраст над 65 години, се препоръчва периодично проследяване на кръвното налягане. При рязко оттегляне на оланзапин рядко се съобщава за остро развитие на тревожност, безсъние, изпотяване, треперене, гадене и повръщане. Докато приемате оланзапин, не се препоръчва да се занимавате с дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторни реакции (включително шофиране на превозни средства).

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност, период на кърмене.

Ограничения за употреба

Чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, анамнеза за конвулсивни състояния, закритоъгълна глаукома, доброкачествена простатна хипертрофия, болест на Паркинсон, болест на Алцхаймер, мозъчно-съдови заболявания, захарен диабет, миелопролиферативни заболявания, еозинофилия, паралитичен илеус, съвместна употреба на лекарства, които удължават QT интервала пациенти в напреднала възраст), хиповолемия, дехидратация, анамнеза за миокарден инфаркт, рак на гърдата, включително анамнеза, сърдечна недостатъчност, възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени), бременност.
Приложение по време на бременност и кърмене
Употребата на оланзапин по време на бременност е възможна, ако очакваната полза от лечението надвишава потенциалния риск за плода. Кърменето трябва да се прекрати по време на терапията с оланзапин (не е известно дали оланзапин се екскретира в майчиното мляко на жените).

Странични ефекти на оланзапин

Нервна система и сетивни органи: главоболие, замаяност, слабост, мигрена, астения, безсъние, сънливост, тревожност, възбуда, враждебност, еуфория, деперсонализация, амнезия, фобия, невралгия, обсесивно-компулсивни симптоми, пареза на лицевия нерв, нарушения на хипестезията, тардивна дискинезия, ригидност на мускулите на врата, атаксия, мускулни потрепвания, ступор, акатизия, тремор, дизартрия, синкоп, заекване, делириум, суицидни тенденции, кома, инсулт, субарахноидален кръвоизлив, нистагъм, мидриаза, диплопия, кристален серум, катаракта, кръвоизливи в окото, амблиопия, разстройство на акомодацията, глаукома, болка в очите, лезии на роговицата, блефарит, кератоконюнктивит, глухота, болка и шум в ушите, нарушение на вкуса.
Сърдечно-съдова система и кръв (хемостаза, хематопоеза): сърцебиене, ортостатична хипотония, бради и тахикардия, цианоза, камерни преждевременни удари, сърдечен арест, вазодилатация, промени в електрокардиограмата, преходни неутро- и левкопения, левкоцитоза, хеморагичен синдром.
Дихателна система: ринит, ларингит, фарингит, промени в гласа, диспнея, повишена кашлица, апнея, хипервентилация, бронхиална астма.
Храносмилателна система: жажда, повишен апетит до булимия, сухота в устата, афтозен стоматит, повишено слюноотделяне, гингивит, дисфагия, глосит, еруктация, гадене, езофагит, повръщане, гастроентерит, гастрит, ентерит, ректално кървене, инконтиненция, инконтиненция, метеоризъм, хепатит, преходно повишаване на активността на гама глутамил транспептидаза, чернодробни трансаминази и креатин фосфокиназа.
Метаболизъм: повишаване (рядко намаляване) на телесното тегло, хиперпролактинемия, захарен диабет, гуша, диабетна кетоацидоза, хипергликемия, диабетна кома.
Урогенитална система: хематурия, дизурия (включително полиурия), пиурия, уринарна инконтиненция, албуминурия, инфекции на пикочните пътища, намалено либидо, цистит, импотентност, приапизъм, нарушения на еякулацията, гинекомастия, болка в млечните жлези, галакторея, маточна фиброза, метро- и менора, предменструален синдром, аменорея.
Мускулно-скелетна система: артралгия, артрит, бурсит, миопатия, миастения гравис, болки в костите, крампи на мускулите на прасеца.
Кожа: алопеция, фоточувствителност, хирзутизъм, екзема, суха кожа, себорея, язвени кожни лезии, контактен дерматит, макулопапулозен обрив, обезцветяване.
Алергични реакции: уртикария.
Други: студени тръпки, треска, грипоподобен синдром, коремна или гръдна болка, лимфаденопатия, синдром на отнемане, периферен оток, евентуално злоупотреба.

Взаимодействие на оланзапин с други вещества

1 g активен въглен с 60% намалява максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време на оланзапин. Карбамазепин (400 mg на ден) увеличава клирънса на оланзапин с 50%. Бионаличността на оланзапин не се влияе от еднократна доза магнезий и съдържащи алуминий антиациди или 800 mg циметидин. Лекарства, които индуцират глюкуронилтрансфераза и активност на CYP1A2 (рифампицин, омепразол и други) увеличават екскрецията на оланзапин; Инхибиторите на CYP1A2 (флувоксамин и други) го намаляват. Флуоксетин (60 mg дневно в продължение на 8 дни или 60 mg веднъж) увеличава максималната концентрация на оланзапин с 16% и намалява неговия клирънс с 16%. В клинични проучвания е установено, че еднократна доза оланзапин по време на лечение с дезипрамин, имипрамин, варфарин, диазепам или теофилин не е придружена от потискане на метаболизма на тези лекарства. Не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на етанола на фона на равновесната концентрация на оланзапин; когато се използва заедно, е възможно да се засилят фармакологичните свойства на оланзапин, например седативен ефект. Няма признаци на лекарствени взаимодействия, когато оланзапин се комбинира с бипериден или литий. Когато оланзапин се използва заедно с етанол, диазепам и антихипертензивни лекарства, рискът от ортостатична хипотония се увеличава. Оланзапин отслабва ефекта на леводопа и други агонисти на допаминовите рецептори. Оланзапин засилва ефектите на антихолинергичните лекарства. Малко вероятно е клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между оланзапин и валпроат. Възможността за повишаване нивото на чернодробните трансаминази се увеличава с комбинираната употреба на оланзапин с хепатотоксични лекарства.

Предозиране

В случай на предозиране на оланзапин, гадене, възбуда, аспирация, агресивност, объркване на речта, сънливост, екстрапирамидни нарушения, артериална хипер- или хипотония, дихателна недостатъчност (депресия на дихателния център), аритмия, тахикардия, спиране на дишането и сърцето, депресия на централната нервна система (от успокоително) ефект до кома), нарушено съзнание, делириум, злокачествен невролептичен синдром, конвулсии. Максималната доза за остро предозиране с оланзапин с благоприятен изход (оцеляване) е 1,5 g, минималната доза за предозиране с фатален изход е 450 mg. Необходими: стомашна промивка (не се препоръчва изкуствено предизвикване на повръщане), прием на лаксативи, активен въглен, наблюдение на електрокардиограмата, поддържане на жизнените функции, изкуствена вентилация; диализата е неефективна; няма специфичен антидот. Ако е необходимо, вазопресорната терапия трябва да избягва назначаването на епинефрин, допамин и други симпатомиметици (поради повишена хипотония поради сумирането на ефектите от алфа-адренергичното блокиращо действие на оланзапин и бета-агонисти).

Оланзапин

Съдържание

  • Структурна формула
  • Латинското наименование на веществото е Оланзапин
  • Фармакологична група на веществото Оланзапин
  • Характеристики на веществото Оланзапин
  • Фармакология
  • Приложение на веществото Оланзапин
  • Противопоказания
  • Ограничения за употреба
  • Приложение по време на бременност и кърмене
  • Странични ефекти на веществото Оланзапин
  • Взаимодействие
  • Предозиране
  • Начин на приложение
  • Предпазни мерки за веществото Оланзапин
  • Взаимодействия с други активни съставки
  • Търговски имена

Структурна формула

Руско име

Латинското наименование на веществото е Оланзапин

Химично наименование

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Оланзапин

  • Антипсихотици

Нозологична класификация (ICD-10)

CAS код

Характеристики на веществото Оланзапин

Атипичен антипсихотик от класа на тиенобензодиазепините. Жълто кристално твърдо вещество, практически неразтворимо във вода.

Фармакология

Има висок афинитет към серотонин 5-HT (дисоциационна константа Ki = 4 nM) и 5-НТi = 11 nM), допамин D1-4i = 11–31 пМ), мускаринов М1-5i = 1,9-25 nM), хистамин Н1i = 7 nM) и алфа1-адренергични рецептори (Ki = 19 nM). Лошо взаимодейства с GABAИ, бензодиазепинови и бета-адренергични рецептори (Кi повече от 10 μM). In vitro и in vivo има по-изразен афинитет и активност към 5-НТ2-рецептори срещу D2-рецептори. Според данните от електрофизиологичните проучвания той селективно намалява възбудимостта на мезолимбичните допаминергични неврони, има лек ефект върху стриаталните нервни пътища, участващи в регулирането на двигателните функции. Антипсихотичен ефект поради блокиране на серотонин 5-НТ2- и допаминови рецептори, антихолинергични ефекти - блокада на М1-5-холинергични рецептори, сънливост - от ефекта върху хистамин Н1-рецептори, ортостатична хипотония - чрез алфа блокада1-адренергични рецептори.

Елиминира продуктивните симптоми на психоза (заблуди, халюцинации, мисловни разстройства, враждебност, подозрение), изглажда негативните симптоми (емоционален и социален аутизъм, интровертност, бедност в речта). Притъпява тежестта на емоционалните преживявания, отслабва агресивността и импулсивността на поведенческите реакции, формира толерантност към заобикалящата действителност и намалява инициативността. Облекчава вълнението и коригира поведенчески и психични разстройства при пациенти с психични разстройства. Намалява условния защитен рефлекс (тест, характеризиращ антипсихотична активност) при дози, по-ниски от тези, които причиняват каталепсия. Той е ефективен, особено в дози от 20-60 mg / ден, в случаите на шизофрения, рефрактерна на терапия с типични невролептици: ефектът постепенно се развива до края на 2-месечното лечение и след това бързо се увеличава, достигайки максимум до края на 4-месечната терапия. Има доказателства за ефективност при депресивно-заблуден синдром. Причинява хиперпролактинемия (при продължителна употреба), екстрапирамидни нарушения (рядко, главно при използване на високи дози), наддаване на тегло (450 g / седмица или повече), което може да продължи след спиране на лечението.

Абсорбира се добре от стомашно-чревния тракт, приемът на храна не влияе върху скоростта и пълнотата на абсорбция. Бионаличността е намалена с 40% поради ефекта „първо преминаване“ през черния дроб. ° Смакс постигната за 5-8 часа.Равновесната концентрация се достига след 1 седмица дневен прием и е два пъти по-висока от плазмената концентрация след еднократна доза. Плазмената концентрация в дозовия диапазон от 1–20 mg варира линейно и пропорционално на дозата. Свързване с плазмените протеини - 93% (главно с албумин и алфа1-киселинен гликопротеин). Преминава през хистохематогенни бариери, включително BBB. Обемът на разпределение е около 1000 литра. Биотрансформира се в черния дроб с участието на изоензими CYP1A2 и CYP2D6 и съдържащи флавин монооксигенази до 10-N-глюкуронид (44%) и 4-N-дезметилоланзапин (31%). И двата метаболита са фармакологично неактивни при плазмени концентрации, генерирани в терапевтичния дозов диапазон на оланзапин. Леко повлиява ензимите на цитохром Р450 (рискът от нежелани фармакокинетични взаимодействия с други лекарства е незначителен). т1/2 зависи от възрастта и е 49–55 часа при пациенти над 65 години, 29–39 часа под 65 г. Плазменият клирънс е 12–47 l / h (средно 25 l / h) и намалява 1,5 пъти при хората над 65 години (в сравнение с младите хора), с 30% при жените (в сравнение с мъжете), с 40% при непушачите (в сравнение с пушачите) и с нарушена чернодробна функция. Екскретира се чрез бъбреците (57%, непроменен - ​​7%) и червата (30%). Не се екскретира по време на диализа (поради големия обем на разпределение и високата степен на свързване с плазмените протеини).

При проучвания за канцерогенност при мишки и плъхове, лекувани с оланзапин в дози 0,13-5 пъти по-високи от MRDC в продължение на 78 седмици - 2 години, увеличаване на честотата на хемангиома и чернодробния хемангиосарком (2-5 пъти повече от MRDC), аденоми и аденокарциноми на гърдата (0,5–2 MRDC), свързани с хиперпролактинемия. Отбелязани са обратима неутропения и лимфопения, хемолитична анемия и намаляване на скоростта на нарастване на телесното тегло. Не са открити мутагенни свойства. Нарушение на плодовитостта при мъжки и женски плъхове е разкрито при 11- и 1,5-кратно излишък от MRDC, съответно. Не са разкрити тератогенни свойства при женски плъхове и зайци, получаващи оланзапин съответно в дози 9 и 30 пъти, надвишаващи MRDC по време на бременност. Отбелязана е ранна резорбция на плодовете, намаляване на телесното тегло и увеличаване на броя на нежизнеспособните плодове; продължителността на бременността се удължава с 5-кратно излишък на MRDC. Екскретира се в кърмата на плъхове (няма данни за екскреция в кърмата).

Приложение на веществото Оланзапин

Шизофрения и други психотични разстройства с тежки продуктивни и негативни симптоми, афективни разстройства (лечение на обостряния, поддържаща и продължителна антирецидивна терапия), остри манийни или смесени пристъпи при биполярно афективно разстройство с / без психотични прояви, с / без бърза смяна на фазата.

Противопоказания

Свръхчувствителност, кърмене.

Ограничения за употреба

Бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, доброкачествена хипертрофия на простатата, анамнеза за конвулсивни състояния, болест на Паркинсон, мозъчно-съдови нарушения, болест на Алцхаймер, захарен диабет, еозинофилия, миелопролиферативни заболявания, паралитичен илеус, закритоъгълна глаукома, особено едновременно приложение на лекарства, QT старост), дехидратация, хиповолемия, анамнеза за миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност, рак на гърдата, вкл. анамнеза, бременност, възраст до 18 години (безопасността и ефикасността не са установени).

Приложение по време на бременност и кърмене

По време на бременност - с повишено внимание, като се сравняват предвидените ползи за майката и потенциалния риск за плода.

Категория C за действие на FDA.

Кърменето трябва да бъде спряно по време на лечението.

Странични ефекти на веществото Оланзапин

От нервната система и сетивните органи: виене на свят, главоболие, мигрена, слабост, астения, сънливост, безсъние, тревожност, враждебност, възбуда, еуфория, амнезия, деперсонализация, фобия, обсесивно-компулсивни симптоми, невралгия, пареза на лицевия нерв, хипестезия, екстрапирамидни нарушения, вкл. тардивна дискинезия, атаксия, скованост на мускулите на врата, мускулни потрепвания, тремор, акатизия, дизартрия, заекване, синкоп, делириум, суицидни тенденции, ступор, кома, субарахноидален кръвоизлив, инсулт, нистагъм, диплопия, мидриаза, отлагане, пигментация ксерофталмия, кръвоизливи в окото, нарушена акомодация, амблиопия, глаукома, лезии на роговицата, болка в очите, кератоконюнктивит, блефарит, шум и болка в ушите, глухота, нарушен вкус.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хематопоеза, хемостаза): ортостатична хипотония, тахи- и брадикардия, сърцебиене, камерна екстрасистолия, промени в ЕКГ, сърдечен арест, цианоза, вазодилатация, преходна левкоцитопения и неутропения, еозинофилия, левкоморхотогетоза синдром.

От дихателната система: ринит, фарингит, ларингит, промяна на гласа, повишена кашлица, диспнея, апнея, бронхиална астма, хипервентилация.

От страна на храносмилателния тракт: повишен апетит до булимия, жажда, сухота в устата, повишено слюноотделяне, афтозен стоматит, гингивит, глосит, дисфагия, оригване, езофагит, гадене, повръщане, гастрит, гастроентерит, ентерит, мелена, ректално кървене метеоризъм, фекална инконтиненция, преходно повишаване на активността на чернодробните трансаминази, гама-глутамил транспептидаза и креатин фосфокиназа, хепатит.

Метаболитни нарушения: хиперпролактинемия, повишаване (рядко намаляване) на телесното тегло, захарен диабет, хипергликемия, диабетна кетоацидоза, диабетна кома, гуша.

От пикочно-половата система: дизурия (включително полиурия), хематурия, пиурия, албуминурия, уринарна инконтиненция, инфекции на пикочните пътища, цистит, намалено либидо, импотентност, нарушения на еякулацията, приапизъм, гинекомастия, галакторея, болка в гърдите, фиброза матка, предменструален синдром, мено- и метрорагия, аменорея.

От страна на мускулно-скелетната система: артрит, артралгия, бурсит, миастения гравис, миопатия, спазми на мускулите на прасеца, болки в костите.

Кожни нарушения: фотосенсибилизация, алопеция, хирзутизъм, суха кожа, екзема, себорея, контактен дерматит, язвени кожни лезии, обезцветяване на кожата, макулопапулозен обрив.

Алергични реакции: уртикария.

Други: треска, студени тръпки, грипоподобен синдром, лимфаденопатия, болка в гърдите или корема, периферен оток, синдром на отнемане, възможна злоупотреба.

Взаимодействие

Активният въглен (1 g) намалява Cмакс и AUC с 60%. Еднократна доза циметидин (800 mg) или съдържащи алуминий и магнезий антиациди не влияе върху бионаличността на оланзапин. Карбамазепин (400 mg / ден) увеличава клирънса с 50%. Лекарства, които индуцират активността на CYP1A2 и глюкуронил трансфераза (омепразол, рифампицин и др.), Увеличават екскрецията на оланзапин; инхибиторите на CYP1A2 (флувоксамин и др.) го намаляват. Флуоксетин (60 mg веднъж или 60 mg дневно в продължение на 8 дни) повишава Cмакс оланзапин с 16% и намалява клирънса му с 16%. В клинични изпитвания беше показано, че еднократното приложение на оланзапин по време на терапия с имипрамин, дезипрамин, варфарин, теофилин или диазепам не е придружено от потискане на метаболизма на тези лекарства. Няма признаци на лекарствени взаимодействия, когато се комбинират с литий или бипериден. На фона на равновесната концентрация на оланзапин не се наблюдават промени във фармакокинетиката на етанола; при едновременно приложение е възможно да се засилят фармакологичните ефекти на оланзапин, по-специално седативно действие. Когато се приема едновременно с диазепам, етанол и антихипертензивни лекарства, рискът от развитие на ортостатична хипотония се увеличава. Подобрява ефекта на антихолинергиците. Отслабва ефекта на леводопа и други агонисти на допаминовите рецептори. Вероятността за повишаване нивото на чернодробните трансаминази се увеличава при едновременно приложение с хепатотоксични агенти. Клинично значимо фармакокинетично взаимодействие между оланзапин и валпроат е малко вероятно.

Предозиране

Симптоми: гадене, аспирация, възбуда, агресивност, сънливост, объркване на говора, екстрапирамидни нарушения, дихателна недостатъчност (депресия на дихателния център), артериална хипер- или хипотония, тахикардия, аритмия, сърдечен и дихателен арест, нарушено съзнание, депресия на централната нервна система (от седация преди кома), делириум, конвулсии, злокачествен невролептичен синдром. Минималната доза за остро предозиране със летален изход е 450 mg, а максималната доза за предозиране с благоприятен изход (оцеляване) е 1500 mg.

Лечение: стомашна промивка (не се препоръчва изкуствено предизвикване на повръщане), прием на активен въглен, лаксативи, ЕКГ мониторинг, поддържане на жизнените функции, механична вентилация. Няма специфичен антидот. Диализата е неефективна. Ако е необходима вазопресорна терапия, трябва да се избягват допамин, епинефрин и други симпатомиметици (повишена хипотония поради сумирането на ефектите на бета-агонистите и алфа-адренергичното блокиращо действие на оланзапин).

Начин на приложение

Предпазни мерки за веществото Оланзапин

С комбинация от фактори, които забавят метаболизма на оланзапин (пациенти от напреднала възраст, възраст, непушачи), той трябва да се използва в намалена доза. Необходимо е внимателно наблюдение на пациенти със склонност към самоубийство, особено в началото на лечението. По време на лечението трябва да се наблюдава редовно активността на чернодробните трансаминази, особено при пациенти с нарушена чернодробна функция. Предписва се с повишено внимание на водачите на превозни средства и хората, чиито дейности изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторни реакции. По време на лечението приемът на алкохол е изключен. Когато се появят симптоми на злокачествен невролептичен синдром (треска, мускулно напрежение, акинезия, тахикардия, левкоцитоза, повишена креатин фосфокиназа) е необходимо незабавно оттегляне на лекарството. Като се има предвид възможността за развитие на акатизия, когато на фона на лечението се появят двигателно безпокойство, безпокойство, постоянно желание за движение, е необходимо да се намали дозата и да се предписват антипаркинсонови лекарства..

Оланзапин

Оланзапин: инструкции за употреба и рецензии

Латинско име: оланзапин

ATX код: N05AH03

Активна съставка: Оланзапин (Olanzapine)

Производител: Synthon Hispania (Испания), North Star (Русия), Ozon (Русия), ALSI Pharma JSC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 21.11.2018

Цени в аптеките: от 218 рубли.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма на оланзапин:

  • филмирани таблетки: кръгли, двойноизпъкнали, от жълто до жълтеникаво-зелено (за дози от 2,5 и 7,5 mg) или бели или почти бели (за дози от 5 и 10 mg) отвън и светложълти на разреза ( 7, 10, 14, 20 или 30 таблетки в блистер, в картонена кутия 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистера; или 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56 или 100 таблетки в буркан, в картонена кутия 1 кутия);
  • таблетки: кръгли, двойноизпъкнали, жълти (7 таблетки в блистер, в картонена кутия 4 (за таблетки 2,5 / 5/10 mg) или 8 (за таблетки 7,5 mg) блистери; по 10 таблетки в контурна ахеикова опаковка, в картонена кутия 1-5 опаковки).

Състав от 1 таблетка, филмирана 2,5 / 5 / 7,5 / 10 mg:

  • активно вещество: оланзапин - 2,5 / 5 / 7,5 / 10 mg;
  • помощни компоненти: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, повидон-К25, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат;
  • филмова обвивка: хипромелоза, макрогол-4000, титанов диоксид, боя 9 за дози от 2,5 и 7,5 mg).

Състав на 1 таблетка 2,5 / 5 / 7,5 / 10 mg:

  • активно вещество: оланзапин 2,5 / 5 / 7,5 / 10;
  • помощни компоненти: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, кросповидон, магнезиев стеарат.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Оланзапин е антипсихотично, антиманиачно и стабилизиращо настроението средство. Веществото засяга няколко рецепторни системи и поради това има широк фармакологичен профил. Установен тропизъм към серотонинови, мускаринови, допаминови, хистаминови и адренергични рецептори. В проучвания е показан антагонизъм по отношение на серотонин, допамин и m-холинергични рецептори. По отношение на 5-HT2-серотониновите рецептори, неговата активност и афинитет са по-изразени, отколкото по отношение на D2-допаминови рецептори.

Както при здрави пациенти след еднократна доза от 10 mg оланзапин, последвано от позитронно-емисионна томография, така и при пациенти с шизофрения, които са отговорили на оланзапин, с последваща компютърна томография с еднофотонна емисия, връзка с стриатален D2-рецепторите е ниска в сравнение с 5-НТ-рецептори.

Оланзапин селективно намалява активността на мезолимбичните (A10) допаминергични неврони, като същевременно засяга слабо стриаталните пътища на невроните, които контролират двигателните функции. Когато Оланзапин се използва в дози, по-ниски от тези, причиняващи каталепсия, условното избягване се намалява (в теста за антипсихотична активност).

Лекарството води до статистически значимо намаляване на тежестта на продуктивните и негативни симптоми при пациенти с шизофрения.

Проучванията показват значително подобрение в състоянието на пациенти с шизофрения, шизоафективни и свързани с тях разстройства и свързани симптоми на депресия при терапия с оланзапин (-6,0), в сравнение с халоперидол (-3,1).

При манийни или смесени епизоди при пациенти с биполярно разстройство, оланзапин (прилаган в продължение на 3 седмици) намалява манийните симптоми по-ефективно от плацебо и валпроат семинатриум. Ефикасността на оланзапин при дела на пациентите, постигнали ремисия във връзка с депресия и мания на 6 и 12 седмици, е сравнима с тази на халоперидол. Оланзапин (10 mg) в комбинация с литий или валпроева киселина за 2 седмици терапия намалява тежестта на манийните симптоми повече от монотерапията със същите лекарства в продължение на 6 седмици.

Проучване за превенция на рецидив при пациенти с маниакален епизод, които преди това са постигнали ремисия с терапия с оланзапин, показва неговото превъзходство в сравнение с плацебо при постигане на първичната крайна точка - рецидив на биполярно разстройство В допълнение, ефективността на лекарството в сравнение с плацебо е установена по отношение на предотвратяването на депресивни и манийни епизоди..

Също така, за предотвратяване на рецидив при пациенти с маниакален епизод, които са постигнали ремисия, Оланзапин в монотерапия не отстъпва на литиевите препарати по отношение на ефективността при постигане на основната крайна точка - рецидив на биполярно разстройство.

Комбинираната терапия с оланзапин и литий или валпроева киселина не показва по-голям ефект при забавяне на рецидивите на биполярно разстройство при пациенти с манийни или смесени епизоди, отколкото монотерапия с литий или валпроева киселина.

Фармакокинетика

Оланзапин има висока степен на абсорбция, която не зависи от приема на храна. Максималната концентрация на веществото се достига за 5-8 часа. Свързването с протеини е 93%. Оланзапин се метаболизира в черния дроб чрез конюгация и окисление. Основният метаболит е 10-N-глюкуронид, който не преминава кръвно-мозъчната бариера.

Производството на 2-хидроксиметил и N-дезметил се осъществява с участието на ензимите CYP2D6 и CYP1A2. Основният ефект на лекарството е свързан с оланзапин, активността на неговите метаболити е по-слабо изразена. Лекарството се екскретира главно (57%) чрез бъбреците под формата на метаболити. Полуживотът е 30-38 часа при млади възрастни и около 51,8 часа при пациенти над 65 години.

Показания за употреба

  • шизофрения;
  • биполярно разстройство от афективен тип (както монотерапия с оланзапин, така и комбинацията му с валпроева киселина или литиеви препарати): умерен до тежък маниакален епизод, както и рецидив на биполярно разстройство (ако лекарството е било ефективно в маниакалната фаза);
  • терапевтично резистентна депресия (в комбинация с флуоксетин).

Противопоказания

  • рискът от развитие на закритоъгълна глаукома;
  • психоза и поведенчески разстройства поради деменция;
  • психози, причинени от използването на агонисти на допаминовите рецептори при болестта на Паркинсон;
  • дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;
  • възраст до 18 години;
  • лактационен период;
  • повишена чувствителност към всеки компонент на лекарството.
  • епилепсия;
  • закритоъгълна глаукома;
  • чернодробна недостатъчност;
  • хиперплазия на простатата;
  • чревна обструкция с паралитичен характер;
  • миелопролиферативни заболявания;
  • миелосупресия;
  • бременност;
  • хипереозинофилен синдром.

Инструкции за употреба на оланзапин: метод и дозировка

Таблетките оланзапин се приемат през устата, независимо от храненето.

Препоръки за начална доза:

  • шизофрения: 10 mg веднъж дневно;
  • маниакален епизод: 15 mg 1 път на ден (монотерапия) или 10 mg 1 път на ден (като част от комбинираната терапия);
  • предотвратяване на рецидив на биполярно разстройство: 10 mg 1 път на ден. Ако се появи маниакален, смесен или депресивен синдром, терапията продължава (ако е необходимо, коригиране на дозата) в комбинация с други лекарства, които съответстват на клиничната картина.

Впоследствие се позволява корекция на дозата (в рамките на 5–20 mg 1 път на ден). Повишаването му трябва да се извършва на интервали от поне 24 часа..

Лекарството трябва да се оттегли чрез постепенно намаляване на дозата..

За лечение на терапевтично резистентна депресия лекарството се използва в комбинация с флуоксетин веднъж дневно, вечер. Обичайната начална доза за оланзапин е 5 mg, а за флуоксетин 20 mg. Тогава дозите могат да бъдат увеличени. Необходимо е редовно да се оценява възможността за продължаване на терапията.

Метаболизмът на оланзапин е намален при пациенти от женски пол, възрастни хора, а също и при непушачи. Ако има повече от един от тези фактори, може да се наложи намаляване на дозата на лекарството.

Странични ефекти

  • кръв и лимфна система: еозинофилия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения;
  • имунна система: свръхчувствителност;
  • метаболизъм и хранене: повишено телесно тегло, повишена концентрация на глюкоза, холестерол, триглицериди, глюкозурия, повишен апетит, поява или обостряне на захарен диабет (понякога придружен от кетоацидоза, кома, включително няколко смъртни случая), хипотермия;
  • нервна система: акатизия, замаяност, паркинсонизъм, дискинезия, гърчове (при наличие на рискови фактори), дистония (включително окулогична криза), тардивна дискинезия, дизартрия, амнезия, невролептичен малигнен синдром, симптоми на отнемане (безсъние, изпотяване, тремор, безпокойство, гадене и повръщане);
  • дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: епистаксис;
  • сърдечно-съдова система: ортостатична хипотония, брадикардия, удължаване на QT интервала, тромбоемболия (включително белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза), камерна тахикардия, камерно мъждене, внезапна смърт;
  • стомашно-чревен тракт: антихолинергични ефекти (преходни и леки), подуване на корема, панкреатит;
  • черен дроб и жлъчни пътища: повишена активност на чернодробните трансаминази (преходни и асимптоматични), особено в началото на терапията, хепатит (включително хепатоцелуларно, холестатично и смесено чернодробно увреждане);
  • кожа и подкожни тъкани: обрив, алопеция, реакции на фоточувствителност;
  • мускулно-скелетна и съединителна тъкан: артралгия, рабдомиолиза;
  • бъбреци и пикочни пътища: задържане или уринарна инконтиненция, забавено начало на уриниране;
  • гениталии и млечна жлеза: намалено либидо, еректилна дисфункция, аменорея, галакторея (при жените), уголемяване на гърдите, гинекомастия и уголемяване на гърдите при мъжете, приапизъм;
  • други: астения, умора, треска, отоци;
  • лабораторни параметри: повишаване на плазмената концентрация на пролактин, повишаване на активността на алкална фосфатаза, креатин фосфокиназа, у-глутамилтрансфераза, хиперурикемия, повишаване на концентрацията на общия билирубин.

При пациенти в напреднала възраст с деменция, получаващи терапия с оланзапин, в клинични проучвания честотата на цереброваскуларните нежелани реакции и смъртните случаи е по-висока, отколкото при пациентите, получаващи плацебо. Много често са имали смущения в походката и падания. Често - треска, пневмония, еритем, летаргия, уринарна инконтиненция, зрителни халюцинации.

Пациентите с индуцирана от лекарства психоза (агонисти на допаминовите рецептори), свързани с болестта на Паркинсон, са много чести халюцинации и влошаване на симптомите на Паркинсон.

Употребата на оланзапин в комбинация с валпроева киселина увеличава риска от неутропения, а в комбинация с литий или валпроева киселина може да предизвика тремор, повишен апетит, наддаване на тегло, сухота в устата, нарушения на говора.

Предозиране

Симптоми на предозиране на оланзапин: тахикардия, възбуда, агресивност на дизартрия, екстрапирамидни симптоми, намалено съзнание, делириум, конвулсии, невролептичен малигнен синдром, респираторна депресия, аспирация, артериална хипертония или хипотония, аритмия, дихателен и сърдечен арест. Доза от 450 mg води до летален изход, докато е регистриран случай на оцеляване за пациент, който е взел 2000 mg от лекарството.

Лечение: стомашна промивка, прием на активен въглен. Няма специфичен антидот. Индукция на повръщане не се препоръчва. Показана симптоматична терапия, насочена към поддържане на жизненоважни функции на тялото.

специални инструкции

Антипсихотичната терапия подобрява състоянието на пациента за период от няколко дни до няколко седмици. През това време пациентът се нуждае от внимателно наблюдение, за да предотврати опитите за самоубийство. За да се намали рискът от предозиране, трябва да се използва минималната ефективна доза оланзапин..

В случай на симптоми на злокачествен невролептичен синдром (хипертермия, скованост на мускулите, промяна в психичното състояние, нестабилен пулс или кръвно налягане, тахикардия, повишено изпотяване, аритмии, повишена активност на креатин фосфокиназата, рабдомиолиза, остра бъбречна недостатъчност), както и необяснима тежка треска.

12 седмици след започване на приема на оланзапин, трябва да се измерва изходната глюкоза в кръвта и след това да се приема ежегодно, за да се предотврати хипергликемия и диабет..

След 12 седмици от употребата на лекарството трябва да се измери концентрацията на липидите и след това да се извършва на всеки 5 години поради риска от нежелани промени в липидния профил.

Пациенти с нисък брой на белите кръвни клетки или неутрофили трябва да бъдат внимателни, когато използват оланзапин.

Ако пациентът развие симптоми на тардивна дискинезия, препоръчително е да се обмисли възможността за намаляване на дозата или спиране на лекарството.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Не са провеждани проучвания за ефекта на оланзапин върху способността за шофиране на превозни средства и други сложни механизми, но предвид нежеланите му ефекти тези дейности трябва да се извършват с повишено внимание.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на оланзапин по време на бременност е възможна само ако очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода.

Новородените, чиито майки са приемали лекарството през третия триместър на бременността, се нуждаят от внимателно наблюдение поради риска от развитие на нежелани ефекти, включително екстрапирамидни симптоми и симптоми на отнемане.

Ако е необходимо да се приема лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.

Използване от детството

Според инструкциите, Оланзапин е противопоказан за употреба при деца поради липсата на достатъчно данни за неговата безопасност и ефективност. Краткосрочните проучвания при юноши показват по-изразени липидни и пролактинови нарушения, както и по-голямо наддаване на тегло в сравнение с възрастните.

Ако чернодробната функция е нарушена

При пациенти с нарушена чернодробна функция, с повишаване на активността на чернодробните ензими, както и при прием на хепатотоксични лекарства, употребата на оланзапин изисква повишено внимание и наблюдение на състоянието на пациента. Ако се появи хепатит, терапията трябва да бъде отменена.

Употреба при възрастни хора

Корекция на началната доза обикновено не се изисква, но при пациенти над 65-годишна възраст, в зависимост от клиничното състояние, може да се наложи.

Лекарствени взаимодействия

  • карбамазепин, никотин (пушене): може да намали концентрацията на оланзапин и следователно може да се наложи корекция;
  • флувоксамин, ципрофлоксацин и други инхибитори на изоензима CYP1A2: инхибират метаболизма на оланзапин и следователно може да се наложи намаляване на дозата му;
  • активен въглен: намалява бионаличността на лекарството с 50-60%, интервалът между приема им трябва да бъде най-малко 2 часа;
  • агонисти на допаминовите рецептори (директни и индиректни): оланзапин е в състояние да блокира тяхното действие;
  • лекарства, които потискат централната нервна система, алкохол: трябва да се внимава, когато ги приемате заедно;
  • антипаркинсонови лекарства: не се препоръчва съвместното им приложение;
  • лекарства, които удължават QT интервала: препоръчително е да бъдете внимателни, когато ги приемате заедно.

Аналози

Аналозите на оланзапин са Zalasta, Zyprexa Adera, Zyprexa Zidis, Normiton, Olanex, Egolanza.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява далеч от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C. Дръжте далеч от деца.

Срок на годност - 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за оланзапин

Отзивите за Оланзапин показват неговата висока ефективност. Често се споменават странични ефекти, като основните са наддаване на тегло и понижаване на кръвното налягане.

Цена на оланзапин в аптеките

Прогнозна цена за оланзапин, 10 mg таблетки, 28 бр. в опаковката - 270-555 r.

Халюцинации

Психози