Тимоаналептици (антидепресанти)

Психоаналептици

Психоаналептиците се характеризират с подчертано психоактивиращо („психоенергетично“) влияние. Тази група включва лекарства с различна химическа структура, различни по клиничен ефект и механизми на действие..

Има тимоаналептици (антидепресанти), психостимуланти (психотоници и актопротектори), неврометаболични стимуланти (ноотропи, церебропротектори), нормотимуланти (тимоизолептици, стабилизатори на настроението).

Тимоаналептици (антидепресанти)

Клинични и фармакологични свойства.Антидепресантите влияят на патологично ниско настроение (депресия). Антидепресивният ефект може да бъде придружен от психоседативен (особено важен при пациенти с тревожно-депресивни разстройства) или психостимулиращ (което е от особено значение при лечението на астенодепресивни състояния с инхибиране) ефект.

В съответствие с това тимоаналептиците могат условно да бъдат разделени на "седатици" и "активатори", както и група лекарства с балансиран ефект, заемащи до известна степен междинно положение.

Антидепресантите включват МАО (моноаминооксидазен ензим) инхибитори, включително хидразин (ниаламид) и нехидразинови производни (индопан и др.), Тетра- и трициклични съединения (миансерин, имипрамин, амитриптилин, десафен, пиразидол), вторични амини (вторични амини).

Най-изследвани са трицикличните съединения. Механизмът на действие на трицикличните антидепресанти е свързан с блокадата на обратното поемане на норепинефрин от пресинаптичните нервни окончания, в резултат на което съдържанието му в синаптичните цепнатини се увеличава. На местата за натрупване на норепинефрин (различни структури на мозъка, сърцето, белите дробове, далака и други органи) се увеличава активността на адренергичното предаване на нервните импулси и възниква възбуждането на централните и периферните α- и β-адренергични рецептори. Трицикличните антидепресанти имат подобен ефект върху допамина и серотонина..

Лекарствата от тази група блокират централните и периферните М-холинергични рецептори, осигурявайки атропиноподобен ефект.

МАО инхибиторите (ниаламид) блокират МАО, което причинява окислително дезаминиране и инактивиране на моноамини (норадреналин, допамин, серотонин) с натрупването на тези амини в структурите на мозъка. Някои антидепресанти съчетават действието на МАО инхибитор и тетра- и трициклични съединения.

Напоследък антидепресантите се разглеждат в групата на старите („класически“) и нови лекарства. Трицикличните антидепресанти (амитриптилин, кломипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин и др.) И лекарства с различна структура (миансерин и др.) Се считат за стари. Те са неселективни инхибитори на усвояването на норепинефрин и серотонин. Трицикличните антидепресанти имат афинитет към много постсинаптични рецептори, което вероятно определя не само техния потенциален терапевтичен ефект, но и странични ефекти. По-новите антидепресанти включват главно селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs), които са способни да инхибират обратното поемане на серотонин в синаптичната цепнатина и имат афинитет към допамин, ацетилхолин, хистамин и адреналинови рецептори. Тези механизми са свързани и с високата ефективност на новите антидепресанти и техните относително незначителни (в сравнение с по-старите лекарства) странични ефекти. По-новите антидепресанти включват пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, циталопрам и моклобемид.

Точните механизми, чрез които антидепресантите упражняват терапевтичните си ефекти, остават неизвестни, въпреки че се натрупват множество доказателства за тяхното въздействие върху нервната система. Основният механизъм на антидепресивния ефект се счита за взаимодействието на лекарствата с моноаминергични невротрансмитерни системи на мозъка, особено със серотонергични и норадренергични. Норадреналинът и серотонинът се секретират от неврони, разположени съответно в областта на макулата и в ядрото на шева на мозъчния ствол. И двата невротрансмитери взаимодействат с различни видове рецептори, регулирайки съня и будността, вниманието, процесите на възприятие, както и настроението, апетита и други основни функции. Значителен брой наблюдения потвърждават връзката между антидепресивния ефект и ефекта върху моноаминергичните неврони. Резерпинът, който изчерпва невроналните моноаминергични невротрансмитери, включително норепинефрин, серотонин и допамин, е използван за създаване на класически животински модел на депресия. Клиничната употреба на резерпин в редица случаи е довела до развитие на депресия, неразличима от голямо депресивно разстройство. При животните цикличните антидепресанти могат да намалят поведенческите нарушения, причинени от резерпин и други лекарства, като тетрабеназин, които изчерпват моноамините..

Норадреналинът, серотонинът и допаминът се отстраняват от синаптичната цепнатина главно чрез обратно поемане в пресинаптичните неврони. Този механизъм, който прекъсва действието на невротрансмитера, се осъществява с участието на специфични протеини за обратно поемане на норепинефрин, серотонин и допамин. След поглъщането норепинефрин, серотонин и допамин или се връщат във везикулите за последващо освобождаване, или се унищожават от ензима моноаминооксидаза. Цикличните антидепресанти и високите дози венлафаксин блокират повторното поемане на норепинефрин и серотонин в различни съотношения (фиг. 1).

Фигура 1. Флуоксетин инхибира обратното захващане на серотонина в пресинаптичните серотонинергични неврони чрез блокиране на транспортните протеини на обратното поемане (рецептори). Действието на моноамините върху синапса е ограничено от механизма за обратно поемане с участието на специфични транспортни протеини. Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин, като флуоксетин, блокират транспортера на серотонин; трициклични антидепресанти и венлафаксин блокират носителите както на норепинефрин, така и на серотонин. В резултат на увеличаване на количеството невротрансмитер в синаптичната цепнатина се задействат бавни механизми за адаптация, което корелира с развитието на клинично подобрение..

SSRI в терапевтични дози не влияят върху обратното поемане на норепинефрин. МАО могат да подобрят действието на биогенните амини, като блокират техния вътреклетъчен метаболизъм. Тези факти първоначално предполагат, че антидепресантите имат ефект на увеличаване на норадренергичната или серотонергичната невротрансмисия, като по този начин компенсират предполагаемия му дефицит. По ред причини обаче тази проста теория не успява да обясни напълно ефектите на антидепресантите. Най-важната от тези причини е липсата на убедителни доказателства, че депресията се характеризира със състояние на дефицит на норадренергични или серотонергични невротрансмитери. За разлика от това, при много пациенти с депресия метаболизмът на норепинефрин е повишен. Освен това, блокадата на повторно поемане на невротрансмитери под действието на циклични антидепресанти и SSRIs и инхибирането на активността на моноаминооксидазните МАОИ се развиват бързо (в рамките на часове) след приема на лекарствата, но антидепресантният ефект рядко се проявява преди 3 седмици. В някои случаи може да отнеме 6 седмици или повече.

Очевидно блокирането от антидепресанти на обратното поемане на моноамини или моноаминооксидаза е само началният етап..

Терапевтичният ефект на антидепресантите е резултат от адаптивни реакции, развиващи се в неврона, които са по-бавни от първоначалните биохимични промени. В момента се провеждат изследвания, изследващи бавните промени в невроните по време на развитието на ефекта на антидепресантите. Например, установено е, че две седмици циклични антидепресанти или МАО-инхибитори при плъхове намаляват β1-адренергични рецептори, което е придружено от намаляване на активирането на аденилат циклазата от норепинефрин. Много антидепресанти също понижават α2-адренергични рецептори и имат различни ефекти върху 5-HT2-рецептори. Промените в броя на рецепторите, които на пръв поглед корелират с продължителното приложение на антидепресанти (което е установено главно в здрави мозъци на плъхове), не обясняват терапевтичния механизъм. Няма убедителна теория, която да обясни как регулирането на броя на моноаминовите рецептори може да повлияе на разстройствата на настроението. Има активно търсене на бавни промени в нервната система, които могат по-убедително да обяснят механизма на действие на антидепресантите. Един важен механизъм са предизвиканите от антидепресанти промени в експресията на невронни гени.

Въпреки че напредъкът в разкриването на механизма на клиничното действие на антидепресантите е бавен, изследванията на рецепторите могат да бъдат полезни при разбирането на някои от техните странични ефекти. Например, установено е, че ефектите на цикличните антидепресанти върху мускариновите холинергични рецептори обикновено са свързани с антихолинергични странични ефекти (напр. Амитриптилин, доксепин, имипрамин и дезипрамин). По същия начин доксепинът и амитриптилинът имат висок афинитет към хистамин Н1-рецептори, което обяснява частично техния изразен седативен ефект (седацията също е резултат от блокада на мускариновите рецептори). Такава информация е много полезна във фармацевтичната индустрия при скрининг на съединения за потенциална клинична употреба..

Като се има предвид глобалната роля на норадренергичните и серотонергичните неврони в регулирането на основните мозъчни състояния, не е изненадващо, че антидепресантите могат да се използват не само за разстройства на настроението, но и за тревожни разстройства, хранителни разстройства, OCD и синдроми на хронична болка. Вероятно все още не са разкрити нови възможности за тяхното използване. Всъщност терминът антидепресант е твърде тесен и употребата на тези лекарства при състояния, различни от депресия, изисква допълнително изясняване на пациентите..

Таблица 3.1 Показания за употребата на антидепресанти

Голяма (повтаряща се) депресия

Предотвратяване на рецидиви на тежка (повтаряща се) депресия

Депресия с психотични симптоми в комбинация с антипсихотични лекарства

Невропатична болка (трициклични антидепресанти)

Енуреза (най-добре проученият ефект на имипрамин)

Обсесивно-компулсивно разстройство (кломипрамин и SSRI)

Атипична депресия (SSRIs или МАО инхибитори)

Вероятно ефективно за:

Нарушения на вниманието (както дефицити, така и хиперактивност)

Каталепсия поради нарколепсия

Дистимия (хронична депресия)

Генерализирано тревожно разстройство

Органични нарушения на настроението

Посттравматично разстройство

Псевдобулбарен афект (патологичен смях и плач)

Възможно ефективно за:

Училищна фобия и тревожно разстройство при раздяла

Традиционно антидепресантите се категоризират в следните основни групи въз основа на техния терапевтичен спектър и видове нежелани реакции: (а) селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs); (б) трициклични антидепресанти (TCA) и свързани хетероциклични лекарства (напр. амоксапин и мапротилин); (в) инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) и (г) други съединения с антидепресантни ефекти.

Тимоаналептици (антидепресанти)

Клинични и фармакологични свойства.Антидепресантите влияят на патологично ниско настроение (депресия). Антидепресивният ефект може да бъде придружен от психоседативен (особено важен при пациенти с тревожно-депресивни разстройства) или психостимулиращ (което е от особено значение при лечението на астенодепресивни състояния с летаргия) ефект. В съответствие с това тимоаналептиците могат условно да бъдат разделени на "седатици" и "активатори", както и група лекарства с балансиран ефект, заемащи до известна степен междинно положение.

Антидепресантите включват МАО (моноаминооксидазен ензим) инхибитори, включително хидразин (ниаламид) и нехидразинови производни (индопан и др.), Тетра- и трициклични съединения (миансерин, имипрамин, амитриптилин, десафен, пиразидол), вторични амини (вторични амини).

Най-изследвани са трицикличните съединения. Механизмът на действие на трицикличните антидепресанти е свързан с блокадата на обратното поемане на норепинефрин от пресинаптичните нервни окончания, в резултат на което съдържанието му в синаптичните цепнатини се увеличава. На местата за натрупване на норепинефрин (различни структури на мозъка, сърцето, белите дробове, далака и други органи) се увеличава активността на адренергичното предаване на нервните импулси и възниква възбуждането на централните и периферните α- и β-адренергични рецептори. Трицикличните антидепресанти имат подобен ефект върху допамина и серотонина..

Лекарствата от тази група блокират централните и периферните М-холинергични рецептори, осигурявайки атропиноподобен ефект.

МАО инхибиторите (ниаламид) блокират МАО, което причинява окислително дезаминиране и инактивиране на моноамини (норадреналин, допамин, серотонин) с натрупването на тези амини в структурите на мозъка. Някои антидепресанти съчетават действието на МАО инхибитор и тетра- и трициклични съединения.

Напоследък антидепресантите се разглеждат в групата на старите („класически“) и нови лекарства. Трицикличните антидепресанти (амитриптилин, кломипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин и др.) И лекарства с различна структура (миансерин и др.) Се считат за стари. Те са неселективни инхибитори на усвояването на норепинефрин и серотонин. Трицикличните антидепресанти имат афинитет към много постсинаптични рецептори, което вероятно определя не само техния потенциален терапевтичен ефект, но и странични ефекти. По-новите антидепресанти включват главно селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs), които са способни да инхибират обратното поемане на серотонин в синаптичната цепнатина и имат афинитет към допамин, ацетилхолин, хистамин и адреналинови рецептори. Тези механизми са свързани и с високата ефективност на новите антидепресанти и техните относително незначителни (в сравнение с по-старите лекарства) странични ефекти. По-новите антидепресанти включват пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин, циталопрам и моклобемид.

Характеристики на основните лекарства. Ademetionine (Heptral) [4] има лек антидепресивен ефект с балансирано съотношение на транквилиращи и активиращи компоненти. Използва се за лечение на депресивни състояния при соматично отслабени хора, при пациенти с чернодробна патология, с продължителни субдепресивни състояния. На практика без странични ефекти. През първите две седмици се препоръчват интравенозни капкови инфузии от 1 - 2 флакона с лиофилизат, съдържащ 760 mg адеметионин и разтворен разтворител, доставени в ампули от 5 mg, през следващите две седмици - вътре в 2 - 4 таблетки на ден, главно сутрин.

Амитриптилин (триптизол, амизол) е антидепресант с изразени тимоаналептични свойства. Отделен седативен компонент определя индикациите за предписване, главно при тревожно-депресивни състояния. Може да се използва за лечение на други клинични видове депресия без тежка летаргия. Отнася се за лекарства с добра бионаличност и висок афинитет към протеини в кръвната плазма. Полуживотът при здрави хора е 24 - 48 часа, при пациентите варира от 9 до 24 ч. Терапевтичната концентрация на амитриптилин в кръвта е 0,04 - 0,16 μg / ml. Може да се прилага орално и интрамускулно. Еднократна доза е 12,5 - 75,0 mg, средната дневна доза е 150 - 250 mg. Форма на освобождаване: таблетки от 0,025 g (25 mg), ампули от 2 ml 1% разтвор (20 mg).

Betol има антидепресантно действие със стимулиращ компонент. Добре се съчетава с други психотропни лекарства (невролептици, транквиланти). Прилагайте перорално сутрин и следобед в 10 mg, ако е необходимо, дозата се увеличава до 60-120 mg / ден. Форма на освобождаване: таблетки от 5 и 10 mg.

Доксепин (Sinequan) има леки антидепресантни и седативни свойства. Механизмът на действие е свързан с инхибиране на обратното поемане на норепинефрин и серотонин. Използва се главно при тревожна депресия. Еднократна доза е 25-50 mg, средната дневна доза е 75-150 mg, максималната е 300 mg. Форма на освобождаване: хапчета от 25 mg.

Имипрамин (мелипрамин, имизин) е лекарство с подчертан тимоаналептичен и стимулиращ ефект. Използва се при депресия с преобладаване на меланхолия, апатия, летаргия, както при пациенти с шизофрения и биполярно разстройство, така и при реактивна депресия, депресивни състояния при невротични и личностни (психопатични) разстройства.

Той се абсорбира добре, когато се приема през устата, максималната концентрация в кръвта се достига след 1 - 2 часа, след интрамускулно приложение - след 30 - 60 минути. Натрупва се в черния дроб, бъбреците, мозъка. Прониква добре през кръвно-мозъчната бариера. Той се метаболизира активно в черния дроб, отделя се с урината. Полуживотът е 9 - 20 часа.Може да се прилага орално и интрамускулно. Единична доза - 12,5 - 25,0 mg, средна дневна доза - 75 - 125 mg; ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена до 300 mg.

При повишена чувствителност или предозиране е възможно безсънието, възбудата, безпокойството да се увеличат или да се появят. Във връзка с антихолинергичното действие са възможни сухота в устата, нарушение на акомодацията, задържане на урина, тахикардия, диспептични разстройства. Форма на освобождаване: таблетки от 25 mg, ампули от 2 ml с 1,25% разтвор (25 mg).

Милнаципран (Ixel) е антидепресант с активиращ ефект, който е свързан със селективното му инхибиране на обратното поемане на серотонин и норепинефрин. Не успокоява, но значително подобрява нощния сън. Използва се при различни депресивни разстройства, включително при пациенти със соматични заболявания.

Може да се предписва не по-рано от 14 дни след оттеглянето на МАО инхибиторите. От момента, в който спрете да го приемате до началото на терапията с МАО инхибитори, трябва да минат поне 7 дни.

Средна дневна доза от 100 mg трябва да се дава в 2 разделени дози. Максималната терапевтична доза е 250 mg. Форма на освобождаване: капсули от 25 и 50 mg.

Кломипрамин (анафранил) превъзхожда имипрамина по тимоаналептични свойства, като му дава стимулиращ ефект. Ефективен при различни видове депресия. В някои случаи се използва успешно при лечение на мании и панически атаки. Присвоява се вътре и се инжектира интрамускулно. Еднократна перорална доза от 25 mg, средната дневна доза е 75 - 150 mg. Форма на освобождаване: хапчета от 10 и 25 mg, ампули от 1 ml с 1,25% разтвор (25 mg).

Maprotiline (lyudiomil) се отличава с хармонична, балансирана комбинация от тимоаналептични, анксиолитични и стимулиращи компоненти. Присвоява се вътре и се инжектира интрамускулно. Еднократна перорална доза е 12,5 - 50,0 mg, средната дневна доза е 50 - 150 mg. Формуляр за издаване: драже 10; 25; 50 и 75 mg, ампули от 2 ml от 1,25% разтвор.

Миансеринът (леривон) има доста изразени тимоаналептични и седативни свойства, допринася за развитието на отчетлив хипнотичен ефект. По-активен при непсихотична депресия. Единична доза от 10 - 20 mg, средната дневна доза е 50 - 100 mg. Форма на освобождаване: таблетки от 10 и 30 mg.

Миртазапин (Remeron) е лекарство със селективен механизъм на действие. Той има двоен ефект, засягащ норадренергичната и серотонергичната невротрансмисия. Подобно на други инхибитори на обратното поемане на серотонин, той има слаб ефект върху моноаминовите системи, отговорни за появата на нежелани ефекти (холинергични, хистаминови и др.). Двойният механизъм на действие осигурява както повишена ефикасност, така и подобрена поносимост на лекарството. Мощната тимоаналептична активност се комбинира с подчертан анксиолитичен ефект, което прави възможно предписването на лекарството при широк спектър от гранични психични разстройства. Средната дневна доза е 30 - 45 mg. Дългият полуживот позволява приемането на миртазапин веднъж дневно. Форма на освобождаване: 15 таблетки; 30 и 45 mg.

Моклобемид (Aurorix) е антидепресант, механизмът на действие на който е свързан със селективно обратимо инхибиране на МАО тип А. Той инхибира метаболизма на норепинефрин и серотонин, което води до повишаване на концентрацията им в централната нервна система. Лекарството се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт, има доста висока бионаличност (40 - 80%) и кратък полуживот (1-4 часа). Заедно с антидепресивния ефект ясно се разкрива и психоактивиращия ефект. Той е ефективен при леки депресивни разстройства. Страничните ефекти се проявяват най-често при явленията на активиране (възбуда, безсъние, повишена раздразнителност и др.). Трябва да се предписва с повишено внимание заедно със симпатомиметици, кломипрамин, циметидин. Разпределете вътре в доза от 300 - 600 mg в 2 - 3 разделени дози. Форма на освобождаване: таблетки от 150 и 300 mg.

Пароксетин (Paxil) е селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин. Комбинира отчетлив антидепресант ефект с успокояващи и хипнотични ефекти. Той е ефективен не само при различни депресивни разстройства, но и при паника, тревожност, посттравматично стресово разстройство. Поради отчетливата селективност на действието, той дава незначителни странични ефекти, свързани главно с антихистамини. Пароксетинът има предимството да се лекува амбулаторно, включително при пациенти със соматични заболявания, както и в гериатричната практика. Висока ефективност се отбелязва при паника и обсесивно-компулсивни разстройства. Началната дневна доза е 20 mg, средната стойност е 30-40 mg, максималната е 50 mg, лекарството се приема сутрин. Форма на освобождаване: таблетки от 20 mg.

Пириндол (пиразидол) е ефективен при депресия с преобладаване както на летаргия, така и на тревожност. Добрата поносимост позволява да се използва при физически отслабени лица, в напреднала възраст, при пациенти със съпътстваща соматична патология. Еднократна доза е 12,5 - 50 mg, средната дневна доза е 150 - 300 mg. Форма на освобождаване: таблетки от 25 и 50 mg.

Сертралин (Zoloft) принадлежи към групата на селективните антидепресанти. Има мощен антидепресант, страничните ефекти са леки, седация, атропиноподобен ефект, кардиотоксичност липсват. Комбинира се добре с други лекарства. Може да се предписва на пациенти със соматични заболявания, включително сърдечно-съдови и урологични нарушения, без риск от развитие на нежелани събития. Средната дневна доза е 50 - 100 mg. Назначавайте веднъж дневно, независимо от приема на храна и времето на деня. Терапевтичният ефект обикновено се проявява на 7-10-ия ден от терапията. Форма на освобождаване: таблетки от 50 и 100 mg.

Тианептин (Коаксил) има подчертан антидепресант и анксиолитичен ефект. Той е един от най-ефективните антидепресанти при лечението на непсихотични тревожно-депресивни разстройства. Наред с невротичните и соматоформните разстройства, основните показания за предписването на тианептин включват хроничен алкохолизъм по време на периода на отнемане, придружен от тревожност и депресия. Средната дневна доза е 37,5 mg (1 таблетка 3 пъти на ден). Назначаването е противопоказано едновременно с МАО инхибитори. Форма на освобождаване: покрити таблетки, по 12,5 mg всяка.

Тразодон (mpummuKo) е лекарство с умерен антидепресант и транквилиращ ефект. Използва се при депресия, в структурата на която тревожността и нарушенията на съня заемат значително място. Присвоява се вътре и се инжектира интрамускулно. Еднократна доза за перорално приложение е 25-50 mg, средната дневна доза е 100-200 mg. Интравенозно и интрамускулно се прилага за премедикация в анестетичната практика. Форма на освобождаване: капсули от 75 и 150 mg и ампули от 5 ml 1% разтвор (50 mg).

Флувоксамин (феварин) е селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин с антидепресант, анксиолитичен и вегетативно стабилизиращ ефект. Той няма антихолинергични, антихистаминови и адренолитични ефекти. Не предизвиква кардиотоксични и хипотензивни ефекти. Основните индикации включват депресивни състояния с различна етиология с преобладаване на соматовегетативни нарушения (например маскирана депресия). Беше отбелязана ефективността на лекарството при обсесивно-фобийни разстройства. Средната дневна доза е 100-200 mg, максималната е 300 mg. Лекарството се предписва 1 път на ден. Форма на освобождаване: таблетки от 50 и 100 mg.

Флуоксепгин (Prozac, Portal, Profluzac) принадлежи към групата на селективните антидепресанти. Има изразено антидепресивно действие без атропиноподобни явления, седация и сънливост. Може да се предписва на пациенти със сърдечно-съдова и урологична патология. Началната перорална доза е 20 mg с последващо увеличение, в зависимост от промяната в състоянието на пациента, до 60 - 80 mg. Поради достатъчната продължителност на действието може да се предписва веднъж дневно (за предпочитане сутрин). Форма на освобождаване: капсули от 20 mg.

Циталопрам (ципрамил) принадлежи към групата на антидепресантите - инхибитори на обратното поемане на серотонин. Антидепресантният ефект се комбинира с добра поносимост, безопасност, когато се използва заедно със соматотропни лекарства; липса на кардиотоксичност. Препоръчва се при депресия с различна тежест, включително при пациенти със соматична патология. Началната доза е 20 mg / ден, максималната доза е 60 mg / ден 1 път на ден. Форма на освобождаване: таблетки от 20 - 40 mg.

Антидепресанти (тимоаналептици)

Основни терапевтични ефекти на антидепресантите.

Тимоаналептиците включват лекарства, чийто основен клиничен ефект е премахване или отслабване на депресията. Антидепресантите не повишават настроението при здрави хора..

Наред с водещия антидепресивен ефект, тимоаналептиците имат и други клинични ефекти..

Един от тях се характеризира с психостимулиращи, активиращи свойства. Други имат седативен, инхибиторен ефект. Трети не проявяват нито отделни стимулиращи, нито успокояващи свойства. Много антидепресанти имат анти-тревожно, анти-фобийно и анти-обсесивно действие.

Показания за употреба. Основните показания за назначаването на антидепресанти са депресия с различна дълбочина (психотична, непсихотична), с различни клинични характеристики и всякаква етиология (ендогенна, екзогенна органична, соматична, интоксикационна, психогенна). Освен това тимоаналептиците се използват при тревожност и обсесивно-фобийни разстройства, въздържание от алкохол и наркотици, нервна анорексия и булимия, психосоматични разстройства, синдром на хронична болка, заболявания на стомашно-чревния тракт. "Малки" (леки) антидепресанти и мощни антидепресанти в ниски дози често се предписват при различни форми на неврози и други непсихотични разстройства. Антидепресантът и други клинични ефекти на тимоновите лептици се появяват бавно. Следователно оценката на тяхната ефективност в повечето случаи е възможна след 3-4 седмици от началото на лечението..

Странични ефекти и усложнения. По-често нежелани реакции и усложнения възникват при използване на значителни дози трициклични антидепресанти (имипрамин, амитриптилин, кломи-

Глава 13. Лечение, рехабилитация и основите на психопрофилактиката 147

прамина). Тези лекарства имат изразена антихолинергична активност. Използването им може да бъде придружено от атаки на тахикардия, екстрасистоли, колебания в кръвното налягане, сухи лигавици. Трициклиците са противопоказани при тежки сърдечно-съдови заболявания, глаукома, атония на червата и пикочния мехур, аденом на простатата.

По-добре се понасят селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (параксетин, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам). Страничният им ефект се изразява по-често в диспепсия. В редки случаи е възможно развитието на серогонинов синдром под формата на комплекс от диспептични и неврологични (тремор, акатизия, миоклонични прояви, дизартрия) нарушения. Понякога с екстремна степен на тежест на серотониновия синдром се развиват объркване, хипертермия и сърдечно-съдови нарушения. Проявите на серотон и нов синдром в повечето случаи изчезват през следващите 3-4 дни.

Механизмите на действие на тимоаналептиците при депресия са различни..

Появата на самите депресии се обяснява преди всичко с отслабването на синаптичното предаване на нервните импулси, причинено от недостатъчна активност на норадренергичната, серотонергичната и до известна степен допаминергичната системи на мозъка..

Антидепресивният ефект на трицикличните тимоаналептици е свързан с повишаване под тяхно влияние на съдържанието на норепинефрин и отчасти серотонин в междусинаптичните пространства и подобряване на синаптичното предаване в резултат. Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам) имат антидепресивен ефект, увеличавайки съдържанието на този невротрансмитер в междусинаптичните цепнатини. Обратимите инхибитори на моноамин нооксидазата (моклобемид), блокирайки я, също допринасят за натрупването на активни моноамини в централните мозъчни структури и в резултат стимулират предаването на нервно възбуждане.

Систематика на антидепресантите и клинични характеристики на лекарствата. Според характеристиките на клиничното действие антидепресантите разграничават натриевите групи: 1) антидепресанти със стимулиращи свойства; 2) антидепресанти със седативен ефект; 3) балансирани антидепресанти.

Антидепресанти със стимулиращи свойства

Тези лекарства, имащи положителен ефект върху симптомите на депресия, едновременно активират и дезинхибират пациентите. В същото време антидепресантните стимуланти могат да увеличат халюцинаторно-заблуждаващи разстройства, тревожност, суицидни тенденции и да причинят дисомия, когато се прилагат вечер. Приема се сутрин и следобед.

148 Част II. Обща психопатология

Имипрамин (мелипрамин). Един от най-мощните антидепресанти. Използва се при меланхолия, адинамична, апатична депресия, понякога с фобии и мании, в малки дози през нощта за енуреза при деца. Предписва се през устата, интрамускулно, интравенозно. При интравенозно накапване стимулиращият ефект се изравнява.

Дневната доза е 75-300 mg.

Флуоксетин (Prozac, Prodep). Показанията са същите като при ими-прамин. Когато се използва това лекарство, се изисква внимателно проследяване на психичното състояние на пациента поради възможността за увеличаване на суицидните тенденции. Обикновено се дава веднъж на ден (сутрин).

Стандартната дневна доза е 20 mg. Понякога се увеличава до 60 mg.

Моклобемид (Aurorix) се използва при депресия и социални фобии.

Дневната доза е 300-600 mg.

Антидепресанти със седация

Тимоаналептиците от тази група съчетават антидепресант и общ успокояващ ефект. Те имат анти-тревожен ефект, премахват двигателното безпокойство, дезинхибиране и задълбочават нощния сън. В същото време те често причиняват летаргия, сънливост през деня, забавят скоростта на умствените и двигателните реакции, особено през първите дни и седмици от приема.

Амитриптилин (саротен, саротен ретард, триптизол) е широко използван седативен антидепресант. Силата на тимоно-лептичното действие не отстъпва на имипрамин. Използва се при тревожност, възбуда, хипохондрична депресия. Прилага се орално и парентерално.

Дневна доза - 75-300 mg (саротен-ретард - 50-150 mg).

Флувоксаминът (феварин) е малко по-нисък по антидепресивна активност от амитриптилин, но се понася по-добре. Показанията са подобни на тези за употребата на амитриптилин.

Дневната доза е 100-300 mg.)

Тианептин (Coaxil) е антидепресант с анти-тревожни ефекти. Използва се при различни клинични видове депресия. Лекарството се понася добре от соматично слаби и пациенти в напреднала възраст.

Предписва се в стандартна доза от 37,5 mg на ден.

Миансерин (леривон) е лек антидепресант с отчетливи успокоителни свойства. Той се използва широко в геронтологичната психиатрия. Най-често се прилага веднъж през нощта.

Дневната доза е 30-150 mg.

Азафен е оригинално местно лекарство. Той е типичен незначителен антидепресант. Прилага се главно в

Глава 13. Лечение, рехабилитация и основите на психопрофилактиката 149

амбулаторно лечение на непсихотична депресия. Като правило не причинява странични ефекти.

Дневната доза е 75-300 mg.

Балансирани антидепресанти

При лекарствата от тази група основният тимоаналептичен ефект се комбинира с гей с балансирани анти-тревожни и психостимулиращи свойства..

Кломипрамин (анафранил) не отстъпва на химоаналептичната активност на имипрамин и амитрипгилин. Той се използва широко при лечението на депресия с различна дълбочина и с различни клинични характеристики, както и при лечението на тревожно-фобийни и обсесивно-компулсивни разстройства. Предписва се в клетки, интрамускулно и интравенозно капково.

Дневната доза е 75-300 mg.

Пароксетин (Rexitin, Paxil) е активен химоаналептик от групата на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин, съчетаващ антидепресант, анксиолитичен и стимулиращ ефект. Той причинява странични ефекти и усложнения по-рядко от някои други лекарства с подобен механизъм на действие; особено широко се използва при тревожност, хипохондрични и атипични депресии с различна етиология, както и при обсесивно-фобийни разстройства.

Дневната доза е 20-60 mg.

Пиразидол (пирлиндол) е антидепресант, синтезиран за първи път у нас, със средна активност. Относително рядко причинява странични ефекти. Особено показан за употреба в детско-юношеска и геронтологична психиатрия.

Дневната доза е 75-300 mg.

Сертралин (золофт), циталопрам (ципрамил) донякъде отстъпват на имипрамин и анафранил по отношение на тимоаналептичния ефект и в същото време рядко причиняват сериозни странични ефекти и усложнения. Използва се за различни клинични варианти на депресия, тревожност и мании.

Ежедневни дози сертралин - 50-200 mg, циталопрам - 20-60 mg.

Стимулиращи антидепресанти

Антидепресантите се появяват в края на 50-те години, когато по време на лечението на туберкулоза с производни на хидрозид на изоникотинова киселина се забелязват определени прояви - еуфория, тимолептичен ефект, пациентът става емоционално активен. За разлика от антипсихотиците, транквилантите, антиконвулсивните стимуланти, които действат бързо, имат ефект върху здрави и болни хора, антидепресантите не влияят на настроението на здравите хора и значително подобряват емоционалния фон на пациентите с психични разстройства. Депресивното разстройство се свързва с нивата на допамин и в по-малка степен серотонин. При пациент с депресия настроението се нарушава, чувството за удоволствие намалява, пациентът губи интерес към хобитата, любимите си занимания, става апатичен, бързо се уморява и чувството за вина нараства. Депресията значително влошава качеството на живот на човека.

Лечението на психози, депресивни състояния се занимава в болница Юсупов. Депресията е придружена от разнообразни симптоми и прояви. Психотерапевт ще проведе пълен преглед на пациента, за да установи причината за психичното разстройство. Пациентът може да бъде прегледан в диагностичния център и болничната лаборатория. Депресивните разстройства имат различни причини за развитие: наследствено предразположение, заболявания, провокиращи развитието на депресия, стрес и други фактори.

Лечението на депресивно разстройство е най-ефективно в началото на неговото развитие. В болницата Юсупов се използват антидепресанти, лекарства, сертифицирани в Русия, лекарите избират безопасно и ефективно лекарство за всеки отделен случай. В зависимост от вида на депресивното разстройство се избират антидепресанти - стимулиращи, антидепресанти със седативно действие, балансирано действие.

Списък на стимулиращите лекарства

Стимулиращият ефект на антидепресантите се проявява в укрепване на умствената дейност, подобряване на мисленето и речта, двигателните умения. Стимулиращи антидепресанти се предписват в зависимост от симптомите на депресия. Ако пациентът има меланхолия, летаргия, летаргия, летаргия, лекарят предписва стимулиращи антидепресанти. Списък на най-често срещаните лекарства в общата медицинска практика:

  • Циталопрам (ципрамил) - тимоаналептично действие със стимулиращ ефект, група SSRI. Използва се при рецидивиращо депресивно разстройство, депресивен епизод, агрофобия, паническо разстройство.
  • Moclobemide (aurorix) е селективен инхибитор на моноаминооксидазата (МАО), тип А. Използва се за депресия, проявяваща се с летаргия, апатия, летаргия на пациента, показан за соматични депресивни състояния, не се използва за депресии на тревожност.
  • Ademetionine (Heptral) - принадлежи към групата на хепатопротекторите, има антидепресантни свойства, производно на метионин. Има антихолестатичен ефект, стимулира детоксикацията на стомашно-чревния тракт, използва се при симптоми на отнемане, депресия, циротични и предциротични състояния.
  • Имипрамин (мелипрамин) е трицикличен антидепресант, предписван на пациенти с депресия, придружен от меланхолия, летаргия, мисли за самоубийство.
  • Дезипрамин (петилил) е деметилиран аналог на имипрамин. Използва се при лечението на депресия, както и хиперактивност и симптоми на разстройство с дефицит на вниманието.
  • Флуоксетин (Prozac) е антидепресант с подчертан тимоаналептичен ефект със стимулиращ компонент, селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин, няма антихолинергичен, антихистаминов и адренолитичен ефект. Използва се за обсесивно-фобични симптоми на депресия.
  • Сертралин (золофт) има подчертан тимоаналептичен ефект със слаб стимулиращ ефект, характеризиращ се с липса на кардиотоксични и антихолинергични свойства. Селективен инхибитор на обратното захващане на серотонин.

Странични ефекти

Рисковата група за лечение с антидепресанти включва възрастни хора, пациенти с декомпенсирана соматична патология, с повишена чувствителност към антидепресанти. Селективните инхибитори имат минимални странични ефекти, минимална адренергична блокираща активност, минимална антихолинергична активност. SSRI лекарствата са по-малко склонни да проявяват странични ефекти, те се предписват при стационарно и амбулаторно лечение. Сертралин (Zoloft), селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин, има ниска кардиотоксичност и се препоръчва за пациенти след инфаркт.

Недостатъците на трициклиновите антидепресанти (трициклинови антидепресанти) са тератогенните ефекти (развитието на малформации и деформации на плода), лекарствата са силно токсични в случай на предозиране, имат голям брой странични ефекти, което ограничава употребата им при възрастни и изтощени пациенти. Когато се използват обратими МАО инхибитори, моклобемид в комбинация с други лекарства и някои храни, може да се развие синдром на тирамин (развива се хипертонична криза, повишава се телесната температура и се увеличава рискът от инсулт или инфаркт). Взаимодействието на SSRI антидепресанти, литиеви препарати, триптофан, препарати, съдържащи жълт кантарион, циклични антидепресанти с МАО инхибитори може да доведе до развитие на серотонинов синдром (смъртоносна телесна реакция, характеризираща се с увеличаване на серотонергичната трансмисия).

Прегледи на лекари

Коментарите на лекарите показват, че стимулиращото свойство е изобилието и липсата на антидепресант. В началния етап на лечението (с флуоксетин) симптомите на психично разстройство могат значително да се увеличат, което в някои случаи изисква допълнително предписване на малки антипсихотици, транквиланти. Лекарството може да се прояви като страничен ефект под формата на гадене, повишено изпотяване и нарушение на апетита. Лекарството трябва да се приема внимателно, стриктно според указанията и под лекарско наблюдение. SSRI лекарствата се понасят по-лесно от пациентите и имат по-слабо изразени странични ефекти. Циталопрам се понася добре от пациентите, дава стабилен ефект за кратко време. Ademetionine е хепатопротектор, добре се понася от пациентите, може да се предписва на бременни жени, ефективно помага при депресия, причинена от интоксикация. Недостатъкът на лекарството, лекарите признават високата му цена.

Лечение в Москва

В Москва лечението на депресия и психоза може да се извърши в болница Юсупов. Депресията се лекува от психиатър, психотерапевт или невролог. Болницата е модерен медицински център, който предоставя на пациентите услугите на мултидисциплинарни клиники. Висока култура на обслужване, богат опит в лечението на различни заболявания, уютна и комфортна обстановка - това е болницата Юсупов. В болница пациентите ще могат да се подложат на лекарска консултация, диагностика на заболявания, лечение и рехабилитация. Можете да си уговорите среща, като се обадите в болницата.

Тимоаналептичното действие е

АНТИДЕПРЕСАНТИ В ОБЩАТА МЕДИЦИНСКА ПРАКТИКА. ЕФЕКТИВНОСТ И БЕЗОПАСНОСТ НА ТЕРАПИЯТА.
"PHARMindex-Praktik" брой 5, дата на издаване 2003 г., стр. 22-32 Предложения от производители и доставчици, описания от "Енциклопедия на лекарствата" за лекарствата, споменати в статията:

Общото медицинско значение на проблема с депресията се определя от широкото разпространение на депресивните разстройства сред общата популация, тенденцията към продължително протичане и хронифициране и високия риск от самоубийство. Увеличаването на броя на пациентите с депресивни разстройства има все по-голямо влияние върху социално-психологическите и икономическите аспекти на живота и здравето на обществото..

Според клинични и епидемиологични проучвания депресивните състояния се наблюдават при 20-40% от пациентите в общата медицинска практика. Съпътстващите депресивни разстройства влияят неблагоприятно върху хода и прогнозата на соматичните заболявания.

Разпознаването на депресията в общата медицинска практика често е трудно поради нетипичността на клиничната картина и „маскирането“ на проявите на депресия като соматична патология. В тази връзка много пациенти дълго време не попадат в полезрението на психиатрите, не получават квалифицирана медицинска помощ. Първоначалното насочване на пациент с депресия към общопрактикуващ лекар е по-скоро правило, отколкото изключение..

Антидепресантната терапия е основното лечение за депресивни състояния. Наред с това, основата за предписване на антидепресанти на пациенти от общата медицинска мрежа е широк спектър от тревожно-фобични, обсесивно-компулсивни и соматоформни психични разстройства..

Антидепресантите (тимоаналептици) са лекарства, които нормализират променения депресивен ефект, спомагайки за намаляване на идеатора, двигателни и сомато-вегетативни нарушения, причинени от депресия. Клиничният ефект на съвременните антидепресанти се основава на корекция на функциите на серотонергичната и норадренергичната системи на мозъка.

В спектъра на психотропната активност на антидепресантите, заедно със самия тимоаналептичен (антидепресант) ефект, се различават стимулиращ, седативен и анксиолитичен ефект. Стимулиращият ефект се реализира при активиране на умствената дейност, намаляване на двигателното и идеално инхибиране. Анксиолитичният ефект се проявява в намаляване на емоционалния стрес, безпокойство, страх. Седативното действие се изразява в инхибиране на умствената дейност и двигателните умения. При избора на лекарство, заедно със спектъра на психотропната активност, е необходимо да се вземат предвид соматорегулаторните ефекти на антидепресантите / таблица. 1 /.

маса 1
Соматорегулаторни ефекти на антидепресантите

Съществуват различни подходи към таксономията и класификацията на антидепресантите. Класификацията, базирана на характеристиките на химическата структура на антидепресантите, включва разпределението на следните групи лекарства.

1. Моноциклични антидепресанти: флуоксетин, флувоксамин, милнацепран и други;
2. Бициклични антидепресанти: серталин, пароксетин, циталопрам, тразодон и др.
3. Трициклични антидепресанти: имипрамин, амитриптилин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, тианептин и др.;
4. Тетрациклични антидепресанти: миансерин, мапротилин, лудиомил, миртазапин, лиразидол и др.
5. Производни на бензамиди: моклобемид;
6. Производни на хидразин: фенелзин, ниаламид и др..

Класификацията, основана на фармакодинамичния принцип, включва разпределението на следните групи антидепресанти.

1. Блокери на пресинаптичния припадък.
1.1. Норадренергични антидепресанти и антидепресанти с широк спектър от биохимично действие: имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, мапротилин, миансерин, миртазапин, тразодон, нефазодон, венлафаксин, милнацепран.
1.2. Серотонергични антидепресанти: флуоксетин. Флувоксамин, циталопрам, серталин, параксетин.
1.3. Допаминергични антидепресанти: бупропион.
2. Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО).
2.1. Необратими МАО инхибитори: фенелзин, ниаламид, ипрониазид и др.
2.2. Обратими МАО инхибитори: пиразидол, моклобемид и др..
3. Атипични антидепресанти (лекарства с недостатъчно известен механизъм на действие): тианептин, адеметионин, оксилидин и др..

Сред клиничните класификации на антидепресантите най-широко разпространена е удобната и проста таксономия на P. Kilgolz с освобождаване на лекарства с предимно седативен и стимулиращ ефект, както и група лекарства с поливалентно балансирано действие (Таблица 2).

таблица 2
Клинична класификация на основните антидепресанти, използвани в общата медицинска практика

Клиничен ефектНаркотици

Синдромологичната структура на депресията е от решаващо значение при избора на антидепресант. При мрачна и апатична версия на депресия е посочено предписване на лекарства с преобладаване на стимулиращ ефект, с тревожна версия на депресия - лекарства с преобладаване на седативно действие.

От съвременна гледна точка дадената клинична класификация не е лишена от недостатъци, тъй като не прави разлика между седативен и анксиолитичен ефект на антидепресантите. Междувременно много антидепресанти от ново поколение - селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI), селективни стимуланти на обратното поемане на серотонин (SSOZS) са практически лишени от седативни свойства, но имат подчертан анксиолитичен ефект.

1. Депресивни разстройства. 1.1 Депресивни епизоди в рамките на рецидивиращо и биполярно разстройство. 1.2 Дистимия 1.3 Психогенна депресия. 1.4 Симптоматична депресия 1.4.1. Органични депресии 1.4.2 Соматогенни депресии 1.4.3 Депресия, свързана с употребата на психоактивни вещества 1.4.4 Депресия, свързана с репродуктивния цикъл на жените.
2. Тревожно-депресивни разстройства. Смесено тревожно-депресивно състояние.
3. Тревожно-фобийни разстройства. 3.1 Паническо разстройство 3.2. Социални фобии
4. Обсесивно-компулсивно разстройство.
5. Соматоформни и психосоматични разстройства. 5.1.Нозогенни реакции. 5.2 Органни неврози. 5.3. Психосоматични заболявания.
6. Хранителни разстройства. Anorexia nervosa и булимия nervosa.

Нежеланите странични ефекти на антидепресантната терапия са доста разнообразни и са свързани преди всичко с фармакодинамичните свойства на лекарствата..

Страничните ефекти често се появяват в началните етапи на терапията и продължават 3-4 седмици, претърпявайки по-нататъшно обратно развитие.

Рисковата група за страничните ефекти на антидепресантите се състои от пациенти от по-възрастната възрастова група и лица с декомпенсирана соматична патология, които проявяват повишена чувствителност към терапията..

Най-често при антидепресантна терапия се наблюдават антихолинергични (нарушение на акомодацията, сухота на лигавиците, гадене, запек поради чревна атония, диария, задържане на урина) и невротоксични (главоболие, световъртеж, тремор, дизартрия) странични ефекти. Антихолинергичните и невротоксичните странични ефекти обикновено се наблюдават при умерени до високи дози хетероциклични антидепресанти.

Ефектът от терапията върху телесното тегло може да бъде значителен. В случаите, когато терапия, водеща до увеличаване на телесното тегло, се предписва на пациент с предразположение или страдащ от захарен диабет, тогава такъв страничен ефект може да доведе до сериозно влошаване на физическото състояние..

Несъмнен интерес представляват данните за потенциалния отрицателен ефект на антидепресантите върху функционалното състояние на вътрешните органи. Според степента на риск от кардиотоксични ефекти (нарушения в ритъма и проводимостта на сърцето), антидепресантите могат да бъдат разделени на две групи. Ниска вероятност за кардиотоксично действие е характерна за лекарствата от първата група - тианептин, миансерин. Умерената степен на вероятност от кардиотоксични ефекти е свързана с употребата на трициклични антидепресанти - лудиомил, моклобемид.

Разпределението на антидепресантите според степента на риск от хепатотоксично действие е както следва. Лекарствата от първата група с нисък риск от хепатотоксично действие (пароксетин, циталопрам, миансерин, тианептин) могат да се предписват на пациенти със съпътстваща патология в обичайни дози. Лекарствата от втората група (амитриптилин, тразодон, флуоксетин, моклобемид) трябва да се предписват на пациенти в намалени дневни дози. Третата група се състои от антидепресанти с висок риск от хепатотично действие (серталин), които са противопоказани при пациенти с чернодробни заболявания. Специална позиция по отношение на хепатотропния ефект заема неврометаболичен стимулант с тимоаналептично действие - адеметионин / таблица 1 /.

При предписване на антидепресанти на пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) е необходимо да се вземе предвид ефектът на лекарствата върху функцията на отделителната система. В обичайни дози на пациенти с хронична бъбречна недостатъчност могат да бъдат предписани мелипамин, амитриптилин, миансерин, серталин, моклобемид; при по-ниски дози, пароксетин, циталопрам и тразодон. Приложението на флуоксетин е противопоказано при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.

Лекарствата от първа линия могат да бъдат препоръчани за употреба в общата медицинска практика. Тази група включва антидепресанти с различни химически структури / Таблица 3 /, разработени с отчитане на съвременните представи за патогенезата на депресията, които най-добре отговарят на изискванията за толерантност и безопасност. Лекарствата от първа линия имат висока селективност на неврохимичното действие.

Лекарствата от първа линия имат следните общи свойства:
1. липсата или минималната тежест на невротропни и соматотропни ефекти, които могат да причинят дисфункции на вътрешните органи или да доведат до влошаване на соматичната патология;
2. ниска вероятност от нежелани взаимодействия със соматотропни лекарства;
3. висок индекс на безопасност при предозиране;
4. липса или минимална тежест на признаци на поведенческа токсичност;
5. простота и лекота на използване.

Несъмнените предимства на антидепресантите от първа линия включват възможността за лечение с фиксирани дози (SSRIs и SSRIs) или минималната нужда от титруване (SNRIs и HASSA).

Селективните инхибитори на обратното захващане на норепинефрин (SNRI) имат селективен ефект върху един от подтиповете на нораренергичните рецептори - алфа-2-адренергичните рецептори. Поради лекия си тимоаналептичен ефект, добрата поносимост и лекотата на дозиране, миансеринът се използва успешно в амбулаторната практика. Антихолинергичният ефект, присъщ на хетероцикличните антидепресанти, е минимален - лекарството практически не засяга основните показатели на сърдечно-съдовата система. В хода на терапията обикновено няма значителни нежелани взаимодействия със соматотропни лекарства. В тази връзка миансеринът се използва широко при лечението на психогенни и соматогенни депресии, соматизирана ендогенна депресия при пациенти от по-възрастната възрастова група..

Селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs). Терапевтичният ефект на SSRIs е свързан с инхибиране на обратното проникване на серотонин от синаптичната цепнатина в пресинаптичния неврон. Лекарствата от групата SILZS селективно повлияват един подтип на серотониновите рецептори - 5НТ-1.

SSRI флуоксетин е лекарството по избор при лечението на адинамична депресия с преобладаване на мрачен или апатичен ефект. Флувоксаминът, от друга страна, е най-ефективен при лечението на депресивни състояния, доминирани от тревожност. Други лекарства от тази група - серталин, пароксетин, циталопрам - имат терапевтичен ефект както при тревожна възбудена депресия, така и при депресия с преобладаване на анергия, двигателна и идеална инхибиция..

SSRI се използват широко при лечението на нозогенна (соматогенна и психогенна) депресия, дистимия, депресивни разстройства с органични мозъчни лезии. Заедно с това лекарствата от групата на SSRI показват доста висока ефективност при лечението на тревожно-фобийни разстройства - панически атаки, социална фобия.

SSRI практически не засягат адренергичната и холинергичната системи. Страничните ефекти на SSRI терапията са сравнително редки. Страничните ефекти на тези лекарства обаче не трябва да се подценяват. Сред нежеланите ефекти на терапията най-често има нарушения на стомашно-чревния тракт, загуба на апетит, гадене, по-рядко повръщане, диария, запек.

Сексуалната дисфункция е друг доста сериозен страничен ефект. Използването на антидепресанти от групата на SSRI (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) причинява редица нежелани ефекти - отслабване на ерекцията, забавена еякулация, частична или пълна аноргазмия.

Когато предписвате флуоксетин, трябва да се помни, че в първите дни на терапията повечето пациенти изпитват повишено безпокойство..

SSRI са активни инхибитори на системата цитохром p-450, които са отговорни за метаболизма на повечето лекарства. Най-неблагоприятни са комбинациите на SSRIs със сърдечни гликозиди (дигоксин), бета-блокери (пропроналон), индиректни антикоагуланти (варфарин), прокинетици (ципразид), антихистамини (терфенадин, астемизол).

Циталопрам заема специална позиция в серията SSRIs. Високата степен на селективност определя минималната, в сравнение с други лекарства, вероятността от странични ефекти и усложнения от терапията.

Селективни стимуланти за обратното поемане на серотонин (SSOZS). Тианептинът е трицикличен антидепресант със сложна химическа структура, който, за разлика от инхибиторите на ре-лекарството на серотонин, улеснява изземването на серотонин. Важна характеристика на тианептин е неговият мек, балансиран характер на действие. В същото време отпускането на тревожността не е придружено от сънливост през деня, нарушение на активността и вниманието.

Несъмнен интерес представлява преосмислящият ефект на тианептин - ефектът върху астеничните симптоми, свързани с депресията. Това позволява по-бързо и ефективно облекчаване на чувството за загуба на активност и енергия, свързани с депресивен афект..

Липсата на седативен ефект, странични антихолинергични и кардиотоксични ефекти позволява лекарството да се използва широко при лечението на пациенти от различни възрастови групи с тежка соматична патология.

Обратимите МАО инхибитори пиразидол и моклобемид се използват успешно в общата медицинска практика за лечение на дистимия - продължителни депресивни състояния на невротично ниво. Моклобемидът се счита за предпочитано лекарство при лечението на атипични депресии, специална група депресивни състояния, характеризиращи се с вариабилност на депресивния ефект, повишено напрежение на двигателите и жизнени функции - хиперсомния и хиперфагия.

Предимството на обратимите МАО инхибитори е отсъствието на антихолинергични странични ефекти, терапевтично значими взаимодействия със соматотропни лекарства. Лекарствата от групата на МАО инхибиторите обаче трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с артериална хипертония поради техния потенциал да предизвикат повишаване на кръвното налягане..

Лекарства с двойно действие. Двойно действащите антидепресанти, които действат чрез усилване на синаптичното предаване и в двете невротрансмитерни системи, включват селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SNRI) и норадренергични селективни серотонинергични антидепресанти (HACCA).

Към днешна дата е натрупан доста голям опит при използването на NaCCA миртазапин в соматична клиника. Миртазапин е ефективен антидепресант с балансирано действие, който има терапевтичен ефект при депресия от различни нива и психопатологична структура..

Несъмненото предимство на лекарството е по-бърз терапевтичен ефект в сравнение с други антидепресанти. Още в първите дни на терапията, поради изразения анксиолитичен ефект, тревожността и свързаните с нея сомато-вегетативни и дисомнични нарушения се намаляват. Активиращият ефект на лекарството започва да се проявява ясно от 2-3 седмици терапия успоредно със самия тимоаналептичен ефект.

Миртазапин обикновено се понася добре от пациентите, много по-рядко, отколкото при трициклична антидепресантна терапия, се наблюдават холинолитични странични ефекти. За разлика от повечето SSRI, миртазапин не причинява сексуални и стомашно-чревни смущения.

Антидепресанти от втора линия / раздел. 3 /, които имат достатъчно висока ефективност при лечението на депресивни състояния, могат да имат неблагоприятен ефект върху соматичното състояние, да влизат в нежелани взаимодействия със соматотропни лекарства, приемането на антидепресанти е придружено от сериозни странични ефекти.

Таблица 3
Препоръчителни дневни дози антидепресанти за употреба в общата медицинска практика

Успокояващи антидепресантиБалансирани антидепресантиАнтидепресанти стимуланти
НаркотициДоза
Лекарства от първа линия
SBOZN
Миансерин (Леривон)60 - 90 mg / ден
SSRI
Флуоксетин (Prozac)20 mg / ден
Sertalin (zoloft)50 mg / ден
Пароксетин (Paxil)20 mg / ден
Флувоксамин (феварин)100 - 200 mg / ден
Циталопрам (ципрамил)20 - 40 mg / ден
SSOZS
Тианеприн (коаксил)37,5 mg / ден
OIMAO - A
Пиразидол75 - 100 mg / ден
Моклобемид (Aurorix)300 - 450 mg / ден
NaSSA
Миртазапин (Remeron)15 - 60 mg / ден
SSRI и N
Милнаципран (ixel)100 - 400 mg / ден
Лекарства от втора линия
TCA
Имизин (мелипрамин)50-75 mg / ден
Амитриптилин (триптизол)50-75 mg / ден
Кломипрамин (анафранил)50-75 mg / ден
SBOZN
Мапротилин (лудиомил)75-100 mg / ден

Трябва да се отбележи, че предимствата на лекарства от първа линия не изключват възможността за използване на лекарства от втора линия в соматичната клиника. Използването на тези лекарства обаче изисква специално обучение и опит, като се има предвид високата вероятност от странични ефекти и усложнения от терапията..

Трицикличните антидепресанти (TCA) имат универсална психотропна активност, засягаща широк спектър от депресивни и тревожни разстройства. Клиничният ефект на TCA се основава на безразборното инхибиране на обратното поемане на норепинефрин и серотонин. Използването на TCA в соматичната клиника е свързано с редица ограничения, свързани с нежелани странични ефекти. TCA терапията може да има отрицателно въздействие върху ежедневната социална и професионална дейност, поради присъщата поведенческа токсичност на тази група лекарства. За да се сведат до минимум явленията на поведенческа токсичност (летаргия, сънливост, двигателно инхибиране), малки и средни дози лекарства / маса се препоръчват за използване в общата медицинска практика. 3 /.

Антихолинергичните ефекти на TCA са трудни за много пациенти и често са причина за отказ от лечение или нарушаване на терапевтичния режим.

Когато се предписват лекарства от тази група, трябва да се вземе предвид възможността за техния кардиотоксичен ефект - отрицателен йонотропен ефект, влошаване на интракардиалната проводимост.

В допълнение, TCA често влизат в нежелани взаимодействия със соматотропни лекарства - щитовидни и стероидни хормони, сърдечни гликозиди (дигоксин), антиаритмични лекарства (верапамил), бета-блокери (пропроналол), антикоагуланти (варфарин).

1. Дробижев М.Ю. Антидепресанти в психосоматиката. / Психиатрия и психофармакотерапия 2001, ап. No 3, стр. 15-18.

2. Иванов С.В. Съвместимост на психотропни и соматотропни лекарства. / Consilium medicum 2002, ап., Стр. 10-13.

3. Краснов В.Н. Депресия в общата медицинска практика. / Психиатрия и психофармакотерапия. 2002, No 5, S. 181-183.

4. Крилов В.И. Депресии в общата медицинска практика: клиника, диагностика, терапия. / Нови медицински извлечения в Санкт Петербург. 1999, No 4, стр. 35-40.

5. Мосолов С.Н. Клинично приложение на съвременни антидепресанти. СПб, 1995, - 568 с.

6. Гранична психична патология в общата медицинска практика. Под редакцията на А.Б. Смулевич. -М., 2000.160 с.

7. Смулевич А.Б. Депресията в общата медицинска практика.-M.2000.160s.

8. Смулевич А.Б. Антидепресанти в общата медицинска практика. / Constitum medicum. 2002, ап., Стр. 3-7.